Klinische Phase-I-Studie zur Metatinib-Tromethamin-Tablette

Einschlusskriterien:

• Gewicht: männliches Gewicht ≥ 45 kg; weibliches Gewicht ≥ 40 kg, Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18~24 kg/m^2, einschließlich der Grenzwerte;
• Das Subjekt hat einen histologisch bestätigten soliden Tumor, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind, und es sind keine Therapien zur Verlängerung des Überlebens bekannt;
• Derzeit nicht mit einem Standardtherapieschema behandelt oder es ist nach der Standardbehandlung zu einer Progression oder einem Rückfall gekommen;
• Zeit seit der letzten zytotoxischen Chemotherapie (einschließlich zytotoxischer Prüfsubstanzen) oder biologischen Wirkstoffen (Immunmodulatoren, Zytokine) ≥ 4 Wochen oder Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C ≥ 6 Wochen. Wenn Sie ein Antikörper-Antitumor-Bioprodukt erhalten haben, ist eine Auswaschphase von mindestens 8 Wochen erforderlich;
• Mindestens 4 Wochen nach der Operation und die Wunde muss vollständig verheilt sein;
• Wenn das Subjekt eine durch Chemotherapie verursachte Toxizität aufweist, müssen die unerwünschten Ereignisse auf ≤ Grad 1 (NCI-CTC Version 4.0) wiederhergestellt werden, mit Ausnahme von Alopezie;
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2;
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als drei Monate;

• Das Subjekt hat folgende Organ- und Markfunktionen:

  1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L,
  2. Blutplättchen ≥ 80 x 10^9/L,
  3. Hämoglobin ≥ 90 g/L (Bluttransfusion ist erlaubt),
  4. Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (<3 x ULN mit Lebermetastasen),
  5. Serumkreatinin ≤ 150 μmol/L oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min,
  6. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (<5 x ULN bei Lebermetastasen),
  7. Harnsäure <500 μmol/L,
  8. Proteinurie ≤ 2 + oder ≤ 2g/24h;
• Der Proband ist in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Es ist bekannt, dass die Person positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde.
• Es ist bekannt, dass die Person positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C ist.
• Frühere Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von drei Monaten vor dem Studium;
• Begleitende Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapieprogramm oder Strahlentherapie;
• Das Subjekt leidet an einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen;
• Der Proband hat eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde;
• Das Subjekt hat Hirnmetastasen;
• Bildgebende Untersuchungen zeigten eine Beteiligung wichtiger Blutgefäße oder Nerven durch den Tumor;
• unkontrollierbare Hypertonie (bezogen auf systolischen Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischen Blutdruck > 100 mmHg nach der Behandlung) oder LVEF < 50 %;
• Patient mit Blutungen oder thromboembolischen Ereignissen in der Vorgeschichte, die innerhalb der letzten sechs Monate aufgetreten sind und der eine präventive Antikoagulanzientherapie benötigt;
• Der Patient muss innerhalb von 28 Tagen operiert werden oder wird voraussichtlich innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosisverabreichung operiert.
• Signifikante Anomalie in wichtigen Organen wie Herz, Lunge, Leber, Niere;
• Hat einen dritten lakunaren Erguss, der schwer zu kontrollieren ist;
• Die Testperson ist schwanger oder stillt;
• Sexuell aktive Probanden (männlich und weiblich) weigern sich, im Verlauf der Studie und für einen Monat nach Absetzen des Studienmedikaments medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.