A nyálmirigyrák gyógyszeres terápiáinak vizsgálata gének tesztelése alapján
Genomi profilalkotás és megfelelő terápia visszatérő vagy áttétes nyálmirigy-daganatokhoz
Ez a tanulmány a nyálmirigyrákos betegek kiválasztott gyógyszeres terápiáiról szól. A vizsgálatnak két fázisa van: egy molekuláris profilalkotási fázis (1. fázis) és egy kezelési szakasz (2. fázis).
A fázisban elért molekuláris profilalkotási eredmények alapján a résztvevők megfelelő kezelésben részesülnek, ha specifikus aberrációt azonosítanak, vagy Selinexor-kezelést kapnak, ha nincs párja, és nem azonosítanak gyógyszeres aberrációt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálat molekuláris profilalkotási szakaszában a résztvevők mintát adnak a tumorszövetükből, hogy teszteljék bizonyos gének változásait, amelyek megmutatják, hogy bizonyos gyógyszeres kezelések hasznosabbak-e, mint mások.
Miután a résztvevők molekuláris profilalkotáson estek át, az eredményektől függően gyógyszeres kezelést ajánlanak fel nekik. Bizonyos gyógyszeres kezelések célja bizonyos génváltozások megcélzása. Ha létezik megfelelő gyógyszeres kezelés, a résztvevőknek felajánlják azt a kezelést (akár klinikai vizsgálaton kívül, akár klinikai vizsgálaton belül). Ha nincsenek génváltozások, vagy a gének megváltoznak, ha nem áll rendelkezésre gyógyszeres kezelés ezekre a bizonyos változásokra, a résztvevők a vizsgálati gyógyszert, a Selinexort ajánlják fel.
A rák a sejtek ellenőrizetlen növekedése. A kutatások azt mutatják, hogy a rákos sejtek ellenőrizhetetlen növekedésének egyik módja az, ha bizonyos fehérjék, az úgynevezett exportőr fehérjék nagy mennyiségben vannak jelen a szervezetben. Ezek a fehérjék meggátolnak bizonyos más fehérjéket, amelyek fontosak a sejtek rákossá válásának védelmében, és fontosak a sejtek növekedésének, működésének szabályozásában. A Selinexor vizsgálati gyógyszer egy új gyógyszerosztály, az úgynevezett Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE), amely blokkolja az exportőr fehérjék működését, ami lehetővé teheti a többi fehérje működését, és lassítja vagy leállítja a daganatok növekedését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok (1. fázis, molekuláris profilozás):
- Rendelkezésre áll archív tumorszövet vagy friss tumorminta diagnosztikai szövettani szövetből a molekuláris profilalkotáshoz.
- Rosszindulatú nyálmirigydaganat szövettani vagy citológiai bizonyítéka
- ECOG teljesítmény pontszám 0-2
- Dokumentált bizonyíték visszatérő vagy áttétes betegségre
Bevonási kritériumok (2. fázis, kezelés):
- A molekuláris profilalkotás értelmezhető eredménye a tanulmány molekuláris profilalkotási fázisában
- Előrehaladott visszatérő vagy áttétes nyálmirigyrák, amelyre nem létezik gyógyító terápia
- A betegség klinikai vagy radiológiai progressziójának bizonyítéka a vizsgálati kezelés idején
- Legalább egy mérhető céllézió a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint
- Megfelelő hematológiai, máj-, vese- és szívfunkcióval kell rendelkeznie
- Nem szabad egyidejűleg olyan gyógyszereket alkalmazni, amelyek megnyújthatják a QTc-intervallumot
- Súlyos szívbetegség nem szerepel az anamnézisben
- Nincsenek olyan súlyos egészségügyi állapotok, amelyeket a kezelés súlyosbíthat, vagy korlátozhatja a megfelelést.
- A központi idegrendszeri metasztázisok megengedettek, feltéve, hogy ezek klinikailag stabilak
- Képes szájon át szedni a gyógyszereket, és nincs bizonyítéka bélelzáródásra, fertőző/gyulladásos bélbetegségre
- Nincs más aktív rosszindulatú daganat más helyen
- 18 éves vagy idősebb
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 definíciója szerint
- Nem kap semmilyen más egyidejű vizsgáló szert
- Ha az illesztett kezelés egy másik I. fázisú vizsgálat kontextusában történik, akkor a beiratkozott vizsgálat alkalmassági kritériumait alkalmazzuk a jelen vizsgálat kritériumai helyett.
Kizárási kritériumok (1. fázis, molekuláris profilalkotás):
- Megtagadja a tumorszövet molekuláris profilalkotását
- Nincs elég daganatszövet a molekuláris profilalkotáshoz
- A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
Kizárási kritériumok (2. fázis, kezelés):
- Leállította az előző kezelést, de nem mutatott klinikai vagy radiológiai bizonyítékot a betegség progressziójára
- Ugyanolyan gyógyszeres kezelésben részesültek, mint az adott ághoz a kezelési fázisba való beiratkozás előtt (2. fázis)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Páratlan kezelés (Selinexor)
Selinexor, 30 mg/m2, szájon át, hetente kétszer, 28 napos ciklusonként. Ha a betegek "gyógyszeres" aberrációban szenvednek, de nem férnek hozzá a megfelelő szerhez, akkor a betegek selinexort kapnak. |
Ha a molekuláris profil-elemzés során nem azonosítanak "gyógyszeres" rendellenességeket, akkor a betegek páratlan kezelést kapnak a Selinexorral, a nukleáris export szelektív gátlójával (SINE).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Párosított terápia
EGFR- vagy HER2-inhibitor, FGFR-inhibitor, C-KIT-inhibitor, antiandrogén, NOTCH-gátló, MEK- vagy PI3K-inhibitor. Ha a megfelelő terápiát klinikai vizsgálaton keresztül adják, az adagolási rendet az adott vizsgálati protokoll határozza meg. A klinikai vizsgálaton kívül alkalmazott megfelelő kezelések esetén az adagolási rend a kezelő vizsgáló szakértelme szerint javasolt adag lesz. |
Ha a molekuláris profilalkotási analízis során specifikus "gyógyszeres" rendellenességeket azonosítanak, akkor a betegek megfelelő kezelést kapnak EGFR-rel vagy HER2-inhibitorral.
Más nevek:
Ha a molekuláris profilalkotási analízis során specifikus "gyógyszeres" rendellenességeket azonosítanak, akkor a betegek megfelelő kezelést kapnak FGFR-inhibitorral.
Más nevek:
Ha a molekuláris profil-elemzés során specifikus "gyógyszeres" rendellenességeket azonosítanak, akkor a betegek megfelelő kezelést kapnak C-KIT-inhibitorral.
Más nevek:
Ha a molekuláris profilalkotási analízis során specifikus "gyógyszeres" eltéréseket azonosítanak, akkor a betegek megfelelő kezelést kapnak antiandrogénekkel.
Más nevek:
Ha a molekuláris profilalkotási analízis során specifikus "gyógyszeres" rendellenességeket azonosítanak, akkor a betegek megfelelő kezelést kapnak NOTCH-inhibitorral.
Más nevek:
Ha a molekuláris profilalkotási analízis során specifikus "gyógyszeres" rendellenességeket azonosítanak, akkor a betegek megfelelő kezelést kapnak MEK- vagy PI3K-gátlóval.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik teljes és részlegesen reagáltak a páratlan Selinexor terápiára, összehasonlítva a megfelelő terápiákkal
Időkeret: 4 év
|
Összesített válaszarány a megfelelő és páratlan terápia esetén.
|
4 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes, részleges és/vagy stabil betegségben szenvedők száma a páratlan Selinexor terápiához képest a megfelelő terápiákhoz képest
Időkeret: 4 év
|
Betegségkontroll Arány a megfelelő és páratlan terápia beállításában.
|
4 év
|
|
Az az időtartam, ameddig a résztvevő betegsége nem romlik
Időkeret: 6 hónap
|
Progressziómentes túlélési arány a megfelelő és páratlan terápia hátterében.
|
6 hónap
|
|
Az egyes molekuláris aberrációk százalékos aránya áttétes nyálmirigydaganatokban
Időkeret: 4 év
|
A molekuláris profilalkotás rosszindulatú nyálmirigy daganatot eredményez
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anna Spreafico, Princess Margaret Cancer Centre
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szájbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Betegség tulajdonságai
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplasztikus folyamatok
- A nyálmirigyek betegségei
- Száj neoplazmák
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Neoplazmák
- Ismétlődés
- Neoplazma metasztázis
- Nyálmirigy-daganatok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonantagonisták
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Farmakológiai intézkedések
- Kémiai tevékenységek és felhasználások
- Enzimek
- Enzimek és koenzimek
- Átadási
- Fehérje szerin-treonin kinázok
- Protein -kinázok
- Foszfotranszferázok (alkoholcsoport -akceptor)
- Foszfotranszferázok
- Intracelluláris jelátviteli peptidek és fehérjék
- Protein-tirozin-kinázok
- Androgén antagonisták
- selinexor
- Mitogén-Aktivált Protein Kináz Kinázok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GEMS-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .