Faza I badania klinicznego metatynibu z trometaminą w tabletce

Kryteria przyjęcia:

• Waga: waga samca ≥ 45 kg; masa ciała kobiet ≥ 40 kg, wskaźnik masy ciała (BMI) 18~24 kg/m^2, w tym wartości graniczne;
• Pacjent ma potwierdzony histologicznie guz lity, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne i nie są znane terapie przedłużające przeżycie;
• Nieleczony obecnie standardowym schematem terapeutycznym lub nastąpiła progresja lub nawrót choroby po standardowym leczeniu;
• Czas od ostatniej chemioterapii cytotoksycznej (w tym badane leki cytotoksyczne) lub leków biologicznych (modulatory odporności, cytokiny) ≥ 4 tygodnie lub nitrozomoczniki lub mitomycyna C ≥ 6 tygodni. W przypadku otrzymania przeciwciała przeciwnowotworowego produktu biologicznego wymagany jest co najmniej 8-tygodniowy okres wypłukiwania;
• Co najmniej 4 tygodnie po operacji, a rana musi się całkowicie zagoić;
• Jeśli pacjent ma toksyczność wywołaną chemioterapią, zdarzenia niepożądane muszą zostać przywrócone do stopnia ≤ 1 (NCI-CTC wersja 4.0), z wyjątkiem łysienia;
• stan sprawności ECOG 0-2;
• Przewidywany czas przeżycia wynosi ponad trzy miesiące;

• Podmiot ma następujące funkcje narządów i szpiku:

  1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l,
  2. płytki krwi ≥ 80 x 10^9/l,
  3. hemoglobina ≥ 90 g/L (dopuszczalna transfuzja krwi),
  4. bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN (<3 x GGN z przerzutami do wątroby),
  5. stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 150 μmol/L lub wyliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min,
  6. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN (<5 x GGN z przerzutami do wątroby),
  7. kwas moczowy <500 μmol/L,
  8. białkomocz ≤ 2+ lub ≤ 2 g/24h;
• pacjent jest w stanie zrozumieć protokół i postępować zgodnie z nim oraz podpisał dokument świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

• Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
• Wiadomo, że osobnik jest dodatni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C;
• Wcześniejszy udział w innych badaniach klinicznych w ciągu trzech miesięcy przed badaniem;
• Jednoczesna chemioterapia, hormonoterapia, program immunoterapii lub radioterapia;
• Osobnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub arytmię serca;
• pacjent cierpi na chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania;
• Podmiot ma przerzuty do mózgu;
• Badanie obrazowe wykazało zajęcie głównych naczyń krwionośnych lub nerwów przez guz;
• niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (dotyczy ciśnienia skurczowego > 150 mmHg i/lub ciśnienia rozkurczowego > 100 mmHg po leczeniu) lub LVEF <50%;
• Pacjent, u którego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy wystąpiły krwawienia lub incydenty zakrzepowo-zatorowe i wymagał profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego;
• Pacjent wymaga operacji w ciągu 28 dni lub oczekuje się, że będzie wymagał operacji w ciągu 28 dni po podaniu ostatniej dawki;
• Znacząca nieprawidłowość w ważnych narządach, takich jak serce, płuca, wątroba, nerki;
• Ma trzeci wysięk lakunarny z trudnością do kontrolowania;
• pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią;
• Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) odmawiają stosowania medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 1 miesiąc po odstawieniu badanego leku.