Estudio de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de CUDC-427 cuando se administra a pacientes con linfoma o tumores sólidos avanzados y refractarios

Criterios de inclusión:

• Sujetos de ≥ 18 años de edad.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado o linfoma que progresó después de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar o curativa.
• Enfermedad medible o no medible.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Recuperación al Grado 1 o al valor inicial de cualquier toxicidad debida a tratamientos sistémicos previos (excluyendo la alopecia).
• Recuento absoluto de neutrófilos 1.500/L; plaquetas 100.000/L; creatinina 1,5x límite superior de la normalidad (ULN); bilirrubina total 1,5x ULN; aspartato aminotransferasa/ alanina aminotransferasa (AST/ALT) 2,5x ULN; Tiflis </= ULN. Para sujetos con metástasis hepáticas documentadas, el AST/ALT puede ser 5x ULN.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Los sujetos con metástasis cerebrales estables tratadas adecuadamente son elegibles si se controlan sintomáticamente con una dosis estable de ≤ 10 mg de prednisona/día o su dosis equivalente de esteroides.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y seguir los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Terapia anticancerosa sistémica dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio, excepto nitrosoureas o mitomicina C (6 semanas). Los sujetos con cáncer de próstata que reciben terapia hormonal con hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) pueden inscribirse y continuar con esta terapia.
• Otros agentes en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tratamiento previo con un antagonista de las proteínas inhibidoras de la apoptosis.
• Historia de enfermedad hepática crónica, cirrosis hepática, enfermedad colestásica actual, infección hepática activa, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), abuso actual de alcohol o sustancias (se permiten metástasis hepáticas por enfermedad en estudio).
• Mujeres embarazadas o lactantes/en periodo de lactancia.
• Tratamiento en curso con inmunosupresores crónicos.
• Condición gastrointestinal conocida que podría interferir con la deglución o la absorción o tolerancia oral de CUDC-427.
• Diarrea continua definida como más de 1 deposición acuosa/día.
• Infección que requiere terapia con antibióticos por vía intravenosa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Antecedentes cardíacos clínicamente significativos, como:

  • Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmias graves que requieren medicación para el tratamiento, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca .
  • Historia previa de prolongación del intervalo QTc como resultado de otro medicamento que requirió la interrupción de ese medicamento.
  • Síndrome de QT largo congénito o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años.
  • QTc con corrección de Fridericia (QTcF) que no es medible o ≥ 480 ms en el ECG de detección. Si un sujeto tiene un QTcF ≥ 480 s en el ECG de detección, el ECG puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia) y el QTcF medio de los tres ECG de detección debe ser < 480 milisegundos para que el sujeto sea elegible para el estudio.
  • Fracción de eyección (FE) por ECHO < 55% (los valores anormales se pueden repetir x2 y la media de las 3 pruebas utilizadas para la determinación)
  • Uso de cualquier medicamento concomitante (dentro de los 7 días de iniciado el tratamiento) que puede causar prolongación del QTc, induciendo Torsades de Pointes
• Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un sujeto y/o su cumplimiento del protocolo.
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
• Neoplasia maligna previa dentro de los 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma y otros carcinomas in situ que hayan sido tratados quirúrgicamente con intención curativa.