NSCLC 및 고형 종양용 PALBOCICLIB + PD-0325901
2024년 3월 18일 업데이트: Geoffrey Shapiro, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
KRAS 돌연변이 비소세포폐암 및 기타 고형암 환자를 대상으로 MEK 억제제 PD-0325901과 병용한 CDK4/6 억제제 팔보시클립(PD-0332991)의 1/2상 연구
이 연구는 KRAS 돌연변이가 있는 암, 특히 폐에서 시작된 암에 대한 가능한 치료법으로 다른 실험 약물 PD-0325901과 조합하여 실험 약물 팔보시클립을 평가하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 CDK4/6 억제제인 팔보시클립(PD-0332991)과 MEK 억제제인 PD-0325901의 조합을 평가하는 오픈 라벨 1/2상 용량 증량 연구가 될 것입니다. 최대 허용 용량(MTD) 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 3+3 용량 증량 프로토콜이 수행됩니다. RP2D가 결정되면 연구는 KRAS 돌연변이 NSCLC에서 PD-0325901 단독 및 팔보시클립 단독과 비교하여 팔보시클립 및 PD-0325901의 조합을 무작위 제2상 연구 설계에서 평가할 것입니다.
- 1상: 조사관은 암에 걸린 참가자에게 심각하거나 관리할 수 없는 부작용 없이 안전하게 투여할 수 있는 최대 용량의 연구 약물을 찾고 있습니다. 이 연구에 참여하는 모든 사람이 동일한 용량의 연구 약물을 받는 것은 아닙니다. 참가자가 받는 용량은 이전에 연구에 등록한 참가자의 수와 용량이 얼마나 잘 용인되었는지에 따라 달라집니다.
- 연구 약물(들): 참가자는 각 치료 주기에 대한 연구 약물 투여 일정을 받게 됩니다. 각 치료 주기는 4주 동안 지속되며, 그 동안 한 번에 3주 동안 연구 약물을 복용하게 됩니다. 참가자는 3주 동안 매일 1일 1회 입으로 팔보시클립을 복용합니다. 참가자는 PD-0325901을 3주 동안 매일 1일 2회 입으로 복용합니다.
- 임상 검사: 모든 주기 동안 참가자는 신체 검사를 받고 일반적인 건강에 대한 질문과 가지고 있을 수 있는 문제 및 복용 중인 약물에 대한 구체적인 질문을 받게 됩니다.
- 스캔(또는 이미징 테스트): 조사관은 CT 스캔 또는 MRI로 참가자의 종양을 평가합니다.
- 혈액 검사: 특정 시점에서 참가자의 혈액에서 약물의 양과 종양 DNA의 양을 확인하는 특수 검사입니다.
2단계 결과:
- 진행성 KRAS 돌연변이 NSCLC 환자에서 단일 제제로서 팔보시클립 또는 PD-0325901에 대한 팔보시클립 및 PD-0325901 조합의 반응률을 RECIST 1.1에 의해 결정된 바와 같이 결정합니다.
- 팔보시클립과 PD-0325901의 조합에 대한 안전성, 내약성 및 부작용 프로필을 추가로 평가하는 제2상 2차 결과
- KRAS 돌연변이 NSCLC에서 단일 제제로서 팔보시클립 또는 PD-0325901과 비교하여 팔보시클립 및 PD-0325901의 조합에 대한 무진행 생존율 ≥ 4개월 및 PFS 중앙값 결정
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 용량 증량/MTD 코호트, 참가자는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 RAS 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 악성 종양이 있어야 합니다. 연구의 무작위 2상 구성 요소의 경우 참가자는 확인된 KRAS 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 NSCLC가 있어야 합니다(CLIA 인증 방법을 통해).
- 용량 증량 구성 요소의 경우 참가자는 평가 가능한 질병만 가지고 있어야 합니다. 연구의 MTD 코호트 및 2상 구성 요소의 경우 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- MTD 코호트에 등록된 참가자는 평가 가능한 질병이 확인된 경우 치료 전 및 치료 중 종양 생검에 동의해야 합니다.
- 연령 ≥18세.
- ECOG 수행도 ≤ 2(부록 A 참조).
참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
- 혈소판 ≥100,000/mcL
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 정상 상한(≤ 5.0 X 간 전이가 있는 경우 허용되는 기관 정상 상한)
- ULN 기관 제한의 1.5배 이내의 크레아티닌.
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- QTc ≤480밀리초.
- 참가자의 Rb 상태를 후향적으로 평가하기 위한 보관 조직의 가용성
- 환자는 이전 치료의 독성 측면에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다(2등급 이하일 수 있는 신경병증 제외).
제외 기준:
- 연구 참여 전 3주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
- 참가자는 연구 약물과 동시에 다른 연구 에이전트를 받을 수 없습니다.
- 만성 스테로이드가 필요한 증상이 있는 뇌 전이가 있는 참가자는 제외됩니다. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 치료를 받고 스테로이드를 사용하지 않고 영상 검사에서 1개월 동안 안정적이면 등록이 허용됩니다.
- 강력한 CYP3A4 억제제/유도제와의 병용은 팔보시클립과의 약물간 상호작용으로 인해 금지됩니다.
- 와파린과 PD-0325901 사이의 잠재적인 약물 상호 작용으로 인해 와파린 사용은 제외됩니다. 다른 항응고제는 허용됩니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 연구 물질이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 연구 제제로 치료한 후 영아에게 2차적인 유해 사례의 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 파트 II에만 해당: 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 2년 동안 질병이 없고 조사관이 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우를 제외하고 자격이 없습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
- 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 개체는 약동학 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다.
- PF-0325901과 관련된 망막 정맥 폐색의 위험 요소와 같은 안구 독성에 대한 허용할 수 없는 위험에 참가자를 배치하는 선별 안과 검사에서 눈에 보이는 망막 병리의 증거.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔보시클립 및 PD-0325901
|
팔보시클립은 각 주기의 매 4주 중 3주 동안 하루에 한 번 경구 투여됩니다.
연구의 1상에 대한 초기 용량은 매일 75mg입니다.
용량은 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)이 설정될 때까지 조정됩니다.
팔보시클립에 대한 사전 투약은 필요하지 않습니다.
이 약은 투여 전 1시간 및 투여 후 2시간 동안 환자가 금식한 상태에서 음식 없이 투여해야 합니다.
다른 이름들:
PD-0325901은 각 주기의 매 4주 중 3주 동안 매일 2회 경구 투여됩니다.
임상 1상 초기 용량은 2mg씩 1일 2회 투여한다.
용량은 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)이 설정될 때까지 조정됩니다.
PD-0325901은 균일 투여 계획을 사용하여 투여됩니다.
전처치가 필요하지 않습니다.
PD-0325901에 대한 음식의 영향이 불확실하기 때문에 환자는 금식 또는 식후에 투여할 수 있습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 및 내약성
기간: 2 년
|
독성은 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.
|
2 년
|
|
최대 허용 용량 및 권장 2단계 용량
기간: 2 년
|
연구 약물 조합의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 발견하기 위해 표준 3+3 디자인이 구현될 것입니다.
6명 중 0명 또는 1명의 환자가 최대 투여 용량 미만의 최고 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우 용량이 MTD로 선언됩니다.
이것은 일반적으로 RP2D입니다.
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
팔보시클립의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1 개월
|
팔보시클립의 Cmax(ng/ml)는 1주기 1일 및 1주기 15일(정상 상태)에 연속 채혈을 활용하여 평가됩니다.
|
1 개월
|
|
팔보시클립의 최대 농도 도달 시간(tmax)
기간: 1 개월
|
팔보시클립의 tmax(h)는 1주기 1일 및 1주기 15일(정상 상태)에 연속 채혈을 활용하여 평가됩니다.
|
1 개월
|
|
팔보시클립의 AUC-12
기간: 1 개월
|
팔보시클립의 AUC-12(ng.h/ml)는 1주기 1일 및 1주기 15일(정상 상태)에 연속 채혈을 활용하여 평가됩니다.
|
1 개월
|
|
팔보시클립의 클리어런스(CL/F)
기간: 1 개월
|
팔보시클립의 제거율(L/h)은 주기 1일 1과 주기 1일 15(정상 상태)에 연속 채혈을 활용하여 평가됩니다.
|
1 개월
|
|
PD-0325901의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1 개월
|
PD-0325901의 Cmax(ng/ml)는 주기 1일 1 및 주기 1일 15(정상 상태)에 연속 채혈을 활용하여 평가됩니다.
|
1 개월
|
|
PD-0325901의 최대 농도까지의 시간(tmax)
기간: 1 개월
|
PD-0325901의 tmax는 1주기 1일 및 1주기 15일(정상 상태)에 연속 채혈을 활용하여 평가됩니다.
|
1 개월
|
|
PD-0325901의 AUC-12
기간: 1 개월
|
PD-0325901의 AUC-12(ng.h/ml)는 1주기 1일 및 1주기 15일(정상 상태)에 연속 채혈을 활용하여 평가됩니다.
|
1 개월
|
|
PD-0325901의 클리어런스(CL/F )
기간: 1 개월
|
PD-0325901의 청소율(L/h)은 주기 1일 1 및 주기 1일 15(정상 상태)에 연속 채혈을 활용하여 평가됩니다.
|
1 개월
|
|
종양에서 phospho-Rb의 면역조직화학(IHC)에 의한 팔보시클립의 표적 결합
기간: 2 년
|
Phospho-Rb에 대한 IHC는 팔보시클립 표적 참여를 평가하기 위해 치료 전 및 치료 중 종양 생검에서 수행됩니다.
|
2 년
|
|
피부 내 phospho-Rb의 면역조직화학(IHC)에 의한 팔보시클립의 표적 결합
기간: 2 년
|
Phospho-Rb에 대한 IHC는 팔보시클립 표적 참여를 평가하기 위해 치료 전 및 치료 중 피부 생검에서 수행됩니다.
|
2 년
|
|
종양에서 phospho-ERK의 면역조직화학(IHC)에 의한 PD-0325901의 표적 참여
기간: 2 년
|
Phospho-ERK에 대한 IHC는 PD-0325901 표적 참여를 평가하기 위해 치료 전 및 치료 중 종양 생검에서 수행됩니다.
|
2 년
|
|
혈청 티미딘 키나제 1(TK1) 분석을 사용한 팔보시클립의 세포 주기 정지
기간: 2 년
|
일련의 혈청 수집(치료 전 및 치료 중)을 TK1 활성에 대해 분석하여 팔보시클립에 의해 매개되는 세포 주기 정지를 평가할 것입니다.
|
2 년
|
|
CfDNA에서 KRAS에 대한 정량적 비침습적 유전형 분석
기간: 2 년
|
일련의 cfDNA 샘플을 수집하여 팔보시클립과 PD-0325901 조합의 항종양 활성을 측정하는 척도로서 KRAS 혈장 대립유전자 부담에 대해 평가할 것입니다.
|
2 년
|
|
전체 응답률
기간: 2 년
|
진행성 KRAS 돌연변이 고형 종양에 대한 팔보시클립과 PD-0325901의 예비 임상 효능은 RECIST 버전 1.1에 따라 CT 및 MRI 스캔을 사용하여 평가됩니다.
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Geoffrey Shapiro, MD. Ph.D, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 12월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 12월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 12월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 18일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
고형 종양에 대한 임상 시험
-
AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로Adv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, 위암, 유방암 및 난소암미국, 프랑스, 영국, 대한민국
팔보시클립에 대한 임상 시험
-
West China Hospital아직 모집하지 않음
-
Al-Mustansiriyah UniversityAl-Anbar Health Organization모집하지 않고 적극적으로CDK4/6 억제제 | 브레스트 암이라크
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterSpringWorks Therapeutics, Inc.모병지방육종 | 점액성 지방육종 | 다형성 지방육종 | 원형 세포 지방육종 | 탈분화성 지방육종 | 절제불가능한 지방육종 | 절제 불가능한 역분화 지방육종 | 잘 분화 된 지방 육종 | 믹소이드 다형성 지방 육종미국