PALBOCICLIB + PD-0325901 用于 NSCLC 和实体瘤

纳入标准：

• 剂量递增/MTD 队列，参与者必须具有经组织学证实的恶性肿瘤，具有转移性或不可切除的 RAS 突变，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。 对于研究的随机 2 期组成部分，参与者必须具有经组织学证实的 NSCLC，并具有经证实的 KRAS 突变（通过任何 CLIA 认证的方法）
• 对于剂量递增部分，参与者只需要患有可评估的疾病。 对于 MTD 队列和研究的第 2 阶段组成部分，参与者必须患有可测量的疾病。
• 如果确定了可评估的疾病，则参加 MTD 队列的参与者必须同意进行治疗前和治疗中的肿瘤活检。
• 年龄≥18岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2（见附录 A）。

参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
• 血小板≥100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 机构正常上限（如果存在肝转移，则≤ 5.0 X 机构正常上限）
• 肌酐在 ULN 机构限制的 1.5 倍以内。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施。 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• QTc ≤480 毫秒。
• 档案组织的可用性以回顾性评估参与者的 Rb 状态
• 就先前治疗的毒性而言，患者必须已恢复至≤ 1 级（不包括可≤ 2 级的神经病变）。

排除标准：

• 在进入研究前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者，或因 3 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
• 参与者不得在接受研究药物的同时接受任何其他研究药物。
• 患有需要长期类固醇的症状性脑转移的参与者被排除在外。 有脑转移病史的患者只要接受过治疗、停用类固醇并且影像学表现稳定 1 个月就可以入组。
• 由于与 palbociclib 的药物相互作用，禁止与强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂同时使用。
• 由于华法林和 PD-0325901 之间存在潜在的药物相互作用，因此排除华法林的使用。 允许使用其他抗凝剂。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲使用研究药物治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。
• 仅对于第二部分：具有不同恶性肿瘤病史的个体不符合资格，除非他们至少 2 年无病并且被研究者认为复发风险低。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 由于药代动力学相互作用的可能性，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体不符合条件。
• 筛选眼科检查时可见视网膜病变的证据使参与者处于不可接受的眼毒性风险中，例如与 PF-0325901 相关的视网膜静脉阻塞的危险因素。