Фаза I клинического исследования метатиниба трометамина в таблетках

Критерии включения:

• Вес: мужской вес ≥ 45 кг; вес женщины ≥ 40 кг, индекс массы тела (ИМТ) от 18~24 кг/м^2, включая пограничные значения;
• Субъект имеет гистологически подтвержденную солидную опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной, и для которой не существует стандартных лечебных или паллиативных мер или они более не эффективны, и нет известных методов лечения для продления жизни;
• В настоящее время не лечится стандартным терапевтическим режимом, или заболевание прогрессировало или рецидивировало после стандартного лечения;
• Время от последней цитотоксической химиотерапии (включая исследуемые цитотоксические агенты) или биологических агентов (иммуномодуляторы, цитокины) ≥ 4 недель, или нитрозомочевины или митомицина С ≥ 6 недель. Если вы получили противоопухолевый биопрепарат на основе антител, требуется как минимум 8-недельный период вымывания;
• Не менее 4 недель после операции, и рана должна полностью зажить;
• Если у субъекта наблюдается токсичность, вызванная химиотерапией, нежелательные явления должны быть восстановлены до степени ≤ 1 (версия 4.0 NCI-CTC), за исключением алопеции;
• статус производительности ECOG 0-2;
• Ожидаемое время выживания составляет более трех месяцев;

• Субъект имеет следующие функции органов и костного мозга:

  1. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л,
  2. тромбоциты ≥ 80 x 10^9/л,
  3. гемоглобин ≥ 90 г/л (разрешено переливание крови),
  4. общий билирубин ≤ 2 x ULN (<3 x ULN с метастазами в печень),
  5. креатинин сыворотки ≤ 150 мкмоль/л или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин,
  6. аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН (<5 x ВГН с метастазами в печень),
  7. мочевая кислота <500 мкмоль/л,
  8. протеинурия ≤ 2 + или ≤ 2 г/24 ч;
• Субъект способен понимать и соблюдать протокол и подписал документ об информированном согласии;

Критерий исключения:

• Известно, что субъект является положительным на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Известно, что субъект положителен на поверхностный антиген гепатита В или гепатит С;
• Предыдущее участие в других клинических исследованиях в течение трех месяцев до исследования;
• Сопутствующая химиотерапия, гормональная терапия, программа иммунотерапии или лучевая терапия;
• У субъекта имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию;
• Субъект имеет психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования;
• У субъекта есть метастазы в головной мозг;
• Визуализирующее исследование показало поражение крупных кровеносных сосудов или нервов опухолью;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (имеется в виду систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после лечения) или ФВ ЛЖ < 50%;
• Пациент с кровотечением в анамнезе или тромбоэмболическими событиями, имевшими место в течение последних шести месяцев, и нуждающийся в профилактической антикоагулянтной терапии;
• Пациенту требуется хирургическое вмешательство в течение 28 дней или ожидается, что оно потребуется в течение 28 дней после введения последней дозы;
• Значительная аномалия в важных органах, таких как сердце, легкие, печень, почки;
• Имеет третий лакунарный выпот, с трудом поддающийся контролю;
• Субъект беременна или кормит грудью;
• Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) отказываются от использования приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции в ходе исследования и в течение 1 месяца после прекращения приема исследуемого препарата.