A kombinált kezelés hatékonysága enyhe vagy közepesen valószínű Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél (AD-Combi)

1. a galantamin és a memantin megállapított hatékonysága alapján Alzheimer-kórban szenvedő betegekben, 2. a galantamin kettős hatásmechanizmusa, amely kolinészteráz-gátló és a nikotin-acetilkolin receptor (nAChR) alloszterikus modulátora, amely hatás fokozott neurotranszmisszióhoz vezethet. más neuronpopulációkban, azaz glutamáterg és GABAerg, 3. a memantin neuroprotektív tulajdonságait, amelyeket számos kísérleti rendszerben igazoltak, de klinikai környezetben még nem, az elsődleges hipotézis megfogalmazódik, hogy galantamin és memantin kombinációjával történő kezelés, amely további hatást fejt ki a neurotranszmitter moduláció szintjére, csökkenti az AD betegek memória/kognitív problémáit. A kombinált terápia hatásait összehasonlítják a galantamin önmagában kifejtett hatásával.

Másodlagos hipotézisként azt javasolják, hogy a galantamin és memantin kombinációs kezelés lassíthatja a betegség progresszióját és/vagy késleltetheti a demencia progresszióját valószínű AD esetén. Ésszerű feltételezni, hogy a hatás egyértelműbb kombinációs terápia (galantamin, memantin) esetén, mint önmagában alkalmazott kolinészteráz-gátlókkal, amelyeket hosszú távú klinikai vizsgálatokban értékeltek (rivasztigmin, donepezil, galantamin). A lehetséges betegségmódosító hatás megerősítése és a tisztán tüneti hatástól való megbízhatóbb elkülönítése érdekében a betegség előrehaladását nemcsak klinikai mérésekkel (CDR minősítés) követik nyomon, hanem volumetrikus MRI technikákkal is. Fox és mtsai. érzékeny módszert fejlesztettek ki az agy teljes térfogatának időbeli változásainak követésére. „Normál” öregedés esetén körülbelül 0,2%/év (SD 0,3%) változást dokumentáltak az agytérfogatban, míg AD-ban 2,8%/év (SD 1%) változást mérnek. Az AD kifejlődésének „veszélyeztetettjei” körülbelül 1,5%-os változást mutatnak évente. A közelmúltban megállapították, hogy a hippocampalis atrófia aránya korrelál az öregedés (konverzió) és az AD klinikai állapotának változásával. Összességében úgy tűnik, hogy az agy atrófiája vagy az MRI által körülhatárolt hippokampusz térfogata és a memória hanyatlása egyértelműen összefügg. A projekt prospektív módon vizsgálja a hippocampális térfogatra vonatkozó vizsgálatok érvényességét az AD terápiás hatásainak értékelésében. Az MR-proton-spektroszkópia konzisztens bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a nacetylaspartat (NAA) neuronális marker csökkent AD-ben, míg a mioinozit, a kolin és a kreatin szerepe kevésbé egyértelmű. Úgy gondolják, hogy az NAA kizárólag a szürkeállomány neuronjaiban, a fehérállományban pedig azok axonális folyamataiban van jelen, a gliasejtekben nem. Az NAA jelvesztés neuronvesztésre utal, ha szürkeállományban figyelhető meg, és axonális struktúrák elvesztésére vagy károsodására, ha fehérállományban figyelik meg. Az AD-ben szenvedő betegek szövetmintáiban észlelt NAA-csökkenés összefüggést mutatott ki a szenilis plakkok és neurofibrilláris gubancok számával. A legújabb eredmények azt mutatják, hogy az AD-ban szenvedő betegek demencia súlyossága csak a parietális kéregben és a halántéklebenyben mutat pozitív korrelációt a NAA/Cr csökkenésével. Ezek az adatok összhangban vannak azzal a megfigyeléssel, hogy a szinaptikus veszteség mértéke a demencia domináns mutatója AD-ben. Az AD-ben szenvedő betegek kognitív hanyatlása elsősorban a temporoparietális asszociációs kéregben neuronális veszteséggel vagy diszfunkcióval hozható összefüggésbe. Ez a projekt prospektívan vizsgálja a spektroszkópiai rendellenességek érvényességét az AD terápiás hatásainak értékelésében.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak a hipotézisnek a felállítása, hogy a galantamin és a memantin kombinációja nagyobb mértékben javítja a memóriát/kognitív teljesítményt, mint a galantamin monoterápia AD alanyokban egy év kettős vak kezelés után.

A memória/kognitív teljesítmény értékelése az ADAS-cog/11 segítségével történik. Ennek a hipotézisnek a megerősítő statisztikai értékelése az ADAS-cog/11 értéknek a kiindulási értékről a kezelési időszak végére történő változásán alapul.

Az ADAS-cog-val párhuzamosan feltáró módon értékelendő további végpontváltozók:

• A funkcionalitás megőrzése az ADCS-ADL/AD skála segítségével értékelve.
• A demencia globális minősítése a CDR minősítési eszközzel értékelve.
• A neuropszichiátriai tünetek az NPI minősítő eszközzel értékelve.
• Az erőforrás-kihasználás a RUD minősítési eszközzel értékelve.
• A gondozói teher a teherinterjú (BI) segítségével értékelve.
• Biztonság a mellékhatásokról szóló jelentésekkel, laboratóriumi paraméterekkel, életjelekkel, fizikális vizsgálattal és EKG-val

A másodlagos hipotézis szerint a galantamin és memantin kombinációs terápia hatékonyabb, mint a galantamin önmagában a demencia klinikai progressziójának késleltetésében ebben a populációban egy éves megfigyelési időszak alatt. A demencia globális súlyosságát a CDR skála segítségével értékelik.

A hipotézis kiegészítő végpontkritériumai a következők:

• A sorozatos MRI által meghatározott agyi (hippocampális) atrófia és az MRS-alapú paraméterek gyakoriságának csökkentése.
• Biztonság a mellékhatásokról szóló jelentésekkel, laboratóriumi paraméterekkel, életjelekkel, fizikális vizsgálattal és EKG-val.

A diagnosztikai modul által vizsgált (pl. biológiai változók által meghatározott) alcsoportok vagy biológiai kimenetel mérések további elemzését tervezzük a fenti intézkedések tekintetében.