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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di T-Guard per il trattamento della GVHD acuta resistente agli steroidi

3 giugno 2017 aggiornato da: Xenikos

Uno studio multicentrico di fase I/II per determinare la sicurezza e l'efficacia di una combinazione di immunotossine ricina A anti-CD3 e anti-CD7 (T-Guard) per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite acuta resistente agli steroidi.

In questo studio verrà valutata una combinazione di due anticorpi entrambi coniugati a una tossina che uccide le cellule (le cosiddette immunotossine). Gli anticorpi sono diretti contro gli antigeni delle cellule T "cluster of differenziation 3 antigen" (CD3) e CD7. Precedenti studi in vitro hanno dimostrato che questa particolare combinazione di immunotossine, denominata T-Guard, agisce in sinergia nell'eliminare le cellule T con una preferenza per l'uccisione delle cellule T attivate. In un successivo studio pilota clinico, T-Guard ha generato risultati incoraggianti quando applicato come terapia di terza linea per i pazienti affetti da malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta resistente agli steroidi. Si possono notare ampie risposte biologiche e cliniche in assenza di gravi tossicità acute. Sulla base di questi risultati, l'attuale studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di T-Guard per il trattamento della GVHD resistente agli steroidi quando somministrato in una fase precedente del processo patologico, ovvero come terapia di seconda linea invece che di terza linea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il disegno sperimentale è uno studio bicentrico non controllato a dose fissa di Fase I/II. Un totale di 20 pazienti adulti con GVHD acuta resistente agli steroidi sarà arruolato in un periodo di 12 mesi. Il trattamento consiste in una dose standard di 4 infusioni di T-Guard (4 mg/m2), somministrate a distanza di 48 ore l'una dall'altra per un periodo di 4 ore. Il periodo di follow-up previsto è di 6 mesi.

L'obiettivo primario è determinare l'efficacia di T-Guard, 4 settimane dopo la prima infusione (giorno 28), nell'indurre una risposta clinica obiettiva in pazienti con GVHD acuta refrattari alla terapia corticosteroidea standard di prima linea.

Obiettivi secondari sono:

  • Valutare la sicurezza e l'efficacia complessive di T-Guard durante i primi 6 mesi dopo l'imitazione della terapia;
  • Per determinare il profilo farmacocinetico di T-Guard;
  • Per determinare l'immunogenicità di T-Guard.

Gli obiettivi esplorativi sono:

  • Studiare la specificità e la cinetica della deplezione indotta dal trattamento e il successivo ripopolamento dei sottoinsiemi linfocitari;
  • Valutare i biomarcatori GVHD diagnostici e predittivi relativi ai risultati del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Germania, 48149
        • University Hospital Münster
  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
        • Radboudumc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti affetti da GVHD acuta che è di grado II-IV secondo i criteri di Glucksberg modificati e che progredisce dopo 3 giorni, o non migliora dopo 7 giorni, di metilprednisolone alla dose di 2 mg/kg al giorno.
  • Età ≥18 anni.
  • I pazienti o un testimone imparziale (nel caso in cui il paziente sia in grado di fornire il consenso verbale ma non sia in grado di firmare il consenso informato) devono aver fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che ricevono terapie sperimentali concomitanti per la GVHD acuta, compresi gli agenti sperimentali utilizzati per la profilassi della GVHD, al momento dell'arruolamento.
  • Pazienti con segni o sintomi suggestivi di GVHD cronica.
  • Pazienti che necessitano di ventilazione meccanica, che richiedono supporto vasopressore, che richiedono emodialisi, con creatinina sierica > 266 µmol/l (> 3 mg/dl) o con un livello di albumina sierica di 15 g/l o inferiore.
  • Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate, a discrezione dello sperimentatore, all'inizio della terapia.
  • Pazienti con segni o sintomi attuali di malattia intrapolmonare attiva.
  • Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o, se sessualmente attive, non disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace per la durata dello studio.
  • Pazienti di sesso maschile che, se sessualmente attivi, non desiderano utilizzare un controllo delle nascite efficace per 30 giorni dopo l'ultima infusione.
  • Pazienti che partecipano a una sperimentazione clinica con un altro prodotto sperimentale entro 30 giorni prima di fornire il consenso informato.
  • Pazienti la cui decisione di partecipare potrebbe essere indebitamente influenzata dall'aspettativa percepita di guadagno o danno derivante dalla partecipazione, come i pazienti detenuti a causa di un ordine ufficiale o legale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: T-Guardia
Quattro dosi di T-Guard (4 mg/m2), somministrate a intervalli di 48 ore come infusioni di 4 ore.
Biologico: T-Guardia
Altri nomi:
  • Combinazione di SPV-T3a-RTA e WT1-RTA (parti uguali, p/p)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta GVHD acuto
Lasso di tempo: Giorno 28
Il tasso di risposta GVHD acuta a 4 settimane dopo la prima iniezione di T-Guard (giorno 28), definito come la frazione di pazienti che mostrano una risposta completa o parziale (CR o PR)
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di T-Guard
Lasso di tempo: Durante 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
La sicurezza e la tollerabilità di T-Guard valutate valutando le tossicità limitanti la dose (DLT), gli eventi avversi avversi e gravi riportati nei 6 mesi successivi all'inizio del trattamento.
Durante 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Tasso di risposta parziale molto buono
Lasso di tempo: Giorno 28
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un tasso di risposta parziale molto buono (VGPR) della loro GVHD acuta a 4 settimane dopo la prima infusione (giorno 28).
Giorno 28
Tasso di recidiva GVHD acuta
Lasso di tempo: Durante 6 mesi dopo l'inizio della terapia
Durante 6 mesi dopo l'inizio della terapia
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: Durante 6 mesi dopo l'inizio della terapia
Durante 6 mesi dopo l'inizio della terapia
Sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Durante 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Durante 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Profilo farmacocinetico di T-Guard
Lasso di tempo: Fino al giorno 9
  • Aree sotto le curve tempo-concentrazione (AUC);
  • Concentrazione di picco (Cmax);
  • Tempo alla concentrazione massima (Tmax);
  • Emivita di eliminazione della fase terminale (t1/2);
  • Gioco apparente (CL/F);
  • Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss/F).
Fino al giorno 9
Anticorpi antidroga
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
La presenza e l'entità delle risposte umorali contro T-Guard (anticorpi antidroga, ADA).
Pre-trattamento, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Il verificarsi del rilascio di citochine indotto dal trattamento
Lasso di tempo: Giorno 1, 3, 5 e 7
Il verificarsi del rilascio di citochine indotto dal trattamento, come determinato dalla misurazione di interleuchina-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF -a) e livelli sierici di interferone-gamma (IFN-g) a t = 0 (pre-dose), 1 e 4 ore dopo l'inizio di ciascuna infusione.
Giorno 1, 3, 5 e 7

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cinetica e specificità della deplezione delle cellule T indotta dal trattamento e delle cellule natural killer (cellule NK).
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Determinato mediante valutazione citofluorimetrica del numero di cellule T, B e NK durante le prime 4 settimane dopo l'inizio del trattamento
Fino al giorno 28
Composizione ed evoluzione dei compartimenti delle cellule T, B e NK
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
La fenotipizzazione citofluorimetrica dei sottoinsiemi di linfociti per determinare la composizione e l'evoluzione dei compartimenti delle cellule T, B e NK al pretrattamento ea 4 settimane, 3 e 6 mesi dopo la prima infusione.
Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Composizione ed evoluzione del repertorio Vbeta del recettore delle cellule T (TCR).
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
L'identificazione e l'evoluzione dei cloni di cellule T reattive all'ospite
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Biomarcatori GVHD
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Misurazione di biomarcatori GVHD diagnostici e predittivi relativi ai risultati del trattamento, tra cui citrullina, proteina C reattiva (CRP), elafina, IL-8, recettore 1 del fattore di necrosi tumorale (TNFR1), recettore alfa dell'interleuchina 2 (IL-2Ralpha), crescita degli epatociti fattore (HGF) e Reg3alfa.
Pre-trattamento, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Xenikos

Investigatori

  • Investigatore principale: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Investigatore principale: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

7 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

3 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

6 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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