Estudo Clínico de Fase I do Comprimido de Metatinibe Trometamina

Critério de inclusão:

• Peso: peso masculino ≥ 45 kg; peso feminino ≥ 40 kg, índice de massa corporal (IMC) entre 18~24 kg/m^2, incluindo os valores limite;
• O sujeito tem um tumor sólido confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes, e não há terapias conhecidas para prolongar a sobrevida;
• Não tratado com regime terapêutico padrão atualmente, ou progrediu ou recidivou após o tratamento padrão;
• Tempo desde a última quimioterapia citotóxica (incluindo agentes citotóxicos em investigação) ou agentes biológicos (moduladores imunológicos, citocinas) ≥ 4 semanas, ou nitrosouréias ou mitomicina C ≥ 6 semanas. Se tiver recebido um produto biológico anticorpo antitumoral, é necessário um período de washout de pelo menos 8 semanas;
• Pelo menos 4 semanas após a cirurgia, e a ferida deve estar completamente cicatrizada;
• Se o sujeito tiver toxicidade induzida por quimioterapia, os eventos adversos devem ser recuperados para ≤ grau 1 (NCI-CTC versão 4.0), exceto para alopecia;
• status de desempenho ECOG de 0-2;
• O tempo de sobrevida esperado é superior a três meses;

• O sujeito tem função de órgão e medula da seguinte forma:

  1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L,
  2. plaquetas ≥ 80 x 10^9/L,
  3. hemoglobina ≥ 90 g/L (transfusão de sangue é permitida),
  4. bilirrubina total ≤ 2 x LSN (<3 x LSN com metástases hepáticas),
  5. creatinina sérica ≤ 150 μmol/L ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min,
  6. alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN (<5 x LSN com metástases hepáticas),
  7. ácido úrico <500 μmol/L,
  8. proteinúria ≤ 2 + ou ≤ 2g/24h;
• O sujeito é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o termo de consentimento informado;

Critério de exclusão:

• O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• O sujeito é conhecido por ser positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C;
• Participação prévia em outros ensaios clínicos até três meses antes do estudo;
• Quimioterapia concomitante, terapia hormonal, programa de imunoterapia ou radioterapia;
• O sujeito tem uma doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca;
• O sujeito tem doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo;
• O sujeito tem metástases cerebrais;
• O estudo de imagem mostrou envolvimento de grandes vasos sanguíneos ou nervos pelo tumor;
• Hipertensão incontrolável (referindo-se à pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg após o tratamento) ou FEVE < 50%;
• Paciente com histórico de doença de sangramento ou eventos tromboembólicos ocorridos nos últimos seis meses e necessidade de terapia anticoagulante preventiva;
• O paciente precisa de cirurgia dentro de 28 dias, ou espera-se que precise de cirurgia dentro de 28 dias após a administração da última dose;
• Anormalidade significativa em órgãos importantes, como coração, pulmão, fígado, rim;
• Tem terceira efusão lacunar com dificuldade de controlar;
• O sujeito está grávida ou amamentando;
• Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) se recusam a usar métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante o estudo e por 1 mês após a descontinuação do medicamento em estudo.