Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektivitetsstudie av T-Guard for å behandle steroidresistent akutt GVHD

3. juni 2017 oppdatert av: Xenikos

En fase I/II multisentrisk studie for å bestemme sikkerheten og effekten av en kombinasjon av anti-CD3 og anti-CD7 Ricin A-immunotoksiner (T-Guard) for behandling av steroidresistent akutt graft-versus-vert-sykdom.

I denne studien vil en kombinasjon av to antistoffer begge konjugert til et celledrepende toksin (såkalte immuntoksiner) bli evaluert. Antistoffene er rettet mot T-celle antigener 'cluster of differentiation 3 antigen' (CD3) og CD7. Tidligere in vitro-studier har vist at denne spesielle immuntoksin-kombinasjonen, kalt T-Guard, virker synergistisk ved å eliminere T-celler med en preferanse for å drepe aktiverte T-celler. I en påfølgende klinisk pilotstudie har T-Guard generert oppmuntrende resultater når det brukes som tredjelinjebehandling for pasienter som lider av steroid-resistent akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD). Omfattende biologiske og kliniske responser kan noteres i fravær av alvorlig akutt toksisitet. Med utgangspunkt i disse resultatene tar den nåværende studien som mål å evaluere sikkerheten og effekten av T-Guard for behandling av steroidresistent GVHD når det administreres i en tidligere fase av sykdomsprosessen, dvs. som andrelinje i stedet for som tredjelinjebehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det eksperimentelle designet er en bisentrisk ikke-kontrollert fase I/II-studie med fast dose. Totalt 20 voksne pasienter med akutt steroid-resistent GVHD vil bli registrert i løpet av en 12 måneders periode. Behandlingen består av en standarddose på 4 infusjoner T-Guard (4 mg/m2), gitt med 48 timers mellomrom over en 4-timers periode. Tiltenkt oppfølgingsperiode er 6 måneder.

Hovedmålet er å bestemme effekten av T-Guard, 4 uker etter den første infusjonen (dag 28), for å indusere en objektiv klinisk respons hos pasienter med akutt GVHD som er refraktær mot standard førstelinjebehandling med kortikosteroider.

Sekundære mål er:

  • For å evaluere den generelle sikkerheten og effekten av T-Guard i løpet av de første 6 månedene etter imitasjon av terapi;
  • For å bestemme den farmakokinetiske profilen til T-Guard;
  • For å bestemme immunogenisiteten til T-Guard.

Utforskende mål er:

  • For å studere spesifisiteten og kinetikken til den behandlingsinduserte uttømmingen og påfølgende repopulasjon av lymfocyttundergrupper;
  • For å evaluere diagnostiske og prediktive GVHD-biomarkører i forhold til behandlingsresultater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboudumc
  • Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
        • University Hospital Münster

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som lider av akutt GVHD som er stadiert Grad II-IV i henhold til de modifiserte Glucksberg-kriteriene og som utvikler seg etter 3 dager, eller ikke forbedres etter 7 dager, med metylprednisolon i en dose på 2 mg/kg per dag.
  • Alder ≥18 år.
  • Pasienter eller et upartisk vitne (i tilfelle pasienten er i stand til å gi muntlig samtykke, men ikke er i stand til å signere det informerte samtykket) bør ha gitt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som samtidig får undersøkelsesterapi for akutt GVHD, inkludert undersøkelsesmidler som brukes til GVHD-profylakse, på tidspunktet for registrering.
  • Pasienter med tegn eller symptomer som tyder på kronisk GVHD.
  • Pasienter som trenger mekanisk ventilasjon, som trenger vasopressorstøtte, som krever hemodialyse, har serumkreatinin > 266 µmol/l (> 3 mg/dl), eller har et serumalbuminnivå på 15 g/l eller mindre.
  • Pasienter som har ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, etter etterforskerens skjønn, ved starten av behandlingen.
  • Pasienter med aktuelle tegn eller symptomer på aktiv intrapulmonal sykdom.
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiemedisinen.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller, hvis de er seksuelt aktive, uvillige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien.
  • Mannlige pasienter som, hvis de er seksuelt aktive, ikke vil bruke effektiv prevensjon i 30 dager etter siste infusjon.
  • Pasienter som deltar i en klinisk utprøving med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før informert samtykke.
  • Pasienter hvis beslutning om å delta kan være utilbørlig påvirket av oppfattet forventning om vinning eller skade ved deltakelse, for eksempel pasienter i internering på grunn av offisiell eller juridisk orden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: T-vakt
Fire doser T-Guard (4 mg/m2), administrert med 48-timers intervaller som 4-timers infusjoner.
Biologisk: T-vakt
Andre navn:
  • Kombinasjon av SPV-T3a-RTA og WT1-RTA (like deler, w/w)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutt GVHD responsrate
Tidsramme: Dag 28
Den akutte GVHD-responsraten 4 uker etter den første injeksjonen av T-Guard (dag 28), er definert som andelen pasienter som viser en fullstendig eller delvis respons (CR eller PR)
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for T-Guard
Tidsramme: I løpet av 6 måneder etter behandlingsstart
Sikkerheten og toleransen til T-Guard er vurdert ved å evaluere dosebegrensende toksisiteter (DLT), uønskede og alvorlige bivirkninger rapportert i løpet av 6 måneder etter behandlingsstart.
I løpet av 6 måneder etter behandlingsstart
Meget god delsvarprosent
Tidsramme: Dag 28
Andelen pasienter som oppnår en meget god partiell responsrate (VGPR) av sin akutte GVHD 4 uker etter første infusjon (dag 28).
Dag 28
Akutt GVHD tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: I løpet av 6 måneder etter behandlingsstart
I løpet av 6 måneder etter behandlingsstart
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: I løpet av 6 måneder etter behandlingsstart
I løpet av 6 måneder etter behandlingsstart
Total overlevelse og progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: I løpet av 6 måneder etter behandlingsstart
I løpet av 6 måneder etter behandlingsstart
Farmakokinetisk profil av T-Guard
Tidsramme: Frem til dag 9
  • Områder under tidskonsentrasjonskurvene (AUC);
  • Toppkonsentrasjon (Cmax);
  • Tid til toppkonsentrasjon (Tmax);
  • Terminal-fase eliminering halveringstid (t1/2);
  • Tilsynelatende klarering (CL/F);
  • Steady-state distribusjonsvolum (Vss/F).
Frem til dag 9
Anti-legemiddel-antistoffer
Tidsramme: Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180
Forekomsten og omfanget av humorale responser mot T-Guard (anti-legemiddel-antistoffer, ADA).
Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180
Forekomsten av behandlingsindusert cytokinfrigjøring
Tidsramme: Dag 1, 3, 5 og 7
Forekomsten av behandlingsindusert cytokinfrigjøring, bestemt ved måling av interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, tumornekrosefaktor-alfa (TNF) -a), og interferon-gamma (IFN-g) serumnivåer ved t = 0 (førdose), 1 og 4 timer etter start av hver infusjon.
Dag 1, 3, 5 og 7

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kinetikk og spesifisitet av behandlingsindusert T-celle- og naturlig drepecelle (NK-celle) uttømming
Tidsramme: Frem til dag 28
Bestemmes ved flowcytometrisk vurdering av antall T-, B- og NK-celler i løpet av de første 4 ukene etter behandlingsstart
Frem til dag 28
Sammensetning og utvikling av T-, B- og NK-celle-rom
Tidsramme: Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Flowcytometrisk fenotyping av lymfocyttundergrupper for å bestemme sammensetningen og utviklingen av T-, B- og NK-celle-avdelingene ved forbehandling og 4 uker, 3 og 6 måneder etter den første infusjonen.
Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Sammensetning og utvikling av T-cellereseptor (TCR) Vbeta-repertoar
Tidsramme: Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Identifikasjonen og utviklingen av vertsreaktive T-cellekloner
Tidsramme: Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
GVHD biomarkører
Tidsramme: Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180
Måling av diagnostiske og prediktive GVHD-biomarkører i forhold til behandlingsresultater, inkludert citrullin, C-reaktivt protein (CRP), elafin, IL-8, tumornekrosefaktorreseptor 1 (TNFR1), interleukin 2-reseptor-alfa (IL-2Ralpha), hepatocyttvekst faktor (HGF) og Reg3alpha.
Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Xenikos

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Hovedetterforsker: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

7. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

3. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

6. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Graft vs vertssykdom

Kliniske studier på T-vakt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere