Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PALBOCICLIB + PD-0325901 NSCLC:tä ja kiinteitä kasvaimia varten

maanantai 18. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Geoffrey Shapiro, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Vaiheen I/II tutkimus CDK4/6-estäjän Palbociclib (PD-0332991) kanssa yhdessä MEK-estäjän PD-0325901 kanssa potilaille, joilla on KRAS-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia

Tässä tutkimuksessa arvioidaan kokeellista lääkettä palbosiklibiä yhdessä toisen kokeellisen lääkkeen PD-0325901 kanssa mahdollisena hoitona KRAS-mutaatioita sisältäville syöville, erityisesti keuhkoista alkaneille syöville.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin vaiheen I/II annoksen korotustutkimus, jossa arvioidaan CDK4/6-estäjän palbosiklibin (PD-0332991) ja MEK-estäjän PD-0325901 yhdistelmää. Maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi toteutetaan 3+3 annoksen eskalaatioprotokolla. Kun RP2D on määritetty, tutkimuksessa arvioidaan satunnaistetussa vaiheen II tutkimussuunnitelmassa palbosiklibin ja PD-0325901:n yhdistelmää verrattuna pelkkään PD-0325901:een ja pelkkään palbosiklibiin KRAS-mutantissa NSCLC:ssä.

  • Vaihe 1: Tutkijat etsivät suurinta annosta tutkimuslääkettä, joka voidaan antaa turvallisesti ilman vakavia tai hallitsemattomia sivuvaikutuksia osallistujille, joilla on syöpä, kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat eivät saa samaa annosta tutkimuslääkettä. Osallistujan saama annos riippuu tutkimukseen aiemmin osallistuneiden osallistujien määrästä ja siitä, kuinka hyvin annos on siedetty.
  • Tutkimuslääke(t): Osallistujalle annetaan tutkimuslääkkeen annostelukalenteri jokaiselle hoitojaksolle. Jokainen hoitosykli kestää 4 viikkoa, jonka aikana otat tutkimuslääkettä 3 viikkoa kerrallaan. Osallistuja ottaa Palbociclibin suun kautta kerran päivässä, joka päivä 3 viikon ajan. Osallistuja ottaa PD-0325901 suun kautta kahdesti päivässä, joka päivä 3 viikon ajan.
  • Kliiniset kokeet: Kaikkien syklien aikana osallistujalla on fyysinen koe ja häneltä kysytään kysymyksiä yleisestä terveydestä ja erityiskysymyksistä mahdollisista ongelmista ja mahdollisista lääkkeistä, joita hän saattaa käyttää.
  • Skannaukset (tai kuvantamistestit): Tutkijat arvioivat osallistujan kasvaimen joko CT-skannauksella tai magneettikuvauksella
  • Verikokeet: Nämä ovat erityisiä testejä, joilla tarkistetaan lääkkeen määrä ja kasvain-DNA:n määrä osallistujan veressä tiettyinä aikoina.

Vaiheen II tulokset:

  • Määritä palbosiklibin ja PD-0325901:n yhdistelmän vastesuhde palbosiklibin ja PD-0325901:n yhdistelmälle yksittäisinä aineina RECIST 1.1:n mukaisesti potilailla, joilla on edennyt KRAS-mutantti-NSSCLC
  • Arvioi edelleen palbosiklibin ja PD-0325901 vaiheen II toissijaisten tulosten yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja sivuvaikutusprofiilia
  • Määritä etenemisvapaan eloonjäämisaste ≥ 4 kuukautta ja PFS-mediaani palbosiklibin ja PD-0325901:n yhdistelmälle verrattuna palbosiklibiin tai PD-0325901:een yksittäisinä aineina KRAS-mutantti-NSSCLC:ssä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Annoksen nosto-/MTD-kohortilla osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu maligniteetti, jossa on RAS-mutaatio, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita. Tutkimuksen satunnaistetun vaiheen 2 osan osalta osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu NSCLC, jossa on vahvistettu KRAS-mutaatio (millä tahansa CLIA-sertifioidulla menetelmällä).
  • Annoksen eskalointikomponentin osalta osallistujilla on oltava vain arvioitava sairaus. MTD-kohortissa ja tutkimuksen vaiheen 2 osa-alueella osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
  • MTD-kohorttiin ilmoittautuneiden osallistujien on hyväksyttävä kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana, jos arvioitava sairaus havaitaan.
  • Ikä ≥18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (katso liite A).

Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja (≤ 5,0 X normaalin laitoksen yläraja sallittu, jos maksametastaaseja on)
  • Kreatiniini on 1,5 kertaa ULN institutionaaliset rajat.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • QTc ≤480 ms.
  • Arkistokudoksen saatavuus osallistujan Rb-tilan arvioimiseksi takautuvasti
  • Potilaiden on täytynyt toipua ≤ asteeseen 1 toksisuuden suhteen aikaisemmista hoidoista (pois lukien neuropatia, joka voi olla ≤ asteen 2).

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista.
  • Osallistujat eivät saa saada muita tutkimusaineita samanaikaisesti tutkimuslääkkeiden kanssa.
  • Osallistujat, joilla on kroonisia steroideja vaativia oireellisia aivometastaaseja, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voivat ilmoittautua mukaan niin kauan kuin he ovat saaneet hoitoa, ilman steroideja ja ovat pysyneet vakaana yhden kuukauden ajan kuvantamisessa.
  • Samanaikainen käyttö vahvojen CYP3A4:n estäjien/indusoijien kanssa on kielletty lääkeaineinteraktioiden vuoksi palbosiklibin kanssa.
  • Varfariinin ja PD-0325901:n välisten mahdollisten lääkevuorovaikutusten vuoksi varfariinin käyttö on suljettu pois. Muut antikoagulantit ovat sallittuja.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimusaineilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimusaineilla, imetys on lopetettava.
  • Vain osa II: Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia, paitsi jos he ovat olleet taudettomia vähintään 2 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen uusiutumisen riski. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
  • HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi.
  • Todisteet näkyvästä verkkokalvon patologiasta silmätautien seulonnassa, mikä asettaa osallistujalle liian suuren silmätoksisuuden riskin, kuten verkkokalvon laskimotukoksen riskitekijät, jotka liittyvät PF-0325901:een.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Palbociclib ja PD-0325901
  • Palbociclib suun kautta kerran päivässä, joka päivä 3 viikon ajan joka neljäs jokaisessa syklissä.
  • PD-0325901 suun kautta kahdesti päivässä, joka päivä 3 viikon ajan joka neljäs jokaisessa syklissä. .
Lääke: Palbociclib
Palbosiklibiä annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa, 3 viikkoa jokaisesta neljästä kussakin syklissä. Tutkimuksen vaiheen 1 aloitusannos on 75 mg vuorokaudessa. Annostusta säädetään, kunnes suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty. Palbosiklibille ei tarvita esilääkitystä. Se tulee antaa ilman ruokaa, jos potilas paastoaa 1 tunti ennen ja 2 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
Muut nimet:
  • PD 0332991-00
Lääke: PD-0325901
PD-0325901 annetaan suun kautta kahdesti päivässä, 3 viikkoa jokaisesta neljästä kussakin syklissä. Aloitusannos tutkimuksen vaiheessa 1 on 2 mg kahdesti vuorokaudessa. Annostusta säädetään, kunnes suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty. PD-0325901 annetaan tasaisen annostussuunnitelman mukaisesti. Esilääkitystä ei tarvita. Koska ruoan vaikutus PD-0325901:een on epävarma, potilaat saavat annostella joko paasto- tai ruokailun jälkeen.
Muut nimet:
  • PD-0325901-0000
  • PF-00192513-00

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
Myrkyllisyydet luokitellaan käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -standardin versiota 4.0.
2 vuotta
Suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tutkimuslääkkeiden yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) selvittämiseksi toteutetaan standardi 3+3-malli. Annos julistetaan MTD:ksi, jos nolla tai yksi potilas 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) korkeimmalla annostasolla, joka on pienempi kuin suurin sallittu annos. Tämä on yleensä RP2D.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Palbosiklibin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Palbosiklibin Cmax (ng/ml) arvioidaan käyttämällä sarjaverenottoa syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (tasapaino).
1 kuukausi
Palbosiklibin maksimipitoisuuteen (tmax) kuluva aika
Aikaikkuna: 1 kuukausi
palbosiklibin tmax (h) määritetään käyttämällä sarjaverenottoa syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (tasapaino).
1 kuukausi
Palbosiklibin AUC-12
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Palbosiklibin AUC-12 (ng.h/ml) arvioidaan käyttämällä sarjaverinottoa syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (vakaa tila).
1 kuukausi
Palbosiklibin puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Palbosiklibin puhdistuma (l/h) arvioidaan käyttämällä sarjaverenottoa syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (tasapaino).
1 kuukausi
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) PD-0325901
Aikaikkuna: 1 kuukausi
PD-0325901:n Cmax (ng/ml) arvioidaan käyttämällä sarjaverenottoa syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (vakaa tila).
1 kuukausi
Aika PD-0325901:n huippupitoisuuteen (tmax).
Aikaikkuna: 1 kuukausi
PD-0325901:n tmax arvioidaan käyttämällä sarjaverenottoa syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (vakaan tila).
1 kuukausi
PD-0325901:n AUC-12
Aikaikkuna: 1 kuukausi
PD-0325901:n AUC-12 (ng.h/ml) arvioidaan käyttämällä sarjaverenottoa syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (stabiili tila).
1 kuukausi
PD-0325901:n välys (CL/F ).
Aikaikkuna: 1 kuukausi
PD-0325901:n puhdistuma (L/h) arvioidaan käyttämällä sarjaverenottoa syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (stabiili tila).
1 kuukausi
Palbosiklibin kohdentuminen fosfo-Rb:n immunohistokemian (IHC) avulla kasvaimessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
IHC fosfo-Rb:lle suoritetaan ennen hoitoa ja hoidon aikana tehdyissä kasvainbiopsioissa palbosiklibin kohteen sitoutumisen arvioimiseksi.
2 vuotta
Palbosiklibin sitoutuminen ihossa olevan fosfo-Rb:n immunohistokemian (IHC) avulla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Fospho-Rb:n IHC suoritetaan ennen hoitoa ja hoidon aikana otetuissa ihobiopsioissa palbosiklibin kohteen sitoutumisen arvioimiseksi.
2 vuotta
PD-0325901:n kohdesitoutuminen fosfo-ERK:n immunohistokemian (IHC) avulla kasvaimessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Fospho-ERK:n IHC suoritetaan ennen hoitoa ja hoidon aikana otetuissa kasvainbiopsioissa PD-0325901:n kohteen sitoutumisen arvioimiseksi.
2 vuotta
Solusyklin pysäyttäminen palbosiklibillä käyttämällä seerumin tymidiinikinaasi 1 (TK1) -määrityksiä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Seerumisarjakeräyksistä (ennen ja hoidon aikana) analysoidaan TK1-aktiivisuus palbosiklibin välittämän solusyklin pysähtymisen arvioimiseksi.
2 vuotta
Kvantitatiivinen ei-invasiivinen genotyypitys KRAS:lle cfDNA:ssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
CfDNA-sarjanäytteitä kerätään ja niistä arvioidaan KRAS-plasman alleelinen kuormitus palbosiklibin ja PD-0325901:n yhdistelmän kasvainten vastaisen aktiivisuuden mittana.
2 vuotta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
Palbosiklibin ja PD-0325901:n alustava kliininen teho kehittyneissä KRAS-mutanteissa kiinteissä kasvaimissa arvioidaan käyttämällä CT- ja MRI-skannauksia RECIST-version 1.1 mukaisesti.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Geoffrey Shapiro, MD. Ph.D, Dana-Farber Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 30. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13-506

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Palbociclib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa