Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti T-Guard k léčbě akutní GVHD rezistentní na steroidy

3. června 2017 aktualizováno: Xenikos

Multicentrická studie fáze I/II ke stanovení bezpečnosti a účinnosti kombinace imunotoxinů anti-CD3 a anti-CD7 Ricin A (T-Guard) pro léčbu akutního onemocnění štěpu proti hostiteli rezistentního vůči steroidům.

V této studii bude hodnocena kombinace dvou protilátek obou konjugovaných s toxinem zabíjejícím buňky (tzv. imunotoxiny). Protilátky jsou namířeny proti T-buněčným antigenům 'cluster of differentiation 3 antigen' (CD3) a CD7. Předchozí studie in vitro prokázaly, že tato konkrétní imunotoxinová kombinace, nazvaná T-Guard, působí synergicky při eliminaci T buněk s preferencí zabíjení aktivovaných T-buněk. V následné klinické pilotní studii přinesl T-Guard povzbudivé výsledky, když byl aplikován jako léčba třetí linie u pacientů trpících akutním onemocněním graft-versus-host Disease (GVHD) rezistentním na steroidy. Při absenci závažných akutních toxicit bylo možné zaznamenat rozsáhlé biologické a klinické reakce. Na základě těchto výsledků se současná studie zaměřuje na vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti T-Guard pro léčbu GVHD rezistentní na steroidy, pokud je podáván v časnější fázi procesu onemocnění, tj. jako terapie druhé linie namísto léčby třetí linie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Experimentální design je bicentrická nekontrolovaná studie fáze I/II s fixní dávkou. Během 12 měsíců bude zařazeno celkem 20 dospělých pacientů s akutní steroid-rezistentní GVHD. Léčba sestává ze standardní dávky 4 infuzí T-Guard (4 mg/m2), podávaných s odstupem 48 hodin po dobu 4 hodin. Plánovaná doba sledování je 6 měsíců.

Primárním cílem je stanovit účinnost T-Guard, 4 týdny po první infuzi (28. den), při navození objektivní klinické odpovědi u pacientů s akutní GVHD refrakterní na standardní terapii prvními kortikosteroidy.

Sekundární cíle jsou:

  • Zhodnotit celkovou bezpečnost a účinnost T-Guard během prvních 6 měsíců po napodobení terapie;
  • Stanovení farmakokinetického profilu T-Guard;
  • Pro stanovení imunogenicity T-Guard.

Průzkumné cíle jsou:

  • Studovat specifičnost a kinetiku léčbou indukované deplece a následné repopulace podskupin lymfocytů;
  • Vyhodnotit diagnostické a prediktivní biomarkery GVHD ve vztahu k výsledkům léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Radboudumc
  • Německo
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Německo, 48149
        • University Hospital Münster

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti trpící akutní GVHD, která je ve stádiu II-IV stupně podle modifikovaných Glucksbergových kritérií a progredující po 3 dnech nebo se nezlepšující po 7 dnech, methylprednisolonu v dávce 2 mg/kg za den.
  • Věk ≥18 let.
  • Pacienti nebo nestranný svědek (v případě, že pacient je schopen poskytnout ústní souhlas, ale není schopen informovaný souhlas podepsat) by měli dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří v době zařazení do studie dostávají souběžně hodnocená terapeutika pro akutní GVHD, včetně zkoumaných látek používaných k profylaxi GVHD.
  • Pacienti se známkami nebo příznaky naznačujícími chronickou GVHD.
  • Pacienti vyžadující mechanickou ventilaci, vyžadující podporu vazopresorů, vyžadující hemodialýzu, se sérovým kreatininem > 266 µmol/l (> 3 mg/dl) nebo s hladinou sérového albuminu 15 g/l nebo méně.
  • Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi, podle uvážení zkoušejícího, na začátku terapie.
  • Pacienti se současnými známkami nebo příznaky aktivního intrapulmonálního onemocnění.
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku studovaného léku.
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie.
  • Mužští pacienti, kteří, pokud jsou sexuálně aktivní, nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci po dobu 30 dnů po poslední infuzi.
  • Pacienti účastnící se klinické studie s jiným hodnoceným přípravkem do 30 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu.
  • Pacienti, jejichž rozhodnutí zúčastnit se může být nepatřičně ovlivněno vnímaným očekáváním zisku nebo újmy vyplývající z účasti, jako jsou pacienti ve vazbě na základě úředního nebo právního řádu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T-Guard
Čtyři dávky T-Guard (4 mg/m2), podávané ve 48hodinových intervalech jako 4hodinové infuze.
Biologický: T-Guard
Ostatní jména:
  • Kombinace SPV-T3a-RTA a WT1-RTA (stejné díly, w/w)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní míra odezvy GVHD
Časové okno: Den 28
Míra akutní odpovědi GVHD 4 týdny po první injekci T-Guard (den 28), která je definována jako podíl pacientů vykazujících úplnou nebo částečnou odpověď (CR nebo PR)
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost T-Guard
Časové okno: Během 6 měsíců po zahájení léčby
Bezpečnost a snášenlivost T-Guard hodnocená vyhodnocením toxicity limitující dávku (DLT's), nežádoucích a závažných nežádoucích účinků hlášených během 6 měsíců po zahájení léčby.
Během 6 měsíců po zahájení léčby
Velmi dobrá částečná odezva
Časové okno: Den 28
Podíl pacientů dosahujících velmi dobré parciální odpovědi (VGPR) jejich akutní GVHD 4 týdny po první infuzi (28. den).
Den 28
Míra akutního relapsu GVHD
Časové okno: Během 6 měsíců po zahájení léčby
Během 6 měsíců po zahájení léčby
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: Během 6 měsíců po zahájení léčby
Během 6 měsíců po zahájení léčby
Celkové přežití a přežití bez progrese
Časové okno: Během 6 měsíců po zahájení léčby
Během 6 měsíců po zahájení léčby
Farmakokinetický profil T-Guard
Časové okno: Až do dne 9
  • Oblasti pod křivkami časové koncentrace (AUC);
  • Špičková koncentrace (Cmax);
  • čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax);
  • poločas eliminace v terminální fázi (t1/2);
  • Zdánlivá prověrka (CL/F);
  • Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss/F).
Až do dne 9
Protilátky proti lékům
Časové okno: Předběžná léčba, den 14, den 28, den 90 a den 180
Výskyt a rozsah humorálních odpovědí proti T-Guard (anti-drug-protilátky, ADA).
Předběžná léčba, den 14, den 28, den 90 a den 180
Výskyt léčbou indukovaného uvolňování cytokinů
Časové okno: Den 1, 3, 5 a 7
Výskyt uvolňování cytokinů indukovaného léčbou, jak je určeno měřením interleukinu-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF -a) a sérové ​​hladiny interferonu-gama (IFN-g) v t = 0 (před dávkou), 1 a 4 hodiny po zahájení každé infuze.
Den 1, 3, 5 a 7

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kinetika a specifičnost léčbou indukovaného deplece T lymfocytů a přirozených zabíječských buněk (NK lymfocytů).
Časové okno: Až do dne 28
Stanoveno průtokovou cytometrií počtu T-, B- a NK-buněk během prvních 4 týdnů po zahájení léčby
Až do dne 28
Složení a vývoj T-, B- a NK-buněčných kompartmentů
Časové okno: Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Průtoková cytometrická fenotypizace podskupin lymfocytů pro stanovení složení a vývoje kompartmentů T-, B- a NK-buněk před ošetřením a po 4 týdnech, 3 a 6 měsících po první infuzi.
Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Složení a vývoj repertoáru Vbeta receptoru T-buněk (TCR).
Časové okno: Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Identifikace a evoluce hostitel-reaktivních T-buněčných klonů
Časové okno: Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Biomarkery GVHD
Časové okno: Předběžná léčba, den 14, den 28, den 90 a den 180
Měření diagnostických a prediktivních biomarkerů GVHD ve vztahu k výsledkům léčby, včetně citrulinu, C reaktivního proteinu (CRP), elafinu, IL-8, tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1), interleukin 2 receptor-alpha (IL-2Ralpha), růst hepatocytů faktor (HGF) a Reg3alfa.
Předběžná léčba, den 14, den 28, den 90 a den 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xenikos

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

7. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

3. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

6. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu vs

Klinické studie na T-Guard

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit