Fase I-undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​CUDC-427, når det gives til patienter med avancerede og refraktære solide tumorer eller lymfomer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner på ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor eller lymfom, der er udviklet efter standardbehandling, eller for hvilken der ikke er nogen standard eller helbredende behandling.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
• Genopretning til grad 1 eller baseline af enhver toksicitet på grund af tidligere systemiske behandlinger (undtagen alopeci).
• Absolut neutrofiltal 1.500/L; blodplader 100.000/L; kreatinin 1,5x øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin 1,5x ULN; aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) 2,5x ULN; Tbili </= ULN. For forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser kan ASAT/ALT være 5x ULN.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Individer med tilstrækkeligt behandlede, stabile hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de kontrolleres symptomatisk med en stabil dosis på ≤ 10 mg prednison/dag eller dens tilsvarende dosis af steroider.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for screeningen til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kunne give skriftligt informeret samtykke og følge protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk anticancerbehandling inden for 3 uger efter undersøgelsens start, undtagen nitrosourea eller mitomycin C (6 uger). Forsøgspersoner med prostatacancer, der får luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) hormonbehandling, kan tilmeldes og fortsætte med denne behandling.
• Andre forsøgsmidler inden for 21 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forudgående behandling med en antagonist af inhibitorer af apoptoseproteiner.
• Anamnese med kronisk leversygdom, levercirrhose, aktuel kolestatisk sygdom, aktiv leverinfektion, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), aktuelt alkohol- eller stofmisbrug (levermetastaser på grund af sygdom, der undersøges, er tilladt).
• Gravide eller ammende/ammende kvinder.
• Løbende behandling med kroniske immunsuppressiva.
• Kendt mave-tarmtilstand, der ville forstyrre synkning eller oral absorption eller tolerance af CUDC-427.
• Vedvarende diarré defineret som mere end 1 vandig afføring/dag.
• Infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Klinisk signifikant hjertehistorie, såsom:

  • Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlige arytmier, der kræver medicin til behandling, klinisk signifikant perikardiesygdom eller hjerteamyloidose .
  • Tidligere QTc-forlængelse i anamnesen som følge af anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
  • Medfødt langt QT-syndrom eller førstegradsslægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år.
  • QTc med Fridericias (QTcF) korrektion, der er umålelig eller ≥ 480 msek på screening EKG. Hvis en forsøgsperson har en QTcF ≥ 480 sek. på screenings-EKG'et, kan EKG'et gentages to gange (med mindst 24 timers mellemrum), og den gennemsnitlige QTcF fra de tre screenings-EKG'er skal være < 480 msek, for at forsøgspersonen er berettiget til Studiet.
  • Ejektionsfraktion (EF) med ECHO < 55 % (unormale værdier kan gentages x2 og gennemsnittet af de 3 tests, der bruges til bestemmelse)
  • Brug af enhver samtidig medicin (inden for 7 dage efter behandlingsstart), der kan forårsage QTc-forlængelse, hvilket inducerer Torsades de Pointes
• Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe et forsøgspersons sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Tidligere malignitet inden for 2 år undtagen non-melanom hudkræft og andre in situ carcinomer, der er blevet kirurgisk behandlet med helbredende hensigt.