Studio di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di CUDC-427 quando somministrato a pazienti con tumori solidi o linfomi avanzati e refrattari

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età ≥ 18 anni.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido avanzato o linfoma che è progredito dopo la terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard o curativa.
• Malattia misurabile o non misurabile.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
• Recupero al Grado 1 o al basale di qualsiasi tossicità dovuta a precedenti trattamenti sistemici (esclusa l'alopecia).
• Conta assoluta dei neutrofili 1.500/L; piastrine 100.000/L; creatinina 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale 1,5x ULN; aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) 2,5x ULN; Tbili </= ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche documentate, l'AST/ALT può essere 5x ULN.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• I soggetti con metastasi cerebrali stabili e adeguatamente trattate sono eleggibili se controllati sintomaticamente con una dose stabile di ≤ 10 mg di prednisone/die o la sua dose equivalente di steroidi.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite dal momento dello screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto e di seguire i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane dall'ingresso nello studio, ad eccezione di nitrosourea o mitomicina C (6 settimane). I soggetti con cancro alla prostata sottoposti a terapia ormonale con ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) possono essere arruolati e continuare questa terapia.
• Altri agenti sperimentali entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Precedente trattamento con un antagonista degli inibitori delle proteine ​​dell'apoptosi.
• - Storia di malattia epatica cronica, cirrosi epatica, malattia colestatica in corso, infezione epatica attiva, steatoepatite non alcolica (NASH), abuso di alcol o sostanze in corso (sono consentite metastasi epatiche dovute alla malattia in studio).
• Donne in gravidanza o in allattamento/allattamento.
• Trattamento in corso con immunosoppressori cronici.
• Condizione gastrointestinale nota che interferirebbe con la deglutizione o l'assorbimento orale o la tolleranza di CUDC-427.
• Diarrea in corso definita come più di 1 feci acquose/die.
• Infezione che richiede terapia antibiotica per via endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

• Anamnesi cardiaca clinicamente significativa, come:

  • Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusi infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti al trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmie gravi che richiedono farmaci per il trattamento, malattia pericardica clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca .
  • Storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc a seguito di altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco.
  • Sindrome congenita del QT lungo o parente di primo grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni.
  • QTc con correzione di Fridericia (QTcF) non misurabile o ≥ 480 msec all'ECG di screening. Se un soggetto ha un QTcF ≥ 480 sec sull'ECG di screening, l'ECG può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore) e il QTcF medio dei tre ECG di screening deve essere < 480 msec affinché il soggetto sia idoneo per lo studio.
  • Frazione di eiezione (EF) mediante ECHO < 55% (i valori anomali possono essere ripetuti x2 e la media dei 3 test utilizzati per la determinazione)
  • Uso di qualsiasi farmaco concomitante (entro 7 giorni dall'inizio del trattamento) che può causare un prolungamento dell'intervallo QTc, inducendo torsioni di punta
• - Condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza di un soggetto e/o la sua conformità al protocollo.
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
• Precedenti tumori maligni entro 2 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e altri carcinomi in situ che sono stati trattati chirurgicamente con intento curativo.