A Metatinib Tromethamine tabletta I. fázisú klinikai vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Súly: férfi súly ≥ 45 kg; női testtömeg ≥ 40 kg, testtömeg-index (BMI) 18-24 kg/m^2, beleértve a határértékeket;
• Az alanynak szövettanilag igazolt szolid daganata van, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak, és nem ismertek a túlélés meghosszabbítására szolgáló terápiák;
• Jelenleg nem kezelték standard terápiás rendszerrel, vagy standard kezelést követően előrehaladt vagy kiújult;
• Az utolsó citotoxikus kemoterápia (beleértve a vizsgált citotoxikus szereket is) vagy biológiai szerek (immunmodulátorok, citokinek) alkalmazása óta eltelt idő ≥ 4 hét, vagy nitrozourea vagy mitomicin C ≥ 6 hét. Ha daganatellenes antitest biológiai készítményt kapott, legalább 8 hetes kiürülési időszak szükséges;
• Legalább 4 héttel a műtét után, és a sebnek teljesen be kell gyógyulnia;
• Ha az alany kemoterápia által kiváltott toxicitásban szenved, a nemkívánatos eseményeket ≤ 1-es fokozatra kell helyreállítani (NCI-CTC 4.0 verzió), kivéve az alopeciát;
• ECOG teljesítmény állapota 0-2;
• A várható túlélési idő több mint három hónap;

• Az alany szervi és csontvelői funkcióit a következőképpen látja el:

  1. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l,
  2. vérlemezkék ≥ 80 x 10^9/l,
  3. hemoglobin ≥ 90 g/l (vérátömlesztés megengedett),
  4. összbilirubin ≤ 2 x ULN (<3 x ULN májáttétekkel),
  5. szérum kreatinin ≤ 150 μmol/L vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc,
  6. alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN májmetasztázisokkal),
  7. húgysav <500 μmol/l,
  8. proteinuria ≤ 2 + vagy ≤ 2g / 24 óra;
• Az alany képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot;

Kizárási kritériumok:

• Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV);
• Az alanyról ismert, hogy pozitív hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C-re;
• Korábbi részvétel más klinikai vizsgálatokban a vizsgálat előtt három hónapon belül;
• Egyidejű kemoterápia, hormonterápia, immunterápiás program vagy sugárterápia;
• Az alany kontrollálatlan interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy szívritmuszavart;
• Az alanynak vannak olyan pszichiátriai betegségei/szociális helyzetei, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést;
• Az alanynak agyi metasztázisai vannak;
• A képalkotó vizsgálat kimutatta a nagyobb erek vagy idegek daganat általi érintettségét;
• Nem kontrollálható magas vérnyomás (a kezelés után > 150 Hgmm szisztolés vérnyomásra és/vagy > 100 Hgmm diasztolés vérnyomásra utal) vagy LVEF < 50%;
• olyan beteg, akinek a kórtörténetében vérzés vagy tromboembóliás esemény fordult elő az elmúlt hat hónapban, és megelőző antikoaguláns kezelésre volt szüksége;
• A betegnek műtétre van szüksége 28 napon belül, vagy várhatóan az utolsó adag beadását követő 28 napon belül;
• Jelentős rendellenességek a fontos szervekben, például szívben, tüdőben, májban, vesében;
• Harmadik lacunáris effúziója van, amelyet nehéz ellenőrizni;
• Az alany terhes vagy szoptat;
• A szexuálisan aktív alanyok (férfiak és nők) megtagadják az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazását a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 1 hónapig.