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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von T-Guard zur Behandlung von steroidresistenter akuter GVHD

3. Juni 2017 aktualisiert von: Xenikos

Eine multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombination aus Anti-CD3- und Anti-CD7-Ricin-A-Immunotoxinen (T-Guard) zur Behandlung der steroidresistenten akuten Graft-versus-Host-Krankheit.

In dieser Studie wird eine Kombination aus zwei Antikörpern untersucht, die beide mit einem zelltötenden Toxin (sogenannten Immuntoxinen) konjugiert sind. Die Antikörper richten sich gegen die T-Zell-Antigene „Cluster of Differentiation 3 Antigen“ (CD3) und CD7. Frühere In-vitro-Studien haben gezeigt, dass diese spezielle Immuntoxin-Kombination namens T-Guard synergistisch bei der Eliminierung von T-Zellen mit einer Präferenz für das Abtöten aktivierter T-Zellen wirkt. In einer anschließenden klinischen Pilotstudie hat T-Guard ermutigende Ergebnisse erzielt, wenn es als Drittlinientherapie bei Patienten angewendet wird, die an einer steroidresistenten akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) leiden. In Abwesenheit schwerer akuter Toxizitäten konnten umfangreiche biologische und klinische Reaktionen festgestellt werden. Aufbauend auf diesen Ergebnissen zielt die aktuelle Studie darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von T-Guard zur Behandlung der steroidresistenten GVHD zu bewerten, wenn es in einer früheren Phase des Krankheitsprozesses verabreicht wird, d. h. als Zweitlinien- statt als Drittlinientherapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das experimentelle Design ist eine bizentrische, nicht kontrollierte Phase-I/II-Studie mit fester Dosis. Insgesamt 20 erwachsene Patienten mit akuter steroidresistenter GVHD werden über einen Zeitraum von 12 Monaten aufgenommen. Die Behandlung besteht aus einer Standarddosis von 4 Infusionen T-Guard (4 mg/m2), die im Abstand von 48 Stunden über einen Zeitraum von 4 Stunden verabreicht werden. Die vorgesehene Nachbeobachtungszeit beträgt 6 Monate.

Das primäre Ziel ist die Bestimmung der Wirksamkeit von T-Guard 4 Wochen nach der ersten Infusion (Tag 28) bei der Induktion eines objektiven klinischen Ansprechens bei Patienten mit akuter GVHD, die auf eine Standard-Erstlinien-Kortikosteroidtherapie nicht ansprechen.

Nebenziele sind:

  • Bewertung der allgemeinen Sicherheit und Wirksamkeit von T-Guard während der ersten 6 Monate nach Imitation der Therapie;
  • Bestimmung des pharmakokinetischen Profils von T-Guard;
  • Zur Bestimmung der Immunogenität von T-Guard.

Erkundungsziele sind:

  • Untersuchung der Spezifität und Kinetik der behandlungsinduzierten Depletion und anschließenden Repopulation von Lymphozyten-Untergruppen;
  • Bewertung von diagnostischen und prädiktiven GVHD-Biomarkern in Bezug auf Behandlungsergebnisse.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 48149
        • University Hospital Münster
  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
        • Radboudumc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die an akuter GVHD vom Grad II–IV gemäß den modifizierten Glucksberg-Kriterien leiden und unter Methylprednisolon in einer Dosis von 2 mg/kg pro Tag nach 3 Tagen fortschreiten oder sich nach 7 Tagen nicht bessern.
  • Alter ≥18 Jahre.
  • Patienten oder ein unparteiischer Zeuge (falls der Patient in der Lage ist, eine mündliche Einwilligung zu erteilen, aber nicht in der Lage ist, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen) sollten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme begleitend Prüfpräparate gegen akute GVHD erhalten, einschließlich Prüfpräparate zur GVHD-Prophylaxe.
  • Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf eine chronische GVHD hindeuten.
  • Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen, Vasopressorunterstützung benötigen, eine Hämodialyse benötigen, ein Serumkreatinin > 266 µmol/l (> 3 mg/dl) oder einen Serumalbuminspiegel von 15 g/l oder weniger aufweisen.
  • Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen nach Ermessen des Prüfarztes zu Beginn der Therapie.
  • Patienten mit aktuellen Anzeichen oder Symptomen einer aktiven intrapulmonalen Erkrankung.
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments.
  • Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder, wenn sie sexuell aktiv sind, nicht bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Männliche Patienten, die, falls sie sexuell aktiv sind, 30 Tage lang nach der letzten Infusion keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden wollen.
  • Patienten, die an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat teilnehmen, innerhalb von 30 Tagen vor Abgabe der Einverständniserklärung.
  • Patienten, deren Entscheidung zur Teilnahme übermäßig von der wahrgenommenen Erwartung eines Gewinns oder Schadens durch die Teilnahme beeinflusst werden könnte, wie z. B. Patienten, die sich aufgrund einer behördlichen oder rechtlichen Anordnung in Haft befinden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T-Guard
Vier Dosen T-Guard (4 mg/m2), verabreicht in 48-Stunden-Intervallen als 4-Stunden-Infusionen.
Biologisch: T-Guard
Andere Namen:
  • Kombination aus SPV-T3a-RTA und WT1-RTA (gleiche Teile, w/w)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Akute GVHD-Ansprechrate
Zeitfenster: Tag 28
Die akute GVHD-Ansprechrate 4 Wochen nach der ersten Injektion von T-Guard (Tag 28), definiert als der Anteil der Patienten, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen zeigen (CR oder PR)
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von T-Guard
Zeitfenster: Während 6 Monaten nach Beginn der Behandlung
Die Sicherheit und Verträglichkeit von T-Guard, bewertet durch Bewertung der dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs), unerwünschter und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung gemeldet wurden.
Während 6 Monaten nach Beginn der Behandlung
Sehr gute Teilansprechquote
Zeitfenster: Tag 28
Der Anteil der Patienten, die 4 Wochen nach der ersten Infusion (Tag 28) eine sehr gute Teilansprechrate (VGPR) ihrer akuten GVHD erreichten.
Tag 28
Akute GVHD-Rückfallrate
Zeitfenster: Während 6 Monaten nach Beginn der Therapie
Während 6 Monaten nach Beginn der Therapie
Inzidenz von chronischer GVHD
Zeitfenster: Während 6 Monaten nach Beginn der Therapie
Während 6 Monaten nach Beginn der Therapie
Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Während 6 Monaten nach Beginn der Behandlung
Während 6 Monaten nach Beginn der Behandlung
Pharmakokinetisches Profil von T-Guard
Zeitfenster: Bis Tag 9
  • Flächen unter den Zeit-Konzentrations-Kurven (AUC);
  • Spitzenkonzentration (Cmax);
  • Zeit bis zur Spitzenkonzentration (Tmax);
  • Eliminationshalbwertszeit in der Endphase (t1/2);
  • Scheinbare Freigabe (CL/F);
  • Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss/F).
Bis Tag 9
Anti-Drogen-Antikörper
Zeitfenster: Vorbehandlung, Tag 14, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Auftreten und Ausmaß humoraler Reaktionen gegen T-Guard (Anti-Drug-Antibodies, ADA).
Vorbehandlung, Tag 14, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Das Auftreten einer behandlungsinduzierten Zytokinfreisetzung
Zeitfenster: Tag 1, 3, 5 und 7
Das Auftreten einer behandlungsinduzierten Zytokinfreisetzung, bestimmt durch Messung von Interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, Tumornekrosefaktor-alpha (TNF -a) und Interferon-gamma (IFN-g)-Serumspiegel bei t = 0 (vor der Dosis), 1 und 4 Stunden nach Beginn jeder Infusion.
Tag 1, 3, 5 und 7

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kinetik und Spezifität der behandlungsinduzierten Depletion von T-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK-Zellen).
Zeitfenster: Bis Tag 28
Bestimmt durch durchflusszytometrische Bestimmung der Anzahl der T-, B- und NK-Zellen während der ersten 4 Wochen nach Behandlungsbeginn
Bis Tag 28
Zusammensetzung und Entwicklung von T-, B- und NK-Zellkompartimenten
Zeitfenster: Vorbehandlung, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Die durchflusszytometrische Phänotypisierung von Lymphozyten-Untergruppen zur Bestimmung der Zusammensetzung und Entwicklung der T-, B- und NK-Zellkompartimente vor der Behandlung und 4 Wochen, 3 und 6 Monate nach der ersten Infusion.
Vorbehandlung, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Zusammensetzung und Entwicklung des Vbeta-Repertoires des T-Zell-Rezeptors (TCR).
Zeitfenster: Vorbehandlung, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Vorbehandlung, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Die Identifizierung und Evolution von wirtsreaktiven T-Zell-Klonen
Zeitfenster: Vorbehandlung, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Vorbehandlung, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
GVHD-Biomarker
Zeitfenster: Vorbehandlung, Tag 14, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Messung diagnostischer und prädiktiver GVHD-Biomarker in Bezug auf Behandlungsergebnisse, einschließlich Citrullin, C-reaktives Protein (CRP), Elafin, IL-8, Tumornekrosefaktor-Rezeptor 1 (TNFR1), Interleukin-2-Rezeptor-Alpha (IL-2Ralpha), Hepatozytenwachstum Faktor (HGF) und Reg3alpha.
Vorbehandlung, Tag 14, Tag 28, Tag 90 und Tag 180

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Xenikos

Ermittler

  • Hauptermittler: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Hauptermittler: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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