Estudio clínico de fase I de tabletas de metatinib trometamina

Criterios de inclusión:

• Peso: peso masculino ≥ 45 kg; peso femenino ≥ 40 kg, índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 24 kg/m^2, incluidos los valores límites;
• El sujeto tiene un tumor sólido histológicamente confirmado que es metastásico o irresecable, y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas, y no hay terapias conocidas para prolongar la supervivencia;
• No tratado con el régimen terapéutico estándar en la actualidad, o ha progresado o recaído después del tratamiento estándar;
• Tiempo desde la última quimioterapia citotóxica (incluidos los agentes citotóxicos en investigación) o agentes biológicos (moduladores inmunitarios, citoquinas) ≥ 4 semanas, o nitrosoureas o mitomicina C ≥ 6 semanas. Si ha recibido un producto biológico antitumoral de anticuerpos, se requiere un período de lavado de al menos 8 semanas;
• Al menos 4 semanas después de la cirugía y la herida debe estar completamente curada;
• Si el sujeto tiene toxicidad inducida por quimioterapia, los eventos adversos deben recuperarse a ≤ grado 1 (NCI-CTC versión 4.0) excepto por alopecia;
• estado funcional ECOG de 0-2;
• El tiempo de supervivencia esperado es de más de tres meses;

• El sujeto tiene la función de órgano y médula de la siguiente manera:

  1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L,
  2. plaquetas ≥ 80 x 10^9/L,
  3. hemoglobina ≥ 90 g/L (se permite la transfusión de sangre),
  4. bilirrubina total ≤ 2 x ULN (<3 x ULN con metástasis hepáticas),
  5. creatinina sérica ≤ 150 μmol/L o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 mL/min,
  6. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN (<5 x ULN con metástasis hepáticas),
  7. ácido úrico <500 μmol/L,
  8. proteinuria ≤ 2 + o ≤ 2g/24h;
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado;

Criterio de exclusión:

• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Se sabe que el sujeto es positivo para el antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C;
• Participación previa en otros ensayos clínicos dentro de los tres meses anteriores al estudio;
• Quimioterapia concomitante, terapia hormonal, programa de inmunoterapia o radioterapia;
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca;
• El sujeto tiene una enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio;
• El sujeto tiene metástasis cerebrales;
• El estudio de imágenes mostró compromiso de los principales vasos sanguíneos o nervios por el tumor;
• Hipertensión incontrolable (referida a presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg después del tratamiento) o FEVI < 50%;
• Paciente con antecedentes de enfermedad de sangrado o eventos tromboembólicos ocurridos en los últimos seis meses y necesidad de terapia anticoagulante preventiva;
• El paciente necesita cirugía dentro de los 28 días, o se espera que requiera cirugía dentro de los 28 días posteriores a la administración de la última dosis;
• Anomalía significativa en órganos importantes, como corazón, pulmón, hígado, riñón;
• Tiene tercer derrame lacunar con dificultad para controlar;
• El sujeto está embarazada o amamantando;
• Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) se niegan a usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el curso del estudio y durante 1 mes después de la interrupción del fármaco del estudio.