PALBOCICLIB + PD-0325901 NSCLC és szilárd daganatok esetén

Bevételi kritériumok:

• A dózis-eszkaláció/MTD kohorszok esetében a résztvevőknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük olyan RAS-mutációval, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések. A vizsgálat randomizált, 2. fázisú összetevőjéhez a résztvevőknek szövettanilag megerősített NSCLC-vel kell rendelkezniük KRAS-mutációval (bármilyen CLIA-tanúsított módszerrel).
• A dózis-eszkalációs komponens esetében a résztvevőknek csak értékelhető betegséggel kell rendelkezniük. Az MTD kohorsz és a vizsgálat 2. fázisú komponense esetében a résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Az MTD kohorszba beiratkozott résztvevőknek el kell fogadniuk a kezelés előtti és a kezelés alatti tumorbiopsziát, ha értékelhető betegséget azonosítanak.
• Életkor ≥18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (lásd A függeléket).

A résztvevőknek normál szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

• Az abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
• Vérlemezkék ≥100 000/mcL
• összbilirubin a normál intézményi határokon belül
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál normál felső határának (≤ 5,0-szerese a normál felső határának, ha májmetasztázisok jelennek meg)
• A kreatinin az intézményi felső határérték 1,5-szeresén belül van.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• QTc ≤480 msec.
• Az archív szövetek rendelkezésre állása a résztvevő Rb-státuszának retrospektív értékeléséhez
• A betegeknek ≤ 1. fokozatú toxicitásra kell felépülniük a korábbi kezelések során (kivéve a neuropátiát, amely ≤ 2. fokozat is lehet).

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik 3 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 3 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert a vizsgált gyógyszerekkel egyidejűleg.
• A krónikus szteroid kezelést igénylő, tüneti agyi áttétekkel rendelkező résztvevőket kizárják. Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, mindaddig jelentkezhetnek, amíg nem kaptak szteroidot, és egy hónapig stabilak a képalkotás során.
• Az erős CYP3A4 inhibitorokkal/induktorokkal való egyidejű alkalmazása tilos a palbociklibbel való gyógyszerkölcsönhatások miatt.
• A warfarin és a PD-0325901 közötti lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt a warfarin alkalmazása kizárt. Egyéb véralvadásgátlók is megengedettek.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, mert a vizsgált szerek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anyának a vizsgálati szerekkel való kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni.
• Csak a II. részhez: Azok a személyek, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve, ha legalább 2 éve betegségtől mentesek voltak, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kiújulás kockázata. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív egyének nem jogosultak a farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
• A szemészeti szűrési vizsgálat során látható retinapatológia bizonyítéka, amely a résztvevőt elfogadhatatlan szemtoxicitási kockázatnak teszi ki, például a PF-0325901-hez kapcsolódó retinavéna elzáródás kockázati tényezőit.