Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von CUDC-427 bei Verabreichung an Patienten mit fortgeschrittenen und refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors oder Lymphoms, das nach einer Standardtherapie fortgeschritten ist oder für das es keine Standard- oder kurative Therapie gibt.
• Messbare oder nicht messbare Krankheit.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Erholung auf Grad 1 oder Ausgangswert einer Toxizität aufgrund vorheriger systemischer Behandlungen (außer Alopezie).
• Absolute Neutrophilenzahl 1.500/l; Blutplättchen 100.000/l; Kreatinin 1,5x Obergrenze des Normalwertes (ULN); Gesamtbilirubin 1,5x ULN; Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase (AST/ALT) 2,5x ULN; Tiflis </= ULN. Bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen kann der AST/ALT-Wert 5 x ULN betragen.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Patienten mit angemessen behandelten, stabilen Hirnmetastasen sind geeignet, wenn die Symptome mit einer stabilen Dosis von ≤ 10 mg Prednison/Tag oder einer entsprechenden Steroiddosis unter Kontrolle gebracht werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und die Protokollanforderungen befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Systemische Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt, außer Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C (6 Wochen). Patienten mit Prostatakrebs, die eine Hormontherapie mit luteinisierendem Hormon-freisetzendem Hormon (LHRH) erhalten, können aufgenommen werden und diese Therapie fortsetzen.
• Andere Prüfsubstanzen innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorherige Behandlung mit einem Antagonisten von Inhibitoren von Apoptoseproteinen.
• Chronische Lebererkrankung in der Anamnese, Leberzirrhose, aktuelle cholestatische Erkrankung, aktive Leberinfektion, nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch (Lebermetastasen aufgrund der zu untersuchenden Krankheit sind zulässig).
• Schwangere oder stillende/stillende Frauen.
• Laufende Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva.
• Bekannter Magen-Darm-Zustand, der das Schlucken oder die orale Aufnahme oder Verträglichkeit von CUDC-427 beeinträchtigen würde.
• Anhaltender Durchfall, definiert als mehr als 1 wässriger Stuhlgang/Tag.
• Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert.

• Klinisch signifikante Herzanamnese, wie z. B.:

  • Unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Studienbehandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, schwere Arrhythmien, die eine Behandlung mit Medikamenten erfordern, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder Herzamyloidose .
  • Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung als Folge einer anderen Medikation, die ein Absetzen dieser Medikation erforderte.
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter ersten Grades mit ungeklärtem plötzlichem Tod unter 40 Jahren.
  • QTc mit nicht messbarer Fridericia-Korrektur (QTcF) oder ≥ 480 ms im Screening-EKG. Wenn ein Proband im Screening-EKG ein QTcF ≥ 480 s aufweist, kann das EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden), und das mittlere QTcF der drei Screening-EKGs muss < 480 ms betragen, damit der Proband für die Untersuchung in Frage kommt die Studium.
  • Ejektionsfraktion (EF) durch ECHO < 55 % (anormale Werte können x2 wiederholt werden und der Mittelwert der 3 Tests wird zur Bestimmung verwendet)
  • Anwendung von Begleitmedikamenten (innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung), die eine QTc-Verlängerung verursachen und Torsades de Pointes induzieren können
• Instabiler oder klinisch signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit eines Probanden und/oder seine Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Frühere Malignität innerhalb von 2 Jahren mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen In-situ-Karzinomen, die mit kurativer Absicht chirurgisch behandelt wurden.