Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę CUDC-427 podawanego pacjentom z zaawansowanymi i opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego lub chłoniaka, które po standardowym leczeniu uległy progresji lub dla którego nie ma standardowej lub leczniczej terapii.
• Choroba mierzalna lub niemierzalna.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Powrót do stopnia 1 lub poziomu wyjściowego jakiejkolwiek toksyczności spowodowanej wcześniejszym leczeniem ogólnoustrojowym (z wyłączeniem łysienia).
• Bezwzględna liczba neutrofili 1500/l; płytki krwi 100 000/l; kreatynina 1,5x górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita 1,5x GGN; aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AST/ALT) 2,5x GGN; Tbili </= ULN. U pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby, AST/ALT może być 5x GGN.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Pacjenci z odpowiednio leczonymi, stabilnymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli objawy są kontrolowane stabilną dawką ≤ 10 mg prednizonu/dobę lub równoważną dawką steroidów.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Potrafi udzielić pisemnej świadomej zgody i przestrzegać wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni od włączenia do badania, z wyjątkiem nitrozomoczników lub mitomycyny C (6 tygodni). Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego otrzymujący terapię hormonalną hormonem uwalniającym hormon luteinizujący (LHRH) mogą zostać włączeni i kontynuować tę terapię.
• Inne środki badane w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie antagonistą inhibitorów białek apoptozy.
• Przewlekła choroba wątroby w wywiadzie, marskość wątroby, obecna choroba cholestatyczna, czynna infekcja wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), aktualne nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych (dopuszczalne są przerzuty do wątroby z powodu badanej choroby).
• Kobiety w ciąży lub karmiące/karmiące piersią.
• Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi.
• Znany stan żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać połykanie lub wchłanianie doustne lub tolerancję CUDC-427.
• Trwająca biegunka zdefiniowana jako więcej niż 1 wodnisty stolec dziennie.
• Zakażenie wymagające dożylnej antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Klinicznie istotny wywiad kardiologiczny, taki jak:

  • Niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem w ramach badania, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego, klinicznie istotna choroba osierdzia lub amyloidoza serca .
  • Wcześniejsza historia wydłużenia odstępu QTc w wyniku stosowania innych leków, które wymagały odstawienia tego leku.
  • Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat.
  • QTc z poprawką Fridericia (QTcF), która jest niemierzalna lub ≥ 480 ms w badaniu przesiewowym EKG. Jeśli pacjent ma QTcF ≥ 480 s w przesiewowym EKG, EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin), a średni QTcF z trzech przesiewowych EKG musi być < 480 ms, aby pacjent kwalifikował się do badania.
  • Frakcja wyrzutowa (EF) wg ECHO < 55% (wartości odbiegające od normy mogą być powtórzone x2, a do oznaczenia wykorzystana średnia z 3 badań)
  • Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia), które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, wywołując torsades de pointes
• Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu.
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych raków in situ, które były leczone chirurgicznie z zamiarem wyleczenia.