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스테로이드 내성 급성 GVHD 치료를 위한 T-Guard의 안전성 및 효능 연구

2017년 6월 3일 업데이트: Xenikos

스테로이드 내성 급성 이식편대숙주병 치료를 위한 항-CD3 및 항-CD7 리신 A 면역독소(T-Guard) 조합의 안전성과 효능을 결정하기 위한 I/II상 다기관 연구.

이 연구에서는 세포 살해 독소(소위 면역독소)에 접합된 두 항체의 조합이 평가될 것입니다. 항체는 T 세포 항원 '분화 3 항원 클러스터'(CD3) 및 CD7에 대해 지시됩니다. 이전의 체외 연구에서는 T-Guard라고 명명된 이 특정 면역독소 조합이 활성화된 T 세포를 죽이는 것을 선호하면서 T 세포를 제거하는 데 상승적으로 작용한다는 것을 입증했습니다. 후속 임상 파일럿 연구에서 T-Guard는 스테로이드 내성 급성 이식편대숙주병(GVHD)을 앓고 있는 환자를 위한 3차 치료제로 적용했을 때 고무적인 결과를 낳았습니다. 심각한 급성 독성이 없는 경우 광범위한 생물학적 및 임상적 반응이 나타날 수 있습니다. 이러한 결과를 바탕으로 현재 연구는 질병 진행의 초기 단계, 즉 3차 요법이 아닌 2차 요법으로 투여했을 때 스테로이드 내성 GVHD를 치료하기 위한 T-Guard의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

실험 설계는 이중 중심 비제어 고정 용량 I/II상 연구입니다. 급성 스테로이드 내성 GVHD가 있는 총 20명의 성인 환자가 12개월 동안 등록됩니다. 치료는 4시간 간격으로 48시간 간격으로 T-Guard(4mg/m2)를 4회 주입하는 표준 용량으로 구성됩니다. 예정된 후속 조치 기간은 6개월입니다.

1차 목적은 표준 1차 코르티코스테로이드 요법에 반응하지 않는 급성 GVHD 환자에서 객관적인 임상 반응을 유도하는 데 있어서 첫 번째 주입 후 4주(28일)에 T-Guard의 효능을 결정하는 것입니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

  • 치료 모방 후 처음 6개월 동안 T-Guard의 전반적인 안전성과 효능을 평가하기 위해;
  • T-Guard의 약동학적 프로파일을 결정하기 위해;
  • T-Guard의 면역원성을 결정하기 위해.

탐색 목표는 다음과 같습니다.

  • 치료로 인한 고갈 및 후속 림프구 하위 집합 재증식의 특이성 및 동역학을 연구하기 위해;
  • 치료 결과와 관련된 진단 및 예측 GVHD 바이오마커를 평가합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525 GA
        • Radboudumc
  • 독일
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, 독일, 48149
        • University Hospital Münster

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 수정된 Glucksberg 기준에 따라 등급 II-IV 단계이고 3일 후 진행되거나 7일 후 호전되지 않는 급성 GVHD를 앓고 있는 환자에게 하루 2mg/kg 용량의 메틸프레드니솔론을 투여합니다.
  • 연령 ≥18세.
  • 환자 또는 공정한 증인(환자가 구두 동의를 제공할 수 있지만 사전 동의에 서명할 수 없는 경우)은 서면 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

  • 등록 시점에 GVHD 예방에 사용되는 연구용 제제를 포함하여 급성 GVHD에 대한 수반되는 연구용 치료제를 받는 환자.
  • 만성 GVHD를 암시하는 징후 또는 증상이 있는 환자.
  • 기계적 환기가 필요하거나 승압기 지원이 필요하거나 혈액 투석이 필요하거나 혈청 크레아티닌 > 266 µmol/l(> 3 mg/dl) 또는 혈청 알부민 수치가 15 g/l 이하인 환자.
  • 치료 시작 시 연구자의 재량에 따라 제어되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자.
  • 활동성 폐내 질환의 현재 징후 또는 증상이 있는 환자.
  • 연구 약물의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 성생활을 하는 경우 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 여성 환자.
  • 성적으로 활동적인 경우 마지막 주입 후 30일 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 남성 환자.
  • 정보에 입각한 동의를 제공하기 전 30일 이내에 다른 연구 제품으로 임상 시험에 참여하는 환자.
  • 공식 또는 법적 질서로 인해 구금된 환자와 같이 참여로 인한 이익 또는 피해에 대한 인지된 기대에 의해 참여 결정이 부당하게 영향을 받을 수 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: T-가드
4시간 주입으로 48시간 간격으로 투여되는 T-Guard(4mg/m2)의 4회 용량.
생물학적: T-가드
다른 이름들:
  • SPV-T3a-RTA와 WT1-RTA의 조합(동일 부품, w/w)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급성 GVHD 응답률
기간: 28일
T-Guard의 첫 번째 주사 후 4주(28일)의 급성 GVHD 반응률은 완전 또는 부분 반응(CR 또는 PR)을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
T-Guard의 안전성과 내약성
기간: 치료 시작 후 6개월 동안
치료 시작 후 6개월 동안 보고된 용량 제한 독성(DLT's), 부작용 및 심각한 부작용을 평가하여 평가한 T-Guard의 안전성 및 내약성.
치료 시작 후 6개월 동안
매우 우수한 부분 응답률
기간: 28일
첫 번째 주입 후 4주(28일)에 급성 GVHD의 매우 우수한 부분 반응률(VGPR)을 달성한 환자의 비율.
28일
급성 GVHD 재발률
기간: 치료 시작 후 6개월 동안
치료 시작 후 6개월 동안
만성 GVHD의 발생률
기간: 치료 시작 후 6개월 동안
치료 시작 후 6개월 동안
전체 생존 및 무진행 생존
기간: 치료 시작 후 6개월 동안
치료 시작 후 6개월 동안
T-Guard의 약동학 프로필
기간: 9일까지
  • 시간-농도 곡선(AUC) 아래 영역
  • 피크 농도(Cmax);
  • 피크 농도까지의 시간(Tmax);
  • 말기 제거 반감기(t1/2);
  • 겉보기 틈새(CL/F);
  • 정상 상태 분포량(Vss/F).
9일까지
항약물항체
기간: 전처리, 14일, 28일, 90일 및 180일
T-Guard(항약물항체, ADA)에 대한 체액성 반응의 발생 및 정도.
전처리, 14일, 28일, 90일 및 180일
치료로 인한 사이토카인 방출의 발생
기간: 1일, 3일, 5일, 7일
인터루킨-2(IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, 종양 괴사 인자-알파(TNF)의 측정에 의해 결정된 바와 같은 치료-유도 사이토카인 방출의 발생 -a) 및 t = 0(투여 전)에서의 인터페론-감마(IFN-g) 혈청 수준, 각각의 주입 시작 후 1시간 및 4시간.
1일, 3일, 5일, 7일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 유도 T 세포 및 자연 살해 세포(NK 세포) 고갈의 역학 및 특이성
기간: 28일까지
치료 시작 후 처음 4주 동안 T-세포, B-세포 및 NK-세포의 수에 대한 유세포 분석 평가에 의해 결정됨
28일까지
T-, B- 및 NK 세포 구획의 구성 및 진화
기간: 전처리, 28일, 90일 및 180일
전처리 및 첫 번째 주입 후 4주, 3개월 및 6개월에 T-, B- 및 NK-세포 구획의 구성 및 진화를 결정하기 위한 림프구 하위 집합의 유세포 분석 표현형.
전처리, 28일, 90일 및 180일
T 세포 수용체(TCR) V베타 레퍼토리의 구성 및 진화
기간: 전처리, 28일, 90일 및 180일
전처리, 28일, 90일 및 180일
숙주 반응성 T 세포 클론의 식별 및 진화
기간: 전처리, 28일, 90일 및 180일
전처리, 28일, 90일 및 180일
GVHD 바이오마커
기간: 전처리, 14일, 28일, 90일 및 180일
시트룰린, C 반응성 단백질(CRP), 엘라핀, IL-8, 종양 괴사 인자 수용체 1(TNFR1), 인터루킨 2 수용체-알파(IL-2Ralpha), 간세포 성장을 포함한 치료 결과와 관련된 진단 및 예측 GVHD 바이오마커 측정 인자(HGF) 및 Reg3알파.
전처리, 14일, 28일, 90일 및 180일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Xenikos

수사관

  • 수석 연구원: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • 수석 연구원: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 3월 5일

기본 완료 (실제)

2016년 9월 7일

연구 완료 (실제)

2016년 11월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 1월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 1월 3일

처음 게시됨 (추정)

2014년 1월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 6월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 3일

마지막으로 확인됨

2017년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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