Fase I klinisk undersøgelse af metatinib tromethamin tablet

Inklusionskriterier:

• Vægt: mandlig vægt ≥ 45 kg; kvindevægt ≥ 40 kg, kropsmasseindeks (BMI) mellem 18~24 kg/m^2, inklusive grænseværdierne;
• Individet har en histologisk bekræftet solid tumor, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, og der er ingen kendte terapier til at forlænge overlevelse;
• Ikke behandlet med standard terapeutisk regime i øjeblikket, eller har udviklet sig eller fået tilbagefald efter standardbehandling;
• Tid fra sidste cytotoksiske kemoterapi (herunder cytotoksiske undersøgelsesmidler) eller biologiske midler (immunmodulatorer, cytokiner) ≥ 4 uger, eller nitrosourea eller mitomycin C ≥ 6 uger. Hvis man har modtaget et antistof-antitumor-biologisk produkt, kræves en udvaskningsperiode på mindst 8 uger;
• Mindst 4 uger efter operationen, og såret skal være fuldstændig helet;
• Hvis forsøgspersonen har kemoterapi-induceret toksicitet, skal bivirkningerne genfindes til ≤ grad 1 (NCI-CTC version 4.0) bortset fra alopeci;
• ECOG ydeevne status på 0-2;
• Forventet overlevelsestid er mere end tre måneder;

• Faget har organ- og marvfunktion som følger:

  1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L,
  2. blodplader ≥ 80 x 10^9/L,
  3. hæmoglobin ≥ 90 g/l (blodtransfusion er tilladt),
  4. total bilirubin ≤ 2 x ULN (<3 x ULN med levermetastaser),
  5. serumkreatinin ≤ 150 μmol/L eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
  6. alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (<5 x ULN med levermetastaser),
  7. urinsyre <500 μmol/L,
  8. proteinuri ≤ 2 + eller ≤ 2 g/24 timer;
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykkedokument;

Ekskluderingskriterier:

• Individet er kendt for at være positivt for det humane immundefektvirus (HIV);
• Individet er kendt for at være positivt for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C;
• Tidligere deltagelse i andre kliniske forsøg inden for tre måneder før undersøgelsen;
• Samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapiprogram eller strålebehandling;
• Individet har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi;
• Faget har psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav;
• Forsøgspersonen har hjernemetastaser;
• Billeddannelsesundersøgelse viste involvering af større blodkar eller nerver af tumor;
• Ukontrollerbar hypertension (henviser til systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter behandling) eller LVEF <50 %;
• Patient med sygdomshistorie med blødning eller tromboemboliske hændelser opstået inden for de seneste seks måneder og behov for forebyggende antikoagulantbehandling;
• Patienten skal opereres inden for 28 dage eller forventes at have behov for operation inden for 28 dage efter den sidste dosisadministration;
• Betydelig abnormitet i de vigtige organer, såsom hjerte, lunge, lever, nyre;
• Har tredje lakunær effusion med vanskeligheder ved at kontrollere;
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer;
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) nægter at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 1 måned efter seponering af undersøgelseslægemidlet.