Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики CUDC-427 при введении пациентам с прогрессирующими и рефрактерными солидными опухолями или лимфомой

Критерии включения:

• Субъекты ≥ 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли или лимфомы, которая прогрессировала после стандартной терапии или для которой не существует стандартной или радикальной терапии.
• Измеримое или неизмеримое заболевание.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Восстановление до степени 1 или исходного уровня любой токсичности из-за предшествующего системного лечения (за исключением алопеции).
• Абсолютное количество нейтрофилов 1500/л; тромбоциты 100 000/л; креатинин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); общий билирубин 1,5xВГН; аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) 2,5xВГН; Тбили </= ВГН. Для субъектов с подтвержденными метастазами в печени АСТ/АЛТ может быть в 5 раз выше ВГН.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Субъекты с надлежащим образом пролеченными стабильными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если симптоматика контролируется стабильной дозой ≤ 10 мг преднизолона в день или эквивалентной ему дозой стероидов.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств с момента скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Способен предоставить письменное информированное согласие и следовать требованиям протокола.

Критерий исключения:

• Системная противораковая терапия в течение 3 недель после включения в исследование, за исключением нитрозомочевины или митомицина С (6 недель). Субъекты с раком предстательной железы, получающие гормональную терапию лютеинизирующим гормоном, высвобождающим гормон (LHRH), могут быть зачислены и продолжать эту терапию.
• Другие исследуемые агенты в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
• Предшествующее лечение антагонистом ингибиторов белков апоптоза.
• История хронического заболевания печени, цирроза печени, текущее холестатическое заболевание, активная инфекция печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами (допускаются метастазы в печень из-за исследуемого заболевания).
• Беременные или кормящие/кормящие женщины.
• Постоянное лечение хроническими иммунодепрессантами.
• Известное желудочно-кишечное заболевание, которое может мешать глотанию или пероральному всасыванию или переносимости CUDC-427.
• Продолжающаяся диарея определяется как более 1 водянистого стула в день.
• Инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Клинически значимый сердечный анамнез, такой как:

  • Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание перикарда или сердечный амилоидоз .
  • Предыдущая история удлинения интервала QTc в результате приема других лекарств, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник первой степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет.
  • QTc с коррекцией Фридериции (QTcF), которая не поддается измерению или составляет ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ. Если у субъекта QTcF ≥ 480 с на скрининговой ЭКГ, ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов), а среднее значение QTcF по трем скрининговым ЭКГ должно быть < 480 мс, чтобы субъект имел право на изучение.
  • Фракция выброса (ФВ) по ЭХО < 55% (аномальные значения могут повторяться x2 и среднее из 3 тестов, использованных для определения)
  • Использование любых сопутствующих препаратов (в течение 7 дней после начала лечения), которые могут вызвать удлинение интервала QTc, вызывая пируэтную желудочковую тахикардию.
• Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или соблюдение им протокола.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Предыдущее злокачественное новообразование в течение 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи и других карцином in situ, которые были подвергнуты хирургическому лечению с целью излечения.