Fas I-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för CUDC-427 när det ges till patienter med avancerade och refraktära solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner ≥ 18 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör eller lymfom som har utvecklats efter standardbehandling eller för vilken det inte finns någon standardbehandling eller botande behandling.
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
• Återhämtning till grad 1 eller baseline av eventuell toxicitet på grund av tidigare systemiska behandlingar (exklusive alopeci).
• Absolut neutrofilantal 1 500/L; blodplättar 100 000/L; kreatinin 1,5x övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin 1,5x ULN; aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) 2,5x ULN; Tbili </= ULN. För patienter med dokumenterade levermetastaser kan ASAT/ALT vara 5x ULN.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Patienter med adekvat behandlade, stabila hjärnmetastaser är kvalificerade om de kontrolleras symtomatiskt med en stabil dos på ≤ 10 mg prednison/dag eller motsvarande dos av steroider.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest.
• Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke och följa protokollkrav.

Exklusions kriterier:

• Systemisk anticancerbehandling inom 3 veckor från studiestart, förutom nitrosoureas eller mitomycin C (6 veckor). Patienter med prostatacancer som får luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) hormonbehandling kan inskrivas och fortsätta med denna terapi.
• Andra prövningsmedel inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Tidigare behandling med en antagonist av hämmare av apoptosproteiner.
• Historik med kronisk leversjukdom, levercirros, aktuell kolestatisk sjukdom, aktiv leverinfektion, alkoholfri steatohepatit (NASH), pågående alkohol- eller drogmissbruk (levermetastaser på grund av sjukdom som studeras är tillåtna).
• Gravida eller ammande/ammande kvinnor.
• Pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel.
• Känt gastrointestinalt tillstånd som skulle störa sväljning eller oral absorption eller tolerans av CUDC-427.
• Pågående diarré definieras som mer än 1 vattnig avföring/dag.
• Infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

• Kliniskt signifikant hjärthistoria, såsom:

  • Okontrollerad eller svår kardiovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, allvarliga arytmier som kräver medicinering för behandling, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller hjärtamyloidos .
  • Tidigare QTc-förlängning i anamnesen till följd av annan medicinering som krävde utsättning av den medicinen.
  • Medfödd långt QT-syndrom eller första gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år.
  • QTc med Fridericias (QTcF) korrigering som är omätbar eller ≥ 480 msek vid screening-EKG. Om en patient har ett QTcF ≥ 480 sek på screening-EKG:t kan EKG:et upprepas två gånger (minst 24 timmars mellanrum) och medel-QTcF från de tre screening-EKG:n måste vara < 480 msek för att patienten ska vara berättigad till studien.
  • Ejektionsfraktion (EF) med ECHO < 55 % (onormala värden kan upprepas x2 och medelvärdet av de 3 testerna som används för bestämning)
  • Användning av någon samtidig medicinering (inom 7 dagar efter påbörjad behandling) som kan orsaka QTc-förlängning, vilket inducerar Torsades de Pointes
• Instabilt eller kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra en patients säkerhet och/eller deras överensstämmelse med protokollet.
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
• Tidigare malignitet inom 2 år förutom icke-melanom hudcancer och andra in situ karcinom som har behandlats kirurgiskt med kurativ avsikt.