Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektivitetsstudie av T-Guard för behandling av steroidresistent akut GVHD

3 juni 2017 uppdaterad av: Xenikos

En multicentrisk fas I/II-studie för att fastställa säkerheten och effekten av en kombination av anti-CD3 och anti-CD7 Ricin A-immunotoxiner (T-Guard) för behandling av steroidresistent akut graft-mot-värdsjukdom.

I denna studie kommer en kombination av två antikroppar som båda är konjugerade till ett celldödande toxin (så kallade immunotoxiner) att utvärderas. Antikropparna är riktade mot T-cellsantigener "cluster of differentiation 3 antigen" (CD3) och CD7. Tidigare in vitro-studier har visat att denna speciella immunotoxinkombination, kallad T-Guard, verkar synergistiskt för att eliminera T-celler med en preferens för att döda aktiverade T-celler. I en efterföljande klinisk pilotstudie har T-Guard genererat uppmuntrande resultat när den används som tredje linjens terapi för patienter som lider av steroidresistent akut Graft-versus-Host Disease (GVHD). Omfattande biologiska och kliniska svar kunde noteras i frånvaro av allvarliga akuta toxiciteter. Med utgångspunkt i dessa resultat syftar den aktuella studien till att utvärdera säkerheten och effektiviteten av T-Guard för behandling av steroidresistent GVHD när det administreras i en tidigare fas av sjukdomsprocessen, det vill säga som andra linjen istället för som tredje linjens terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den experimentella designen är en bicentrisk icke-kontrollerad fas I/II-studie med fast dos. Totalt 20 vuxna patienter med akut steroidresistent GVHD kommer att registreras under en 12-månadersperiod. Behandlingen består av en standarddos om 4 infusioner T-Guard (4 mg/m2), som ges med 48 timmars mellanrum under en 4-timmarsperiod. Avsedd uppföljningsperiod är 6 månader.

Det primära målet är att bestämma effekten av T-Guard, 4 veckor efter den första infusionen (dag 28), för att inducera ett objektivt kliniskt svar hos patienter med akut GVHD som är refraktär mot standardbehandling med första linjens kortikosteroider.

Sekundära mål är:

  • Att utvärdera den övergripande säkerheten och effekten av T-Guard under de första 6 månaderna efter imitation av terapi;
  • För att bestämma den farmakokinetiska profilen för T-Guard;
  • För att bestämma immunogeniciteten hos T-Guard.

Undersökande mål är:

  • Att studera specificiteten och kinetiken för den behandlingsinducerade utarmningen och efterföljande återpopulation av lymfocytundergrupper;
  • Att utvärdera diagnostiska och prediktiva GVHD-biomarkörer i förhållande till behandlingsresultat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
        • Radboudumc
  • Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
        • University Hospital Münster

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som lider av akut GVHD, som är stadiet Grad II-IV enligt de modifierade Glucksberg-kriterierna och som utvecklas efter 3 dagar, eller inte förbättras efter 7 dagar, av metylprednisolon i en dos på 2 mg/kg per dag.
  • Ålder ≥18 år.
  • Patienter eller ett opartiskt vittne (om patienten är kapabel att ge muntligt samtycke men inte kan underteckna det informerade samtycket) bör ha gett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som samtidigt får prövningsläkemedel för akut GVHD, inklusive prövningsmedel som används för GVHD-profylax, vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Patienter med tecken eller symtom som tyder på kronisk GVHD.
  • Patienter som behöver mekanisk ventilation, som kräver vasopressorstöd, som kräver hemodialys, har serumkreatinin > 266 µmol/l (> 3 mg/dl), eller som har en serumalbuminnivå på 15 g/l eller mindre.
  • Patienter som har okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner, enligt utredarens bedömning, i början av behandlingen.
  • Patienter med aktuella tecken eller symtom på aktiv intrapulmonell sjukdom.
  • Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studieläkemedlet.
  • Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller, om de är sexuellt aktiva, ovilliga att använda effektiv preventivmedel under studiens varaktighet.
  • Manliga patienter som är, om de är sexuellt aktiva, ovilliga att använda effektiv preventivmedel i 30 dagar efter den sista infusionen.
  • Patienter som deltar i en klinisk prövning med en annan prövningsprodukt inom 30 dagar innan informerat samtycke.
  • Patienter vars beslut att delta kan påverkas på ett otillbörligt sätt av en upplevd förväntan om vinst eller skada genom deltagande, såsom patienter i förvar på grund av officiell eller rättslig ordning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: T-Guard
Fyra doser av T-Guard (4 mg/m2), administrerade med 48 timmars intervall som 4 timmars infusioner.
Biologisk: T-Guard
Andra namn:
  • Kombination av SPV-T3a-RTA och WT1-RTA (lika delar, w/w)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Akut GVHD-svarsfrekvens
Tidsram: Dag 28
Den akuta GVHD-svarsfrekvensen 4 veckor efter den första injektionen av T-Guard (dag 28), definierad som andelen patienter som visar ett fullständigt eller partiellt svar (CR eller PR)
Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för T-Guard
Tidsram: Under 6 månader efter påbörjad behandling
Säkerheten och tolerabiliteten för T-Guard utvärderad genom att utvärdera Dosbegränsande Toxicitet (DLT), negativa och allvarliga biverkningar rapporterade under 6 månader efter påbörjad behandling.
Under 6 månader efter påbörjad behandling
Mycket bra delsvarsfrekvens
Tidsram: Dag 28
Andelen patienter som uppnår en mycket god partiell respons (VGPR) av sin akuta GVHD 4 veckor efter den första infusionen (dag 28).
Dag 28
Akut GVHD-återfallsfrekvens
Tidsram: Under 6 månader efter påbörjad behandling
Under 6 månader efter påbörjad behandling
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: Under 6 månader efter påbörjad behandling
Under 6 månader efter påbörjad behandling
Total överlevnad och progressionsfri överlevnad
Tidsram: Under 6 månader efter påbörjad behandling
Under 6 månader efter påbörjad behandling
Farmakokinetisk profil för T-Guard
Tidsram: Fram till dag 9
  • Ytor under tidskoncentrationskurvorna (AUC);
  • Toppkoncentration (Cmax);
  • Tid till toppkoncentration (Tmax);
  • Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2);
  • Synbar rensning (CL/F);
  • Steady-state distributionsvolym (Vss/F).
Fram till dag 9
Anti-drog-antikroppar
Tidsram: Förbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 och dag 180
Förekomsten och omfattningen av humorala svar mot T-Guard (anti-drog-antikroppar, ADA).
Förbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 och dag 180
Förekomsten av behandlingsinducerad cytokinfrisättning
Tidsram: Dag 1, 3, 5 och 7
Förekomsten av behandlingsinducerad cytokinfrisättning, bestämd genom mätning av interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, tumörnekrosfaktor-alfa (TNF -a), och interferon-gamma (IFN-g) serumnivåer vid t = 0 (fördos), 1 och 4 timmar efter start av varje infusion.
Dag 1, 3, 5 och 7

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kinetik och specificitet för behandlingsinducerad utarmning av T-celler och naturliga mördarceller (NK-celler).
Tidsram: Fram till dag 28
Bestäms genom flödescytometrisk bedömning av antalet T-, B- och NK-celler under de första 4 veckorna efter påbörjad behandling
Fram till dag 28
Sammansättning och utveckling av T-, B- och NK-cellsfack
Tidsram: Förbehandling, dag 28, dag 90 och dag 180
Flödescytometrisk fenotypning av lymfocytundergrupper för att bestämma sammansättningen och utvecklingen av T-, B- och NK-cellsavdelningarna vid förbehandling och 4 veckor, 3 och 6 månader efter den första infusionen.
Förbehandling, dag 28, dag 90 och dag 180
Sammansättning och utveckling av T-cellsreceptor (TCR) Vbeta-repertoar
Tidsram: Förbehandling, dag 28, dag 90 och dag 180
Förbehandling, dag 28, dag 90 och dag 180
Identifieringen och utvecklingen av värdreaktiva T-cellkloner
Tidsram: Förbehandling, dag 28, dag 90 och dag 180
Förbehandling, dag 28, dag 90 och dag 180
GVHD biomarkörer
Tidsram: Förbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 och dag 180
Mätning av diagnostiska och prediktiva GVHD-biomarkörer i förhållande till behandlingsresultat, inklusive citrullin, C-reaktivt protein (CRP), elafin, IL-8, tumörnekrosfaktorreceptor 1 (TNFR1), interleukin 2-receptor-alfa (IL-2Ralpha), hepatocyttillväxt faktor (HGF) och Reg3alpha.
Förbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 och dag 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Xenikos

Utredare

  • Huvudutredare: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Huvudutredare: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

7 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

3 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

6 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Graft vs Host Disease

Kliniska prövningar på T-Guard

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera