Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus CUDC-427:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi, kun sitä annetaan potilaille, joilla on pitkälle edennyt ja refraktiivinen kiinteä kasvain tai lymfooma

keskiviikko 30. marraskuuta 2016 päivittänyt: Curis, Inc.

Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus suun kautta otettavan CUDC-427:n, apoptoosin (IAP) estäjien antagonistin, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi, kun sitä annetaan potilaille, joilla on pitkälle edennyt ja refraktiivinen kiinteä kasvain tai lymfooma

Tämä on faasin I avoin, CUDC-427:n annoskorotustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai refraktorinen kiinteä kasvain tai lymfooma. CUDC-427 on lääke, joka on suunniteltu antagonisoimaan proteiineja, jotka estävät tai häiritsevät solukuolemaa. Tutkimus on suunniteltu arvioimaan CUDC-427:n turvallisuutta, mukaan lukien suurin siedetty annos, farmakokinetiikka ja syövän vastainen vaikutus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I avoin monikeskustutkimus, jossa arvioidaan CUDC-427:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yksittäisenä aineena suun kautta annettuna potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja refraktiivinen kiinteä kasvain tai lymfooma.

Suun kautta otettavan CUDC-427:n peräkkäisiä annoskorotuskohortteja suunnitellaan. Tutkittavien ilmoittautuminen ja annoksen nostaminen etenevät 3+3-standardin mukaisesti. Jos sietämätöntä toksisuutta ei esiinny, jokainen koehenkilö saa vähintään 1 syklin (21 päivää) tutkimushoitoa ja voi jatkaa lisäjaksojen saamista, kunnes taudin eteneminen on dokumentoitu tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.

Kohteen sisäistä annoksen korottamista ei sallita. Annoksen korotusvaiheen aikana enintään 3 lisäpotilasta voidaan ottaa mukaan aiemmin puhdistetuilla annostasoilla, jotta tutkimushoidon turvallisuus, siedettävyys ja aktiivisuus voidaan määrittää paremmin. Vastaavasti MTD-laajennuskohortti, jossa on enintään 12 arvioitavaa ainetta, voidaan myös ilmoittautua.

Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE v4.03) mukaisesti. Turvallisuusarviointikomitea, joka koostuu lääketieteellisestä tarkkailijasta, päätutkijoista ja sponsorien edustajista, kutsutaan koolle tarkastelemaan turvallisuustietoja ja päättämään annoksen nostamisesta ja koehenkilöiden rekisteröinnistä.

Tutkimushoidon antituumoriaktiivisuus arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) tai pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaisesti kunkin koehenkilön kasvaintyypin mukaan.

CUDC-427-aktiivisuuden tutkivia biologisia markkereita arvioidaan kasvainnäytteissä (jos saatavilla), perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC) ja plasmassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Southern Texas Accelerated Research Therapeutics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 18-vuotiaat.
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta tai lymfoomasta, joka on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen tai jolle ei ole standardia tai parantavaa hoitoa.
  • Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
  • Aiemmista systeemisistä hoidoista (pois lukien hiustenlähtö) toipuminen asteelle 1 tai lähtötasolle.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/l; verihiutaleet 100 000/l; kreatiniini 1,5x normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) 2,5x ULN; Tbili </= ULN. Koehenkilöillä, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, AST/ALT voi olla 5x ULN.
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  • Potilaat, joilla on asianmukaisesti hoidetut, vakaat aivometastaasit, ovat kelvollisia, jos ne saadaan oireenmukaisesti hallintaan vakaalla annoksella ≤ 10 mg prednisonia/vrk tai sitä vastaavalla steroidiannoksella.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Systeeminen syöpähoito 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä (6 viikkoa). Eturauhassyöpäpotilaat, jotka saavat luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) hormonaalista hoitoa, voidaan ottaa mukaan ja jatkaa tätä hoitoa.
  • Muut tutkimusaineet 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Aiempi hoito apoptoosiproteiinien estäjien antagonistilla.
  • Aiempi krooninen maksasairaus, maksakirroosi, nykyinen kolestaattinen sairaus, aktiivinen maksatulehdus, alkoholiton steatohepatiitti (NASH), alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö (tutkittavasta sairaudesta johtuvat maksametastaasit ovat sallittuja).
  • Raskaana olevat tai imettävät/imettävät naiset.
  • Jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla.
  • Tunnettu maha-suolikanavan sairaus, joka häiritsee CUDC-427:n nielemistä tai imeytymistä suun kautta tai sietokykyä.
  • Jatkuva ripuli määritellään yli 1 vetiseksi ulosteeksi päivässä.
  • Infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  • Kliinisesti merkittävä sydänhistoria, kuten:

    • Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, kliinisesti merkittävä sydänpussin sairaus tai sydämen amyloidoosi .
    • Aiempi QTc-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden vuoksi, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista.
    • Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai ensimmäisen asteen sukulainen, johon liittyy selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana.
    • QTc Friderician (QTcF) korjauksella, jota ei voida mitata tai ≥ 480 ms seulonta-EKG:ssä. Jos koehenkilön QTcF on ≥ 480 sekuntia seulonta-EKG:ssä, EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein) ja kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTcF:n on oltava < 480 ms, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimus.
    • Ejektiofraktio (EF) ECHO:lla < 55 % (epänormaalit arvot voidaan toistaa x2 ja määritykseen käytetään kolmen testin keskiarvoa)
    • Minkä tahansa samanaikaisen lääkkeen käyttö (7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta), joka voi aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä ja aiheuttaa Torsades de Pointes
  • Epästabiili tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamisensa tutkimussuunnitelman kanssa.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
  • Aiempi pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja muut in situ -karsinoomat, jotka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CUDC-427
Lääke: CUDC-427
CUDC-427 oraalisena formulaationa, joka annetaan päivittäin 14 päivää päällä/7 päivää poissa aikataulusta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suun kautta otettavan CUDC-427:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 (monoterapia) annoksen määrittämiseksi 14 päivän vuorokauden / 7 päivän tauon aikana potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja refraktorinen kiinteä kasvain tai lymfooma
Aikaikkuna: 21 päivää (1 tutkimushoitojakso)
21 päivää (1 tutkimushoitojakso)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: 21 päivää
Haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrä arvioituna käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0) -standardia.
21 päivää
Farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelupäivästä kuudenteentoista tutkimuslääkkeen annostuspäivään
Määritettäviä PK-parametreja ovat näennäinen oraalinen puhdistuma (Cl/F), näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F), maksimipitoisuus (Cmax), maksimipitoisuuden aika (Tmax), puoliintumisaika (t1/2), pinta-ala. käyrän alla (AUC) ja muut asiaankuuluvat parametrit.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelupäivästä kuudenteentoista tutkimuslääkkeen annostuspäivään
Arvioida CUDC-427-aktiivisuuden tutkivia biologisia markkereita
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostelusta 15. tutkimuslääkkeen annostuspäivään asti
Tutkivia biomarkkereita, jotka voivat ennustaa CUDC-427:n biologista aktiivisuutta tai korreloida sen kanssa, arvioidaan kasvainnäytteissä, PBMC:issä ja plasmassa, kuten geenien allekirjoitusprofiili, solujen apoptoosin estäjä (cIAP), Ki-67-aktiivisuus, kaspaasiaktiivisuus, sytokiinitasot, ja muut IAP:n eston alavirran tapahtumat.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostelusta 15. tutkimuslääkkeen annostuspäivään asti
Arvioida alustava syövän vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: 3-12 viikkoa
Tutkija arvioi kunkin kohteen vasteen hoitoon standardivastekriteerien mukaisesti kunkin yksittäisen koehenkilön kasvaintyypin osalta (esim. Revised Response Criteria for Malignant Lymfooma ja RECIST v1.1 for Solid Tumors).
3-12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Curis, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 25. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CUDC-427-101

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CUDC-427

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa