Étude clinique de phase I du comprimé de métatinib trométhamine

Critère d'intégration:

• Poids : poids masculin ≥ 45 kg ; poids féminin ≥ 40 kg, indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 24 kg/m^2, y compris les valeurs limites ;
• Le sujet a une tumeur solide histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable, et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces, et il n'existe pas de thérapies connues pour prolonger la survie ;
• Non traité avec le régime thérapeutique standard actuellement, ou a progressé ou rechuté après un traitement standard ;
• Délai depuis la dernière chimiothérapie cytotoxique (y compris les agents cytotoxiques expérimentaux) ou les agents biologiques (modulateurs immunitaires, cytokines) ≥ 4 semaines, ou nitrosourées ou mitomycine C ≥ 6 semaines. Si ayant reçu un produit biologique anti-tumoral d'anticorps, une période de sevrage d'au moins 8 semaines est requise ;
• Au moins 4 semaines après la chirurgie, et la plaie doit être complètement cicatrisée ;
• Si le sujet présente une toxicité induite par la chimiothérapie, les événements indésirables doivent être ramenés à ≤ grade 1 (NCI-CTC version 4.0) à l'exception de l'alopécie ;
• Statut de performance ECOG de 0-2 ;
• La durée de survie prévue est supérieure à trois mois ;

• Le sujet a la fonction d'organe et de moelle comme suit :

  1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L,
  2. plaquettes ≥ 80 x 10^9/L,
  3. hémoglobine ≥ 90 g/L (la transfusion sanguine est autorisée),
  4. bilirubine totale ≤ 2 x LSN (<3 x LSN avec métastases hépatiques),
  5. créatinine sérique ≤ 150 μmol/L ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min,
  6. alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN (< 5 x LSN avec métastases hépatiques),
  7. acide urique <500 μmol/L,
  8. protéinurie ≤ 2+ ou ≤ 2g/24h ;
• Le sujet est capable de comprendre et de respecter le protocole et a signé le document de consentement éclairé ;

Critère d'exclusion:

• Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
• Le sujet est connu pour être positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou à l'hépatite C ;
• Participation antérieure à d'autres essais cliniques dans les trois mois précédant l'étude ;
• Chimiothérapie, hormonothérapie, programme d'immunothérapie ou radiothérapie concomitants ;
• Le sujet a une maladie intercurrente non contrôlée comprenant, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque ;
• Le sujet a une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ;
• Le sujet a des métastases cérébrales ;
• L'étude d'imagerie a montré l'implication des principaux vaisseaux sanguins ou nerfs par la tumeur ;
• Hypertension incontrôlable (en référence à une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg après traitement) ou FEVG < 50 % ;
• Patient ayant des antécédents de saignement ou d'événements thromboemboliques survenus au cours des six derniers mois et nécessitant un traitement anticoagulant préventif ;
• Le patient a besoin d'une intervention chirurgicale dans les 28 jours ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale dans les 28 jours suivant l'administration de la dernière dose ;
• Anomalie significative dans les organes importants, tels que le cœur, les poumons, le foie, les reins ;
• A un troisième épanchement lacunaire difficile à contrôler ;
• Le sujet est enceinte ou allaite ;
• Les sujets sexuellement actifs (hommes et femmes) refusent d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables au cours de l'étude et pendant 1 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.