Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A T-Guard biztonsági és hatékonysági tanulmánya a szteroidrezisztens akut GVHD kezelésére

2017. június 3. frissítette: Xenikos

Fázis I/II multicentrikus vizsgálat az anti-CD3 és anti-CD7 Ricin A immuntoxinok (T-Guard) kombinációjának biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására a szteroidrezisztens akut graft-versus-host betegség kezelésére.

Ebben a vizsgálatban két, sejtpusztító toxinhoz (úgynevezett immuntoxinokhoz) konjugált antitest kombinációját értékelik. Az antitestek a T-sejt antigének „a differenciálódási 3-as antigén klasztere” (CD3) és a CD7 ellen irányulnak. Korábbi in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy ez a különleges immunotoxin-kombináció, a T-Guard, szinergikusan hat a T-sejtek eliminálására, és előnyben részesíti az aktivált T-sejtek elpusztítását. Egy ezt követő klinikai kísérleti tanulmányban a T-Guard biztató eredményeket hozott, amikor harmadik vonalbeli terápiaként alkalmazták a szteroidrezisztens akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegeknél. Súlyos akut toxicitás hiányában kiterjedt biológiai és klinikai válaszok figyelhetők meg. Ezekre az eredményekre építve a jelenlegi tanulmány célja a T-Guard biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a szteroid-rezisztens GVHD kezelésében, ha azt a betegségi folyamat korábbi szakaszában, azaz második vonalbeli terápiaként alkalmazzák a harmadik vonalbeli terápia helyett.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kísérleti terv egy bicentrikus, nem kontrollált fix dózisú I/II. fázisú vizsgálat. Összesen 20 akut szteroid-rezisztens GVHD-ben szenvedő felnőtt beteget vesznek fel egy 12 hónapos időszak alatt. A kezelés 4 T-Guard (4 mg/m2) standard adagból áll, amelyeket 48 órás időközönként adnak be 4 órán keresztül. A tervezett követési időszak 6 hónap.

Az elsődleges cél a T-Guard hatékonyságának meghatározása az első infúzió beadása után 4 héttel (28. nap) objektív klinikai válasz kiváltásában azoknál a betegeknél, akiknél akut GVHD rezisztens a standard első vonalbeli kortikoszteroid terápiára.

A másodlagos célok a következők:

  • A T-Guard általános biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a terápia imitációját követő első 6 hónapban;
  • A T-Guard farmakokinetikai profiljának meghatározása;
  • A T-Guard immunogenitásának meghatározása.

A feltáró célok a következők:

  • A limfocita-alcsoportok kezelés által kiváltott kimerülése és az azt követő újrapopuláció specificitásának és kinetikájának tanulmányozása;
  • A diagnosztikai és prediktív GVHD biomarkerek értékelése a kezelési eredményekhez képest.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
        • Radboudumc
  • Németország
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Németország, 48149
        • University Hospital Münster

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A módosított Glucksberg-kritériumok szerint II-IV. fokozatú akut GVHD-ben szenvedő betegek, akik 3 nap után progrediálnak, vagy 7 nap után nem javulnak, napi 2 mg/kg metilprednizolon adagolása.
  • Életkor ≥18 év.
  • A betegnek vagy pártatlan tanúnak (ha a beteg képes szóbeli beleegyezését adni, de nem tudja aláírni a beleegyező nyilatkozatot) írásos beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik a beiratkozáskor egyidejűleg akut GVHD miatt vizsgálati terápiát kapnak, beleértve a GVHD profilaxisára használt vizsgálati szereket is.
  • Krónikus GVHD-re utaló jelekkel vagy tünetekkel rendelkező betegek.
  • Gépi lélegeztetést igénylő, vazopresszor támogatást igénylő, hemodialízist igénylő betegek, akiknek szérum kreatininszintje > 266 µmol/l (> 3 mg/dl), vagy szérumalbuminszintje 15 g/l vagy kevesebb.
  • A kezeletlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek, a vizsgáló döntése alapján, a terápia kezdetén.
  • Azok a betegek, akiknél aktív intrapulmonális betegség jelei vagy tünetei vannak.
  • A vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
  • Női betegek, akik terhesek, szoptatnak, vagy ha szexuálisan aktívak, nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
  • Férfi betegek, akik, ha szexuálisan aktívak, nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni az utolsó infúzió után 30 napig.
  • Más vizsgálati készítménnyel végzett klinikai vizsgálatban részt vevő betegek a tájékozott beleegyezés megadását megelőző 30 napon belül.
  • Azok a betegek, akiknek a részvételi döntését indokolatlanul befolyásolhatja a részvételből származó haszon vagy kár vélt elvárása, például a hivatalos vagy törvényes rend miatt fogva tartott betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: T-Guard
Négy adag T-Guard (4 mg/m2), 48 órás időközönként, 4 órás infúzió formájában.
Biológiai: T-Guard
Más nevek:
  • SPV-T3a-RTA és WT1-RTA kombinációja (egyenlő rész, tömeg)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Akut GVHD válaszarány
Időkeret: 28. nap
Az akut GVHD válaszarány 4 héttel a T-Guard első injekciója után (28. nap), a teljes vagy részleges választ (CR vagy PR) mutató betegek hányadaként definiálva.
28. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A T-Guard biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: A kezelés megkezdése után 6 hónapig
A T-Guard biztonságosságát és tolerálhatóságát a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k), a kezelés megkezdése után 6 hónapon belül jelentett nemkívánatos és súlyos nemkívánatos események értékelésével értékelték.
A kezelés megkezdése után 6 hónapig
Nagyon jó részleges válaszadási arány
Időkeret: 28. nap
Azon betegek aránya, akiknél az első infúzió után 4 héttel (28. nap) nagyon jó parciális válaszarányt (VGPR) értek el akut GVHD-jükben.
28. nap
Akut GVHD visszaesési arány
Időkeret: A terápia megkezdése után 6 hónapig
A terápia megkezdése után 6 hónapig
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: A terápia megkezdése után 6 hónapig
A terápia megkezdése után 6 hónapig
Teljes túlélés és progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdése után 6 hónapig
A kezelés megkezdése után 6 hónapig
A T-Guard farmakokinetikai profilja
Időkeret: A 9. napig
  • Az idő-koncentrációs görbék alatti területek (AUC);
  • csúcskoncentráció (Cmax);
  • A csúcskoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax);
  • A terminális fázis eliminációs felezési ideje (t1/2);
  • Látszólagos távolság (CL/F);
  • Egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss/F).
A 9. napig
Gyógyszerellenes antitestek
Időkeret: Előkezelés, 14. nap, 28. nap, 90. nap és 180. nap
A T-Guard (anti-drug-antibody, ADA) elleni humorális válaszok előfordulása és mértéke.
Előkezelés, 14. nap, 28. nap, 90. nap és 180. nap
A kezelés által kiváltott citokin felszabadulás előfordulása
Időkeret: 1., 3., 5. és 7. nap
A kezelés által kiváltott citokin felszabadulás előfordulása az interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, tumor nekrózis faktor-alfa (TNF) mérésével meghatározva -a) és gamma-interferon (IFN-g) szérumszintek t = 0-nál (dózis előtt), 1 és 4 órával az egyes infúziók megkezdése után.
1., 3., 5. és 7. nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés által kiváltott T-sejtek és természetes ölősejtek (NK-sejt) kimerülésének kinetikája és specificitása
Időkeret: 28. napig
A T-, B- és NK-sejtek számának áramlási citometriás értékelése határozza meg a kezelés megkezdését követő első 4 hétben
28. napig
A T-, B- és NK-sejt kompartmentek összetétele és fejlődése
Időkeret: Előkezelés, 28., 90. és 180. nap
A limfocita alcsoportok áramlási citometrikus fenotipizálása a T-, B- és NK-sejtek kompartmentjének összetételének és evolúciójának meghatározására az előkezeléskor, valamint az első infúzió után 4 héttel, 3 és 6 hónappal.
Előkezelés, 28., 90. és 180. nap
A T-sejt receptor (TCR) Vbeta repertoárjának összetétele és fejlődése
Időkeret: Előkezelés, 28., 90. és 180. nap
Előkezelés, 28., 90. és 180. nap
A gazdaszervezettel reaktív T-sejt klónok azonosítása és evolúciója
Időkeret: Előkezelés, 28., 90. és 180. nap
Előkezelés, 28., 90. és 180. nap
GVHD biomarkerek
Időkeret: Előkezelés, 14. nap, 28. nap, 90. nap és 180. nap
Diagnosztikus és prediktív GVHD biomarkerek mérése a kezelési eredményekhez viszonyítva, beleértve a citrullint, a C-reaktív fehérjét (CRP), az elafint, az IL-8-at, a tumor nekrózis faktor receptor 1-et (TNFR1), az interleukin-2 receptor-alfát (IL-2Ralpha), a hepatocita növekedést faktor (HGF) és Reg3alpha.
Előkezelés, 14. nap, 28. nap, 90. nap és 180. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Xenikos

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Kutatásvezető: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. március 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. szeptember 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. november 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. január 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 3.

Első közzététel (Becslés)

2014. január 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a T-Guard

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel