Estudo de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do CUDC-427 quando administrado a pacientes com tumores sólidos avançados e refratários ou linfoma

Critério de inclusão:

• Indivíduos com ≥ 18 anos de idade.
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido avançado ou linfoma que progrediu após a terapia padrão ou para o qual não há terapia padrão ou curativa.
• Doença mensurável ou não mensurável.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Recuperação para Grau 1 ou linha de base de qualquer toxicidade devido a tratamentos sistêmicos anteriores (excluindo alopecia).
• Contagem absoluta de neutrófilos 1.500/L; plaquetas 100.000/L; creatinina 1,5x limite superior do normal (LSN); bilirrubina total 1,5x LSN; aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) 2,5x LSN; Tbili </= ULN. Para indivíduos com metástases hepáticas documentadas, o AST/ALT pode ser 5x LSN.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Indivíduos com metástases cerebrais estáveis ​​adequadamente tratadas são elegíveis se os sintomas forem controlados com uma dose estável de ≤ 10 mg de prednisona/dia ou sua dose equivalente de esteroides.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado desde o momento da triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e seguir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena sistêmica dentro de 3 semanas após a entrada no estudo, exceto para nitrosouréias ou mitomicina C (6 semanas). Indivíduos com câncer de próstata recebendo terapia hormonal com hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) podem ser inscritos e continuar com esta terapia.
• Outros agentes experimentais dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tratamento prévio com um antagonista de inibidores de proteínas de apoptose.
• História de doença hepática crônica, cirrose hepática, doença colestática atual, infecção hepática ativa, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), abuso atual de álcool ou substâncias (metástases hepáticas devido à doença em estudo são permitidas).
• Mulheres grávidas ou lactantes/amamentando.
• Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos.
• Condição gastrointestinal conhecida que interferiria na deglutição ou absorção oral ou tolerância de CUDC-427.
• Diarréia contínua definida como mais de 1 evacuação aquosa/dia.
• Infecção que requer antibioticoterapia intravenosa 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

• História cardíaca clinicamente significativa, como:

  • Doença cardiovascular descontrolada ou grave, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves que requerem medicação para tratamento, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca .
  • História prévia de prolongamento do intervalo QTc como resultado de outra medicação que exigiu a descontinuação dessa medicação.
  • Síndrome do QT longo congênito ou parente de primeiro grau com morte súbita inexplicada antes dos 40 anos de idade.
  • QTc com correção de Fridericia (QTcF) que não é mensurável ou ≥ 480 ms no ECG de triagem. Se um sujeito tiver um QTcF ≥ 480 segundos no ECG de triagem, o ECG pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo) e o QTcF médio dos três ECGs de triagem deve ser < 480 ms para que o sujeito seja elegível para o estudo.
  • Fração de ejeção (FE) por ECO < 55% (valores anormais podem ser repetidos x2 e a média dos 3 testes usados ​​para determinação)
  • Uso de qualquer medicamento concomitante (até 7 dias após o início do tratamento) que possa causar prolongamento do intervalo QTc, induzindo Torsades de Pointes
• Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um sujeito e/ou sua conformidade com o protocolo.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
• Malignidade anterior em 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma e outros carcinomas in situ que foram tratados cirurgicamente com intenção curativa.