Fase I klinische studie van Metatinib Tromethamine-tablet

Inclusiecriteria:

• Gewicht: mannelijk gewicht ≥ 45 kg; vrouwelijk gewicht ≥ 40 kg, body mass index (BMI) tussen 18~24 kg/m^2, inclusief de grenswaarden;
• De patiënt heeft een histologisch bevestigde solide tumor die metastatisch of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn, en er zijn geen therapieën bekend om de overleving te verlengen;
• Momenteel niet behandeld met standaard therapeutisch regime, of progressie of recidief na standaardbehandeling;
• Tijd vanaf de laatste cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische middelen in onderzoek) of biologische middelen (immuunmodulatoren, cytokines) ≥ 4 weken, of nitrosourea of ​​mitomycine C ≥ 6 weken. Als u een antilichaam-antitumor biologisch product heeft ontvangen, is een wash-outperiode van ten minste 8 weken vereist;
• Minimaal 4 weken na de operatie en de wond moet volledig genezen zijn;
• Als de proefpersoon door chemotherapie veroorzaakte toxiciteit heeft, moeten de bijwerkingen hersteld zijn tot ≤ graad 1 (NCI-CTC versie 4.0), behalve voor alopecia;
• ECOG-prestatiestatus van 0-2;
• De verwachte overlevingstijd is meer dan drie maanden;

• Het onderwerp heeft de volgende orgaan- en mergfunctie:

  1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L,
  2. bloedplaatjes ≥ 80 x 10^9/L,
  3. hemoglobine ≥ 90 g/L (bloedtransfusie is toegestaan),
  4. totaal bilirubine ≤ 2 x ULN (<3 x ULN met levermetastasen),
  5. serumcreatinine ≤ 150 μmol/l of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min,
  6. alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (<5 x ULN met levermetastasen),
  7. urinezuur <500 μmol/L,
  8. proteïnurie ≤ 2+ of ≤ 2g/24u;
• De proefpersoon is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend;

Uitsluitingscriteria:

• Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Het is bekend dat de patiënt positief is voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C;
• Eerdere deelname aan andere klinische onderzoeken binnen drie maanden vóór de studie;
• Gelijktijdige chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapieprogramma of radiotherapie;
• De patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen;
• De proefpersoon heeft een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken;
• De proefpersoon heeft hersenmetastasen;
• Beeldvormingsonderzoek toonde betrokkenheid van grote bloedvaten of zenuwen door tumor;
• Onbeheersbare hypertensie (verwijzend naar systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na behandeling) of LVEF <50%;
• Patiënt met een ziektegeschiedenis van bloedingen of trombo-embolische voorvallen die zich in de afgelopen zes maanden hebben voorgedaan en behoefte hebben aan preventieve antistollingstherapie;
• Patiënt moet binnen 28 dagen geopereerd worden, of zal naar verwachting binnen 28 dagen na toediening van de laatste dosis geopereerd moeten worden;
• Significante afwijking in de belangrijke organen, zoals hart, longen, lever, nieren;
• Heeft derde lacunaire effusie die moeilijk te beheersen is;
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding;
• Seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) weigeren medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en gedurende 1 maand na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.