评估 CUDC-427 用于晚期和难治性实体瘤或淋巴瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期研究

纳入标准：

• ≥ 18 岁的受试者。
• 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤或淋巴瘤在标准治疗后进展或尚无标准或治愈性治疗。
• 可测量或不可测量的疾病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
• 由于先前的全身治疗（不包括脱发），恢复到 1 级或任何毒性的基线。
• 中性粒细胞绝对计数 1,500/L；血小板 100,000/L；肌酐 1.5 倍正常上限 (ULN)；总胆红素 1.5x ULN；天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) 2.5x ULN；第比利 </= ULN。 对于有肝转移记录的受试者，AST/ALT 可能是 5x ULN。
• 预期寿命至少3个月。
• 如果使用 ≤ 10mg 泼尼松/天的稳定剂量或等效剂量的类固醇可控制症状，则接受充分治疗且稳定的脑转移的受试者是合格的。
• 有生育能力的妇女必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 有生育潜力的男性和女性必须同意从筛选时到最后一剂研究药物后 30 天使用适当的避孕措施。
• 能够提供书面知情同意并遵守协议要求。

排除标准：

• 进入研究后 3 周内进行全身抗癌治疗，亚硝基脲或丝裂霉素 C 除外（6 周）。 接受促黄体激素释放激素 (LHRH) 激素治疗的前列腺癌患者可以入组并继续接受该治疗。
• 研究药物首次给药前 21 天内的其他研究药物。
• 先前用凋亡蛋白抑制剂的拮抗剂治疗。
• 慢性肝病史、肝硬化、当前胆汁淤积症、活动性肝脏感染、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、当前酒精或药物滥用（允许因研究疾病引起的肝转移）。
• 孕妇或哺乳期/哺乳期妇女。
• 持续接受慢性免疫抑制剂治疗。
• 已知会干扰 CUDC-427 的吞咽或口服吸收或耐受性的胃肠道疾病。
• 持续性腹泻定义为超过 1 次水样便/天。
• 在研究药物首次给药前 14 天内发生需要静脉内抗生素治疗的感染。

• 具有临床意义的心脏病史，例如：

  • 不受控制或严重的心血管疾病，包括研究治疗前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、有临床意义的心包疾病或心脏淀粉样变性.
  • 由于需要停用其他药物而导致 QTc 延长的既往病史。
  • 先天性长 QT 综合征或一级亲属不明原因猝死 40 岁以下。
  • QTc 与 Fridericia 的 (QTcF) 校正是不可测量的或 ≥ 480 毫秒筛选心电图。 如果受试者在筛查 ECG 上的 QTcF ≥ 480 秒，则 ECG 可能会重复两次（至少间隔 24 小时）并且三个筛查 ECG 的平均 QTcF 必须 < 480 毫秒才能使受试者有资格研究。
  • ECHO 射血分数 (EF) < 55%（异常值可重复 x2，3 次测试的平均值用于测定）
  • 使用任何可能导致 QTc 延长、诱发尖端扭转型室性心动过速的伴随药物（开始治疗后 7 天内）
• 研究者认为会危及受试者安全和/或他们对方案的依从性的不稳定或具有临床意义的并发医疗状况。
• 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
• 2 年内既往恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌和其他以治愈为目的进行手术治疗的原位癌除外。