Fase I-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til CUDC-427 når det gis til pasienter med avanserte og refraktære solide svulster eller lymfom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid svulst eller lymfom som har utviklet seg etter standardbehandling eller som det ikke finnes standard eller kurativ behandling for.
• Målbar eller ikke-målbar sykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
• Gjenoppretting til grad 1 eller baseline av eventuell toksisitet på grunn av tidligere systemiske behandlinger (unntatt alopecia).
• Absolutt nøytrofiltall 1500/L; blodplater 100 000/L; kreatinin 1,5x øvre normalgrense (ULN); total bilirubin 1,5x ULN; aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) 2,5x ULN; Tbili </= ULN. For personer med dokumenterte levermetastaser kan ASAT/ALT være 5x ULN.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Pasienter med adekvat behandlede, stabile hjernemetastaser er kvalifiserte dersom de kontrolleres symptomatisk med en stabil dose på ≤ 10 mg prednison/dag eller tilsvarende dose av steroider.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
• Fertile menn og kvinner må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke og følge protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk kreftbehandling innen 3 uker etter studiestart, bortsett fra nitrosourea eller mitomycin C (6 uker). Personer med prostatakreft som får luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) hormonbehandling kan bli registrert og fortsette med denne behandlingen.
• Andre undersøkelsesmidler innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Tidligere behandling med en antagonist av hemmere av apoptoseproteiner.
• Anamnese med kronisk leversykdom, levercirrhose, aktuell kolestatisk sykdom, aktiv leverinfeksjon, alkoholfri steatohepatitt (NASH), nåværende alkohol- eller rusmisbruk (levermetastaser på grunn av sykdom som studeres er tillatt).
• Gravide eller ammende/ammende kvinner.
• Pågående behandling med kroniske immunsuppressiva.
• Kjent gastrointestinal tilstand som ville forstyrre svelging eller oral absorpsjon eller toleranse av CUDC-427.
• Pågående diaré definert som mer enn 1 vannaktig avføring/dag.
• Infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.

• Klinisk signifikant hjertehistorie, for eksempel:

  • Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering for behandling, klinisk signifikant perikardsykdom eller hjerteamyloidose .
  • Tidligere QTc-forlengelse i anamnesen som følge av annen medisinering som krevde seponering av den medisinen.
  • Medfødt langt QT-syndrom eller førstegradsslektning med uforklarlig plutselig død under 40 år.
  • QTc med Fridericias (QTcF) korreksjon som er umålelig eller ≥ 480 msek ved screening-EKG. Hvis en forsøksperson har en QTcF ≥ 480 sek på screening-EKG-en, kan EKG-en gjentas to ganger (minst 24 timers mellomrom), og gjennomsnittlig QTcF fra de tre screening-EKG-ene må være < 480 msek for at forsøkspersonen skal være kvalifisert for studien.
  • Ejeksjonsfraksjon (EF) med ECHO < 55 % (unormale verdier kan gjentas x2 og gjennomsnittet av de 3 testene brukt for bestemmelse)
  • Bruk av samtidig medisinering (innen 7 dager etter behandlingsstart) som kan forårsake QTc-forlengelse og indusere Torsades de Pointes
• Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette sikkerheten til et individ og/eller deres overholdelse av protokollen i fare.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
• Tidligere malignitet innen 2 år unntatt ikke-melanom hudkreft og andre in situ karsinomer som har blitt kirurgisk behandlet med kurativ hensikt.