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進行性および難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の患者に投与された場合のCUDC-427の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第I相試験

2016年11月30日 更新者：Curis, Inc.

進行性および難治性固形腫瘍またはリンパ腫の被験者に投与した場合の、アポトーシス阻害剤（IAP）タンパク質の拮抗薬である経口CUDC-427の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第I相用量漸増研究

これは、進行性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の患者におけるCUDC-427の第I相、非盲検、用量漸増研究です。 CUDC-427 は、細胞死を防止または妨害するタンパク質に拮抗するように設計された薬剤です。 この試験は、CUDC-427 の最大耐用量、薬物動態、および抗がん活性を含む安全性を評価するように設計されています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、進行性および難治性の固形腫瘍またはリンパ腫を有する被験者において、経口投与される単剤としてのCUDC-427の安全性と忍容性を評価するための第I相、非盲検、多施設、用量漸増試験です。

経口 CUDC-427 の逐次用量漸増コホートが計画されています。 被験者の登録と用量漸増は、標準的な 3+3 設計に従って進められます。 耐え難い毒性がない場合、各被験者は最低1サイクル（21日間）の研究治療を受け、疾患の進行が記録されるまで、または他の治療中止基準が満たされるまで、追加のサイクルを受け続けることができます.

被験者内の用量漸増は許可されません。 用量漸増段階では、試験治療の安全性、忍容性、活性をより明確にするために、以前にクリアされた用量レベルで最大 3 人の追加の被験者を登録することができます。 同様に、最大 12 人の評価可能な被験者の MTD 拡張コホートも登録できます。

安全性と忍容性は、有害事象に関するNCI共通用語基準（CTCAE v4.03）によって評価される有害事象の発生率と重症度によって評価されます。 メディカルモニター、治験責任医師、治験依頼者の代表者で構成される安全性審査委員会が招集され、安全性情報を審査し、用量漸増とさらなる被験者登録を決定します。

試験治療の抗腫瘍活性は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）、または各被験者の腫瘍タイプに応じて悪性リンパ腫の改訂反応基準に従って評価されます。

CUDC-427 活性の探索的生物学的マーカーは、腫瘍サンプル (利用可能な場合)、末梢血単核細胞 (PBMC)、および血漿で評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Southern Texas Accelerated Research Therapeutics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -18歳以上の被験者。
  • -組織学的または細胞学的に確認された、標準治療後に進行した進行性固形腫瘍またはリンパ腫の診断、または標準治療または根治治療がない。
  • 測定可能または測定不可能な疾患。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。
  • 以前の全身治療による毒性のグレード1またはベースラインへの回復（脱毛症を除く）。
  • 絶対好中球数 1,500/L。血小板 100,000/L;クレアチニン 1.5x 正常上限 (ULN);総ビリルビン 1.5x ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) 2.5x ULN;トビリ </= ULN. 肝転移が記録されている被験者の場合、AST/ALT は 5x ULN である可能性があります。
  • 少なくとも3か月の平均余命。
  • 適切に治療され、安定した脳転移を有する被験者は、1日あたり10mg以下の安定した用量のプレドニゾンまたは同等の用量のステロイドで症状が制御されている場合に適格です。
  • 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 妊娠の可能性のある男性と女性は、スクリーニング時から治験薬の最終投与後30日まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件に従うことができます。

除外基準:

  • -ニトロソウレアまたはマイトマイシンC（6週間）を除く、研究登録から3週間以内の全身抗がん療法。 黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）ホルモン療法を受けている前立腺癌の被験者は、登録され、この療法を継続することができます。
  • -治験薬の初回投与前21日以内の他の治験薬。
  • -アポトーシスタンパク質の阻害剤のアンタゴニストによる前治療。
  • -慢性肝疾患の病歴、肝硬変、現在の胆汁うっ滞性疾患、活動性肝感染症、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、現在のアルコールまたは薬物乱用（研究中の疾患による肝転移は許可されています）。
  • 妊娠中または授乳中/授乳中の女性。
  • 慢性免疫抑制剤による継続的な治療。
  • -嚥下またはCUDC-427の経口吸収または耐性を妨げる既知の胃腸の状態。
  • 進行中の下痢は、1 日 1 回以上の水様便として定義されます。
  • -治験薬の初回投与前14日以内に静脈内抗生物質療法を必要とする感染症。

  • 以下のような臨床的に重要な心臓病歴：

    • -研究治療の6か月前までの心筋梗塞または不安定狭心症を含む、制御されていないまたは重度の心血管疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、治療のために投薬を必要とする重篤な不整脈、臨床的に重要な心膜疾患、または心臓アミロイドーシス.
    • -その薬の中止を必要とする他の薬の結果としてのQTc延長の以前の履歴。
    • 40歳未満の原因不明の突然死を伴う先天性QT延長症候群または第一度近親者。
    • -ECGのスクリーニングで測定不能または480ミリ秒以上のフリデリシア（QTcF）補正を伴うQTc。 被験者のスクリーニング ECG で QTcF ≧ 480 秒の場合、ECG を 2 回 (少なくとも 24 時間間隔で) 繰り返すことができ、被験者が適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG の平均 QTcF が 480 ミリ秒未満でなければなりません。研究。
    • -ECHOによる駆出率（EF）<55％（異常値が2回繰り返される場合があり、3回のテストの平均が決定に使用されます）
    • -QTc延長を引き起こし、Torsades de Pointesを誘発する可能性のある併用薬の使用（治療開始から7日以内）
  • -治験責任医師の意見では、被験者の安全性および/またはプロトコルへの遵守を危険にさらす不安定または臨床的に重要な併発病状。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
  • -非黒色腫皮膚がんおよび治癒目的で外科的に治療された他の上皮内がんを除く、2年以内の以前の悪性腫瘍。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CUDC-427
薬：CUDC-427
14日間オン/7日間オフのスケジュールで毎日投与される経口製剤としてのCUDC-427

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
進行性および難治性の固形腫瘍またはリンパ腫を有する被験者において、14日間オン/7日間オフの投与スケジュールで投与される経口CUDC-427の最大耐用量（MTD）および推奨第2相（単剤療法）用量を決定する
時間枠：21日（研究治療の1サイクル）
21日（研究治療の1サイクル）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性を評価する
時間枠：21日
有害事象に関するNCI共通用語基準（CTCAE、v4.0）を使用して評価された有害事象のある参加者の数。
21日
薬物動態（PK）を評価する
時間枠：治験薬投与1日目から治験薬投与16日目まで
決定される PK パラメータには、見かけの経口クリアランス (Cl/F)、見かけの分布容積 (Vd/F)、最大濃度 (Cmax)、最大濃度の時間 (Tmax)、半減期 (t1/2)、面積が含まれます。曲線下（AUC）、およびその他の関連パラメータ。
治験薬投与1日目から治験薬投与16日目まで
CUDC-427 活性の探索的生物学的マーカーを評価する
時間枠：治験薬投与1日目から治験薬投与15日目まで
CUDC-427 の生物学的活性を予測または相関させる可能性のある探索的バイオマーカーは、腫瘍サンプル、PBMC、および血漿で評価されます。たとえば、遺伝子シグネチャープロファイル、アポトーシスの細胞阻害剤 (cIAP) レベル、Ki-67 活性、カスパーゼ活性、サイトカインレベルなどです。およびIAP阻害の他の下流イベント。
治験薬投与1日目から治験薬投与15日目まで
予備的な抗がん作用を評価する
時間枠：3～12週間
治験責任医師は、個々の被験者の腫瘍タイプの標準反応基準に従って、治療に対する反応について各被験者を評価します（例：悪性リンパ腫の改訂反応基準および固形腫瘍のRECIST v1.1）。
3～12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Curis, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年7月1日

一次修了 (実際)

2015年3月1日

研究の完了 (実際)

2015年11月1日

試験登録日

最初に提出

2013年7月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月23日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年12月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年11月30日

最終確認日

2016年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CUDC-427-101

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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