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경증에서 중등도의 알츠하이머병 가능성이 있는 환자에 대한 병용 요법의 효능 (AD-Combi)

2013년 8월 12일 업데이트: Isabella Heuser, Charite University, Berlin, Germany

역량 네트워크 - 치매(BMBF) "약리학적 및 심리사회적 치료"(모듈 E.2) 파트 II: 경증에서 중등도의 알츠하이머병 가능성이 있는 환자에 대한 병용 요법의 효능

이것은 12개월 동안 국가 다기관, 이중 맹검, 무작위, 병렬 그룹 시험입니다. 4주간의 휴약 기간 후, 피험자는 2개의 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다: (1) 12주에 걸쳐 용량 적정과 함께 갈란타민 CR 24 mg/일[9주부터 유지 단계], (2) 다음의 조합 갈란타민 CR 24 mg/일 + 메만틴 10 mg b.i.d. 16주의 용량 적정(갈란타민의 경우 12주[9주부터 유지 단계], 메만틴의 경우 추가 4주).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

1. 알츠하이머병 환자에서 갈란타민과 메만틴의 확립된 효능, 2. 콜린에스테라아제 억제제 및 니코틴 아세틸콜린 수용체(nAChR)의 알로스테릭 조절제인 갈란타민의 이중 작용 방식은 향상된 신경 전달로 이어질 수 있는 효과를 기반으로 합니다. 3. 여러 실험 시스템에서 입증되었지만 임상 환경에서는 아직 입증되지 않은 메만틴의 신경 보호 특성에 대한 1차 가설은 갈란타민과 메만틴의 조합으로 치료하는 것으로 공식화됩니다. 신경 전달 물질 조절 수준에 추가 효과를 발휘하고 AD 환자의 기억/인지 문제를 줄일 것입니다. 병용 요법의 효과는 갈란타민 단독 효과와 비교할 것입니다.

2차 가설로서, 갈란타민과 메만틴의 병용 치료가 가능한 알츠하이머병에서 질병 진행을 늦추거나 치매 진행을 지연시킬 수 있다고 제안됩니다. 장기 임상시험에서 평가된 콜린에스테라아제 억제제 단독 요법(리바스티그민, 도네페질, 갈란타민)보다 병용 요법(갈란타민, 메만틴)에서 그 효과가 더 분명할 것이라고 가정하는 것이 타당합니다. 잠재적인 질병 수정 효과를 확증하고 순전히 증상 효과와 보다 확실하게 구분하기 위해 질병 진행은 임상 측정(CDR 등급)으로 추적될 뿐만 아니라 체적 MRI 기술을 사용하여 추적됩니다. Foxet al. 시간이 지남에 따라 전반적인 뇌 부피의 변화를 추적하는 민감한 방법을 개발했습니다. '정상적인' 노화에서는 뇌 용적의 약 0.2%/년(SD 0.3%) 변화가 기록되는 반면, AD에서는 2.8%/년(SD 1%)의 변화가 측정됩니다. 알츠하이머병 발병 위험이 있는 사람들은 연간 약 1.5%의 변화를 보입니다. 최근에 해마 위축 비율이 노화('전환') 및 알츠하이머병의 임상 상태 변화와 상관관계가 있다는 것이 확립되었습니다. 전반적으로, 뇌 위축 또는 MRI로 묘사된 해마 부피와 기억력 감퇴는 명확하게 연결되어 있는 것으로 보입니다. 이 프로젝트는 알츠하이머병의 치료 효과 평가에서 해마 부피 조사의 타당성을 전향적으로 조사할 것입니다. MR-양성자 분광법은 신경 마커 Nacetylaspartat(NAA)가 AD에서 감소하는 반면 미오-이노시톨, 콜린 및 크레아틴의 역할은 덜 명확하다는 일관된 증거를 제공합니다. NAA는 회백질의 뉴런과 신경아교세포가 아닌 백질의 축삭 과정에 독점적으로 존재하는 것으로 생각됩니다. NAA 신호 손실은 회백질에서 관찰될 때 신경 세포 손실을 시사하고 백질에서 관찰될 때 축삭 구조의 손실 또는 손상을 시사합니다. 노인성 플라크 및 신경섬유매듭의 수와 AD 환자의 조직 샘플에서 NAA 감소의 상관관계가 보고되었습니다. 최근 결과는 알츠하이머병 환자의 치매 중증도가 두정피질과 측두엽에서만 NAA/Cr의 감소와 양의 상관관계가 있음을 나타냅니다. 이러한 데이터는 시냅스 손실의 양이 알츠하이머 치매의 주요 지표라는 관찰과 일치합니다. AD 환자의 인지 감퇴는 우선적으로 측두엽 연합 피질에서 뉴런 손실 또는 기능 장애와 관련될 수 있습니다. 이 프로젝트는 AD의 치료 효과를 평가할 때 분광학적 이상의 유효성을 전향적으로 조사할 것입니다.

이 시험의 주요 목적은 갈란타민과 메만틴의 조합이 이중 맹검 치료 1년 후 AD 환자에서 갈란타민 단독 요법보다 더 큰 정도로 기억력/인지 성능을 향상시킨다는 가설을 확립하는 것입니다.

메모리/인지 성능은 ADAS-cog/11로 평가됩니다. 이 가설의 확증적 통계 평가는 ADAS-cog/11의 기준선에서 치료 기간 종료까지의 변화를 기반으로 합니다.

ADAS-cog와 병행하여 탐색적 방식으로 평가할 추가 엔드포인트 변수는 다음과 같습니다.

  • ADCS-ADL/AD 척도를 사용하여 평가된 기능 보존.
  • CDR 등급 도구를 사용하여 평가한 치매의 글로벌 등급.
  • NPI 평가 도구를 사용하여 평가한 신경정신과적 증상.
  • RUD 평가 도구를 사용하여 평가한 자원 활용도.
  • 부담 인터뷰(BI)를 사용하여 평가된 간병인 부담.
  • 유해 사례 보고서, 검사실 매개변수, 활력 징후, 신체 검사 및 ECG를 통한 안전성

2차 가설은 갈란타민 + 메만틴 병용 요법이 1년의 관찰 기간 동안 이 집단에서 치매의 임상적 진행을 지연시키는 데 갈란타민 단독 요법보다 더 효과적이라는 것입니다. 치매의 전반적인 중증도는 CDR 척도로 평가될 것입니다.

이 가설에 대한 추가 종점 기준은 다음과 같습니다.

  • 일련의 MRI 결정 뇌(해마) 위축 및 MRS 기반 매개변수의 비율 감소.
  • 유해 사례 보고서, 검사실 매개변수, 활력 징후, 신체 검사 및 ECG를 통한 안전성.

하위 그룹(예: 생물학적 변수에 의해 결정됨)의 추가 분석 또는 상기 측정과 관련하여 진단 모듈에 의해 조사된 생물학적 결과 측정이 계획됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

232

단계

  • 4단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

50년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 환자의 서면 동의서에 명시된 참여 의사. 참여 환자의 능력은 이 실험에 참여하지 않는 의사가 평가해야 합니다.
  2. 남성 또는 폐경 후 여성 외래 환자.
  3. 무작위화 시점에 > 50세의 연령.
  4. 가능한 알츠하이머병의 진단(NINCDS-ADRDA 기준에 따름).
  5. 임상 및 심리 측정 등급 컷오프 점수(무작위 배정 시 유효): MMSE 범위 15~26점.
  6. MRI 뇌 스캔은 알츠하이머병 진단에 적합한 12개월(무작위 배정 전) 이하입니다. (생후 12개월 이상이거나 임상적으로 필요한 경우 MRI 뇌 스캔을 반복해야 합니다.)
  7. 보행이 가능한 환자로서 신경심리학적 검사를 받을 수 있는 적절한 시각 및 청각 능력을 갖추고 있습니다.
  8. 서면 동의서에 명시된 바와 같이 연구 절차를 기꺼이 따를 의사가 있는 지식 있고 협조적이며 신뢰할 수 있는 간병인/정보 제공자가 있는 환자.

제외 기준:

  1. AD 이외의 다른 유형의 치매:

    1. 혈관성 치매

      • HIS 점수(Rosen에 따라 수정됨) > 5 또는
      • VD acc에 대한 증거. NINCDS-AIREN 기준에 따릅니다.
    2. 우울성 pseudodementia 정의 acc. 주요 우울증에 대한 DSM-IV 기준.
    3. 다른 비 AD 치매.
  2. 뇌종양, 헌팅턴병, 파킨슨병, 정상압 수두증, 경막하 혈종, 정신 지체, 뇌 수술 이력 또는 잔여 결손이 있는 심각한 두부 외상과 같은 AD 이외의 중요한 신경계 질환.
  3. 지난 10년 이내에 정신병 진단(입원 또는 항정신병 치료가 2주 이상 필요함)이 지난 10년 이내에 알츠하이머병 또는 알코올 중독 또는 약물 의존 진단과 관련되지 않은 경우.
  4. 간질 발작 또는 항간질제를 투여받은 환자의 병력.
  5. 임상적으로 치매와 관련된 것으로 간주되는 비정상적인 실험실 검사 결과: 예: 전해질 변화, 엽산 결핍, 비타민 B12 결핍, 병적 갑상선 기능(T3 및 TSH 수치), 양성 매독 혈청.

  6. 조사관의 의견에 따라 다음과 같은 급성 또는 잘 조절되지 않는 질병을 앓고 있는 환자:

    1. 현재 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 180 mmHg 또는 이완기 > 100 mmHg).
    2. 최근 6개월 이내의 심근경색.
    3. 보상되지 않는 울혈성 심부전 환자(NYHA Class III 또는 IV)
    4. 시험 약물의 흡수, 대사 또는 배설을 변화시킬 수 있는 심각한 신장, 간 또는 위장관 질환.
    5. 혈청 크레아티닌 > 130 μmol/l 또는 1.5 mg/dl, 트랜스아미나제(ALAT, ASAT) 또는 GGT > 정상 범위 상한의 2배.
    6. 연구 프로젝트의 이중 맹검 단계 진입 시 통제되지 않는 당뇨병(공복 혈당 > 10.0mmol/l 또는 반복 테스트에서 180mg/dl) 또는 인슐린 치료가 필요한 환자.

  7. 다음과 같은 허용되지 않는 약물을 복용하는 환자:

    • 모든 조사 약물.
    • 항경련제(포함. 바르비투르산염).
    • 항파킨슨제.
    • 도파민 작용제.
    • 아만타딘.
    • 항무스카린제(i. e., 항콜린제).
    • Selegiline, MAOI.
  8. 연구 중 테스트 또는 기타 조사와의 협력을 방해하는 모든 조건(예: 시력 또는 청력 손실, 관련된 혼란 또는 동요, 근골격계 장애, 자기 공명 영상에 대한 금기, 즉 심박 조율기의 존재, 고위험 영역의 금속 임플란트, 존재 고위험 지역의 금속 물질, 밀실 공포증의 병력. 고관절 임플란트는 금기 사항이 아닙니다.)
  9. 환자는 지난 2개월 동안 조사 임상 시험에 참여했습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 갈란타민과 위약
이 그룹의 피험자는 4주 동안 8mg/일 갈란타민 CR을 투여받은 후 4주 동안 16mg/일, 그리고 9주부터 임상시험이 끝날 때까지 24mg/일을 투여받습니다.
의약품: 갈란타민 CR
12주 동안 용량 적정 시 24mg/일
의약품: 위약
위약은 외관상 메만틴과 유사합니다.
실험적: 갈란타민과 메만틴
갈란타민 적정은 위에서 설명한 대로 수행됩니다. 메만틴 적정은 4주에 걸쳐 5mg/일에서 최대 20mg/일(10mg b.i.d.)의 단계로 수행됩니다. 이 그룹의 50%는 갈란타민을 먼저 받고, 그룹의 50%는 메만틴을 먼저 받아 병용 요법의 내약성에 대한 차등적 정성 평가를 허용합니다.
의약품: 갈란타민 CR
12주 동안 용량 적정 시 24mg/일
의약품: 메만틴
메만틴 10 mg b.i.d. 16주의 용량 적정

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ADAScog/11
기간: 베이스라인에서 12개월 치료로 변경
알츠하이머병 평가 척도(ADAS-cog/11) ADAS는 인지 하위 척도와 행동 하위 척도의 두 부분으로 구성됩니다. 행동 하위 척도는 이 시험에서 사용되지 않습니다. 인지 하위 척도인 ADAS-cog/11은 Word Recall 및 Word Recognition 메모리 테스트, 물체 및 손가락 이름 지정, 명령, 구성 실습, 아이디어 실습, 오리엔테이션, 테스트 지침 기억, 음성 언어 능력, 음성 언어 및 단어 이해로 구성됩니다. 어려움 찾기는 이 시험에서 주요 변수가 될 것입니다. 이 시험에서는 ADAS-cog/11의 독일어 버전이 사용됩니다(Ihl & Weyer, 1993).
베이스라인에서 12개월 치료로 변경

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ADCS-ADL
기간: 베이스라인에서 12개월 치료로 변경
일상 생활 활동을 수행하는 능력은 알츠하이머병 협력 연구 ADL 목록(Galasko et al., 1997, 2004)의 AD 버전을 사용하여 평가됩니다. 이 도구는 23개의 기본 및 도구 ADL에 대한 질문으로 구성됩니다. 각 ADL에 대해 점수 범위는 0(활동을 수행하지 않거나 광범위한 도움이 필요함)에서 가장 높은 점수(활동의 독립적인 수행을 나타냄)까지입니다. 총 점수 범위는 0(기능 없음)에서 78(최대 기능)까지입니다.
베이스라인에서 12개월 치료로 변경
임상 치매 등급
기간: 베이스라인에서 12개월 치료로 변경
CDR 척도는 인지 및 기능 저하의 진행을 추적하는 임상의 등급 치매 병기 분류 시스템입니다. 점수는 0-5의 척도이며, 0 = 치매 없음, 0.5 = 의심스러운 치매, 1 = 경증 치매, 2 = 중등도 치매, 3 = 중증 치매, 4 = 심도 치매, 5 = 말기 치매입니다. 평가되는 인지 및 기능적 능력은 기억력, 방향성, 판단력 및 문제 해결, 지역사회 문제, 가정 및 취미, 개인 관리입니다. 기억력은 다른 범주와 함께 점수를 매기는 주요 동인으로 간주됩니다.
베이스라인에서 12개월 치료로 변경
신경 정신과 인벤토리 NPI
기간: 베이스라인에서 12개월 치료로 변경
Neuropsychiatric Inventory(Cummings et al., 1994)는 망상, 환각, 불쾌감, 불안, 초조/공격성, 행복감, 탈억제, 과민성/불안정, 무관심을 포함하여 치매에서 흔한 비인지적 증상의 10개 영역을 평가하는 데 사용됩니다. , 비정상적인 운동 활동. NPI는 스크리닝 전략을 사용하여 투여 시간을 최소화합니다. Interterrater 신뢰도 및 테스트-재테스트 신뢰도가 허용됩니다.
베이스라인에서 12개월 치료로 변경
치매 척도(RUD)의 자원 활용
기간: 베이스라인에서 12개월 치료로 변경
각 환자에 대해 의료 및 사회 서비스의 사용은 치매 자원 활용 척도(Wimo et al., 1998)를 사용하여 결정됩니다. 이 도구는 일차 간병인(돌봄에 소요된 시간, 직업 상태, 의료 및 사회 서비스 이용, 약물 사용)과 환자(거주 준비, 요양원 및 병원 입원, 의료 및 사회 서비스 이용)를 평가하는 데 사용됩니다. 의료 비용 추정
베이스라인에서 12개월 치료로 변경
부담면접(BI)
기간: 베이스라인에서 12개월 치료로 변경

부담 인터뷰(Zarit & Zarit, 1983, 1990)는 노인과 장애인의 가족 간병인이 경험하는 스트레스를 평가하기 위해 고안되었습니다. 간병인이 직접 작성하거나 인터뷰의 일부로 작성할 수 있습니다. 간병인은 환자의 장애가 삶에 미치는 영향에 대해 일련의 22개 항목에 응답해야 합니다. 각 항목에 대해 간병인은 얼마나 자주 그렇게 느꼈는지 표시해야 합니다: 전혀, 거의, 가끔, 아주 자주 또는 거의 항상.

부담 인터뷰는 개별 항목의 응답을 합산하여 점수를 매깁니다. 총 점수 범위는 0에서 88까지입니다. 점수가 높을수록 간병인의 고통이 더 크다는 것을 나타냅니다.
베이스라인에서 12개월 치료로 변경
부작용 보고서
기간: 치료 12개월
치료 12개월
뇌 위축률
기간: 기준선에서 치료 12개월로 변경
일련의 체적 MRI는 MR-분광 매개변수뿐만 아니라 위축 결정의 전체 뇌 비율, 위축 측정의 해마 비율에 사용되는 데이터 세트를 생성합니다.
기준선에서 치료 12개월로 변경

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Charite University, Berlin, Germany

협력자

German Federal Ministry of Education and Research

수사관

  • 연구 책임자: Isabella Heuser, Prof. Dr., Free University of Berlin
  • 수석 연구원: Wolfgang Maier, Prof. Dr., University of Bonn
  • 수석 연구원: Wolfgang Gaebel, Prof. Dr., Heinrich-Heine University, Duesseldorf
  • 수석 연구원: Johannes Kornhuber, Prof. Dr., University of Erlangen-Nürnberg
  • 수석 연구원: Konrad Maurer, Prof. Dr., University of Frankfurt
  • 수석 연구원: C H Lücking, Prof. Dr., University of Freiburg
  • 수석 연구원: Eckhart Rüther, Prof. Dr., University of Göttingen
  • 수석 연구원: Mathias Berger, Prof. Dr., University of Freiburg
  • 수석 연구원: Dieter Naber, Prof. Dr., University of Hamburg-Eppendorf
  • 수석 연구원: Christoph Mundt, Prof. Dr., Heidelberg University
  • 수석 연구원: Lutz Frölich, Prof. Dr., Heidelberg University
  • 연구 책임자: Lutz Frölich, Prof. Dr., Central Institute of Mental Health
  • 수석 연구원: Fritz A Henn, Prof. Dr., Central Institute of Mental Health
  • 수석 연구원: Matthias C Angermeyer, Prof. Dr., LMU München
  • 수석 연구원: Hans Förstl, Prof. Dr., Technical University of Munich
  • 수석 연구원: Peter Falkai, Prof. Dr., Universitäts-Nervenklinik Homburg

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2004년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2008년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2009년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 8월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 8월 12일

처음 게시됨 (추정)

2013년 8월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 8월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 8월 12일

마지막으로 확인됨

2013년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Modul E.2 II

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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