Studio clinico di fase I su Metatinib Tromethamine Tablet

Criterio di inclusione:

• Peso: peso maschio ≥ 45 kg; peso femminile ≥ 40 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18~24 kg/m^2, compresi i valori limite;
• - Il soggetto ha un tumore solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci e non sono note terapie per prolungare la sopravvivenza;
• Attualmente non trattato con il regime terapeutico standard o è progredito o ha avuto una ricaduta dopo il trattamento standard;
• Tempo dall'ultima chemioterapia citotossica (inclusi agenti citotossici sperimentali) o agenti biologici (modulatori immunitari, citochine) ≥ 4 settimane, o nitrosouree o mitomicina C ≥ 6 settimane. Se si è ricevuto un prodotto biologico antitumorale a base di anticorpi, è richiesto un periodo di washout di almeno 8 settimane;
• Almeno 4 settimane dopo l'intervento chirurgico e la ferita deve essere completamente guarita;
• Se il soggetto presenta tossicità indotta dalla chemioterapia, gli eventi avversi devono essere recuperati a ≤ grado 1 (NCI-CTC versione 4.0) ad eccezione dell'alopecia;
• Performance status ECOG di 0-2;
• Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a tre mesi;

• Il soggetto presenta organi e funzioni midollari come segue:

  1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L,
  2. piastrine ≥ 80 x 10^9/L,
  3. emoglobina ≥ 90 g/L (è consentita la trasfusione di sangue),
  4. bilirubina totale ≤ 2 x ULN (<3 x ULN con metastasi epatiche),
  5. creatinina sierica ≤ 150 μmol/L o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min,
  6. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN (<5 x ULN con metastasi epatiche),
  7. acido urico <500 μmol/L,
  8. proteinuria ≤ 2+ o ≤ 2g/24h;
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato;

Criteri di esclusione:

• Il soggetto risulta positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Il soggetto è noto per essere positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'epatite C;
• Precedente partecipazione ad altri studi clinici entro tre mesi prima dello studio;
• Chemioterapia concomitante, terapia ormonale, programma di immunoterapia o radioterapia;
• - Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca;
• Il soggetto presenta patologie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio;
• Il soggetto presenta metastasi cerebrali;
• Lo studio di imaging ha mostrato il coinvolgimento dei principali vasi sanguigni o nervi da parte del tumore;
• Ipertensione incontrollabile (riferita a pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo il trattamento) o LVEF <50%;
• Paziente con anamnesi di sanguinamento o eventi tromboembolici verificatisi negli ultimi sei mesi e necessità di terapia anticoagulante preventiva;
• Il paziente necessita di un intervento chirurgico entro 28 giorni o si prevede che richieda un intervento chirurgico entro 28 giorni dall'ultima somministrazione della dose;
• Anomalia significativa negli organi importanti, come cuore, polmone, fegato, rene;
• Presenta un terzo versamento lacunare con difficoltà di controllo;
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento;
• I soggetti sessualmente attivi (maschi e femmine) si rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 1 mese dopo l'interruzione del farmaco in studio.