Studie fáze I k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky CUDC-427 při podávání pacientům s pokročilými a refrakterními pevnými nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Osoby ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru nebo lymfomu, který po standardní terapii progredoval nebo pro který neexistuje žádná standardní či kurativní terapie.
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
• Návrat na stupeň 1 nebo výchozí úroveň jakékoli toxicity v důsledku předchozí systémové léčby (kromě alopecie).
• Absolutní počet neutrofilů 1 500/l; krevní destičky 100 000/l; kreatinin 1,5x horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin 1,5x ULN; aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) 2,5x ULN; Tbili </= ULN. U subjektů s prokázanými jaterními metastázami může být AST/ALT 5x ULN.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Subjekty s adekvátně léčenými stabilními mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud jsou symptomaticky kontrolovány stabilní dávkou ≤ 10 mg prednisonu/den nebo jeho ekvivalentní dávkou steroidů.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce od okamžiku screeningu až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Systémová protinádorová léčba do 3 týdnů od vstupu do studie, s výjimkou nitrosomočovin nebo mitomycinu C (6 týdnů). Subjekty s rakovinou prostaty, které dostávají hormonální terapii luteinizačním hormonem uvolňujícím hormon (LHRH), mohou být zařazeny a pokračovat v této terapii.
• Jiné zkoumané látky během 21 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Předchozí léčba antagonistou inhibitorů proteinů apoptózy.
• Anamnéza chronického onemocnění jater, jaterní cirhóza, současné cholestatické onemocnění, aktivní jaterní infekce, nealkoholická steatohepatitida (NASH), současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek (jaterní metastázy v důsledku studovaného onemocnění jsou povoleny).
• Těhotné nebo kojící/kojící ženy.
• Pokračující léčba chronickými imunosupresivy.
• Známý gastrointestinální stav, který by narušoval polykání nebo perorální absorpci nebo toleranci CUDC-427.
• Přetrvávající průjem definovaný jako více než 1 vodnatá stolice/den.
• Infekce vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

• Klinicky významná srdeční anamnéza, jako jsou:

  • Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před léčbou ve studii, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), závažné arytmie vyžadující léčbu, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo srdeční amyloidóza .
  • Předchozí anamnéza prodloužení QTc v důsledku jiné medikace, která vyžadovala přerušení této medikace.
  • Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný prvního stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let věku.
  • QTc s korekcí Fridericia (QTcF), která je neměřitelná nebo ≥ 480 ms na screeningovém EKG. Pokud má subjekt QTcF ≥ 480 sekund na screeningovém EKG, může být EKG opakováno dvakrát (alespoň 24 hodin od sebe) a střední hodnota QTcF ze tří screeningových EKG musí být < 480 ms, aby byl subjekt způsobilý pro studie.
  • Ejekční frakce (EF) podle ECHO < 55 % (abnormální hodnoty se mohou opakovat x2 a pro stanovení se použije průměr ze 3 testů)
  • Užívání jakýchkoli souběžných léků (do 7 dnů od zahájení léčby), které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu, indukující Torsades de Pointes
• Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu a/nebo jeho soulad s protokolem.
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Předchozí malignita do 2 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a jiných in situ karcinomů, které byly chirurgicky léčeny s kurativním záměrem.