Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af T-Guard til behandling af steroid-resistent akut GVHD

3. juni 2017 opdateret af: Xenikos

En fase I/II multicentrisk undersøgelse til bestemmelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​en kombination af anti-CD3 og anti-CD7 Ricin A-immunotoksiner (T-Guard) til behandling af steroid-resistent akut graft-versus-værtssygdom.

I denne undersøgelse vil en kombination af to antistoffer begge konjugeret til et celledræbende toksin (såkaldte immuntoksiner) blive evalueret. Antistofferne er rettet mod T-celle antigener 'cluster of differentiation 3 antigen' (CD3) og CD7. Tidligere in vitro undersøgelser har vist, at denne særlige immunotoksin-kombination, kaldet T-Guard, virker synergistisk ved at eliminere T-celler med en præference for at dræbe aktiverede T-celler. I et efterfølgende klinisk pilotstudie har T-Guard genereret opmuntrende resultater, når det anvendes som tredjelinjebehandling til patienter, der lider af steroid-resistent akut Graft-versus-Host Disease (GVHD). Omfattende biologiske og kliniske responser kunne noteres i fravær af alvorlige akutte toksiciteter. Med udgangspunkt i disse resultater sigter den nuværende undersøgelse på at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​T-Guard til behandling af steroid-resistent GVHD, når det administreres i en tidligere fase af sygdomsprocessen, dvs. som andenlinje i stedet for som tredjelinjebehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det eksperimentelle design er et bicentrisk ikke-kontrolleret fase I/II-studie med fast dosis. I alt 20 voksne patienter med akut steroid-resistent GVHD vil blive indskrevet i en 12 måneders periode. Behandlingen består af en standarddosis på 4 infusioner T-Guard (4 mg/m2), givet med 48 timers mellemrum over en 4-timers periode. Den påtænkte opfølgningsperiode er 6 måneder.

Det primære formål er at bestemme effektiviteten af ​​T-Guard, 4 uger efter den første infusion (dag 28), til at inducere et objektivt klinisk respons hos patienter med akut GVHD, som er refraktær over for standard førstelinjebehandling med kortikosteroider.

Sekundære mål er:

  • At evaluere den overordnede sikkerhed og effektivitet af T-Guard i løbet af de første 6 måneder efter efterligning af behandlingen;
  • For at bestemme den farmakokinetiske profil af T-Guard;
  • For at bestemme immunogeniciteten af ​​T-Guard.

Udforskende mål er:

  • At studere specificiteten og kinetikken af ​​den behandlingsinducerede udtømning og efterfølgende repopulation af lymfocytundergrupper;
  • At evaluere diagnostiske og prædiktive GVHD-biomarkører i forhold til behandlingsresultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
        • Radboudumc
  • Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
        • University Hospital Münster

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der lider af akut GVHD, som er stadiegrad II-IV i henhold til de modificerede Glucksberg-kriterier og udvikler sig efter 3 dage, eller ikke forbedres efter 7 dage, af methylprednisolon i en dosis på 2 mg/kg pr. dag.
  • Alder ≥18 år.
  • Patienter eller et upartisk vidne (i tilfælde af at patienten er i stand til at give mundtligt samtykke, men ikke er i stand til at underskrive det informerede samtykke) skal have givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der samtidig modtager undersøgelsesterapi til akut GVHD, inklusive forsøgsmidler, der anvendes til GVHD-profylakse, på tidspunktet for indskrivningen.
  • Patienter med tegn eller symptomer, der tyder på kronisk GVHD.
  • Patienter, der kræver mekanisk ventilation, kræver vasopressorstøtte, kræver hæmodialyse, har serumkreatinin > 266 µmol/l (> 3 mg/dl) eller har et serumalbuminniveau på 15 g/l eller mindre.
  • Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, efter investigatorens skøn, ved starten af ​​behandlingen.
  • Patienter med aktuelle tegn eller symptomer på aktiv intrapulmonal sygdom.
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet.
  • Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller, hvis de er seksuelt aktive, uvillige til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.
  • Mandlige patienter, der, hvis de er seksuelt aktive, ikke vil bruge effektiv prævention i 30 dage efter den sidste infusion.
  • Patienter, der deltager i et klinisk forsøg med et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før afgivelse af informeret samtykke.
  • Patienter, hvis beslutning om at deltage kan være uretmæssigt påvirket af en opfattet forventning om vinding eller skade ved deltagelse, såsom patienter i tilbageholdelse på grund af officiel eller juridisk orden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T-vagt
Fire doser T-Guard (4 mg/m2), indgivet med 48 timers intervaller som 4 timers infusioner.
Biologisk: T-vagt
Andre navne:
  • Kombination af SPV-T3a-RTA og WT1-RTA (lige dele, w/w)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut GVHD-responsrate
Tidsramme: Dag 28
Den akutte GVHD-responsrate 4 uger efter den første injektion af T-Guard (dag 28), defineret som den fraktion af patienter, der viser et fuldstændigt eller delvist respons (CR eller PR)
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af T-Guard
Tidsramme: I løbet af 6 måneder efter behandlingsstart
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​T-Guard vurderet ved at evaluere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), bivirkninger og alvorlige bivirkninger rapporteret i løbet af 6 måneder efter behandlingsstart.
I løbet af 6 måneder efter behandlingsstart
Meget god delvis svarprocent
Tidsramme: Dag 28
Andelen af ​​patienter, der opnår en meget god partiel responsrate (VGPR) af deres akutte GVHD 4 uger efter den første infusion (dag 28).
Dag 28
Akut GVHD tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: I løbet af 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
I løbet af 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: I løbet af 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
I løbet af 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse
Tidsramme: I løbet af 6 måneder efter behandlingsstart
I løbet af 6 måneder efter behandlingsstart
Farmakokinetisk profil af T-Guard
Tidsramme: Op til dag 9
  • Arealer under tidskoncentrationskurverne (AUC);
  • Topkoncentration (Cmax);
  • Tid til maksimal koncentration (Tmax);
  • Terminal-fase elimination halveringstid (t1/2);
  • Tilsyneladende clearance (CL/F);
  • Steady-state distributionsvolumen (Vss/F).
Op til dag 9
Anti-lægemiddel-antistoffer
Tidsramme: Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180
Forekomsten og omfanget af humorale responser mod T-Guard (anti-lægemiddel-antistoffer, ADA).
Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180
Forekomsten af ​​behandlingsinduceret cytokinfrigivelse
Tidsramme: Dag 1, 3, 5 og 7
Forekomsten af ​​behandlingsinduceret cytokinfrigivelse, som bestemt ved måling af interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, tumornekrosefaktor-alfa (TNF) -a), og interferon-gamma (IFN-g) serumniveauer ved t = 0 (før-dosis), 1 og 4 timer efter start af hver infusion.
Dag 1, 3, 5 og 7

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kinetik og specificitet af behandlingsinduceret udtømning af T-celler og naturlige dræberceller (NK-celler).
Tidsramme: Op til dag 28
Bestemt ved flowcytometrisk vurdering af antallet af T-, B- og NK-celler i løbet af de første 4 uger efter behandlingsstart
Op til dag 28
Sammensætning og udvikling af T-, B- og NK-celle rum
Tidsramme: Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Den flowcytometriske fænotypebestemmelse af lymfocytundersæt til bestemmelse af sammensætningen og udviklingen af ​​T-, B- og NK-cellekompartmenterne ved forbehandling og 4 uger, 3 og 6 måneder efter den første infusion.
Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Sammensætning og udvikling af T-cellereceptor (TCR) Vbeta-repertoire
Tidsramme: Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Identifikation og udvikling af værtsreaktive T-cellekloner
Tidsramme: Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
GVHD biomarkører
Tidsramme: Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180
Måling af diagnostiske og prædiktive GVHD-biomarkører i forhold til behandlingsresultater, herunder citrullin, C-reaktivt protein (CRP), elafin, IL-8, tumornekrosefaktor-receptor 1 (TNFR1), interleukin 2-receptor-alfa (IL-2Ralpha), hepatocytvækst faktor (HGF) og Reg3alpha.
Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Xenikos

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Ledende efterforsker: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

3. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2014

Først opslået (Skøn)

6. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom

Kliniske forsøg med T-vagt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner