Geenitestaukseen perustuva tutkimus sylkirauhassyöpien lääkehoidoista
Genominen profilointi ja sovitettu hoito toistuviin tai metastaattisiin sylkirauhaskasvaimiin
Tämä on tutkimus valikoiduista lääkehoidoista potilailla, joilla on sylkirauhassyöpä. Tutkimuksessa on kaksi vaihetta: molekyyliprofilointivaihe (vaihe 1) ja hoitovaihe (vaihe 2).
Vaiheen molekyyliprofiloinnin tulosten perusteella osallistujat saavat vastaavaa hoitoa, jos tietty poikkeama havaitaan, tai Selinexor-hoitoa, jos poikkeamaa ei havaita eikä lääkkeitä käyttäviä poikkeamia havaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen molekyyliprofilointivaiheessa osallistujat antavat näytteen kasvainkudoksestaan testatakseen muutoksia tietyissä geeneissä, jotka osoittavat, ovatko tietyt lääkehoidot hyödyllisempiä kuin toiset.
Kun osallistujat ovat käyneet läpi molekyyliprofiloinnin, heille tarjotaan lääkehoitoa tuloksista riippuen. Tietyt lääkehoidot on suunniteltu kohdistamaan tiettyjä geenimuutoksia. Jos vastaava lääkehoito löytyy, osallistujille tarjotaan sitä hoitoa (joko kliinisen tutkimuksen ulkopuolella tai kliinisen tutkimuksen sisällä). Jos geenimuutoksia ei tapahdu tai geeneissä tapahtuu muutoksia, jos näihin muutoksiin ei ole saatavilla lääkehoitoa, osallistujille tarjotaan tutkimuslääke Selinexor.
Syöpä on solujen hallitsematonta kasvua. Tutkimukset osoittavat, että yksi tapa, jolla syöpäsolut voivat kasvaa hallitsemattomasti, on, kun tiettyjä proteiineja, joita kutsutaan viejäproteiineiksi, on runsaasti kehossa. Nämä proteiinit estävät tiettyjä muita proteiineja, jotka ovat tärkeitä solujen suojelemiseksi muuttumasta syöpäsairaiksi ja jotka ovat tärkeitä solujen kasvun hallinnassa, toimimasta. Tutkimuslääke Selinexor on uusi lääkeluokka nimeltä Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE), joka estää viejäproteiinien toiminnan, mikä saattaa mahdollistaa muiden proteiinien toiminnan ja hidastaa tai pysäyttää kasvainten kasvun.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (vaihe 1, molekyyliprofiili):
- Saatavilla on arkistoitu kasvainkudos tai tuore kasvainnäyte diagnostisesta histologisesta kudoksesta molekyyliprofilointia varten.
- Histologinen tai sytologinen todiste pahanlaatuisesta sylkirauhaskasvaimesta
- ECOG-suorituskyky pisteet 0-2
- Dokumentoitu näyttö toistuvasta tai metastaattisesta taudista
Osallistumiskriteerit (vaihe 2, hoito):
- Molekyyliprofiloinnin tulkittavissa oleva tulos tämän tutkimuksen molekyyliprofilointivaiheessa
- Pitkälle edennyt uusiutuva tai metastaattinen sylkirauhassyöpä, jolle ei ole parantavaa hoitoa
- Todisteet kliinisestä tai radiologisesta taudin etenemisestä tutkimushoidon aikana
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla
- Hematologisen, maksan, munuaisten ja sydämen toiminnan tulee olla riittävä
- Ei käytä samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat pidentää QTc-aikaa
- Ei aiempia vakavia sydänsairauksia
- Ei vakavia sairauksia, joita hoito voisi pahentaa tai rajoittaa hoitomyöntyvyyttä.
- Keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos ne ovat kliinisesti stabiileja
- Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole merkkejä suolen tukkeutumisesta, tarttuvasta/tulehduksellisesta suolistosairaudesta
- Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia missään muussa paikassa
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla
- Ei saa mitään muuta samanaikaista tutkimusagenttia
- Jos sovitettu hoito on toisen vaiheen I tutkimuksen yhteydessä, käytetään osallistuvan tutkimuksen kelpoisuuskriteerejä tämän kokeen kriteerien sijaan
Poissulkemiskriteerit (vaihe 1, molekyyliprofiili):
- Kieltäytyy ottamasta kasvainkudosta läpi molekyyliprofiloinnin
- Ei tarpeeksi kasvainkudosta molekyyliprofilointiin
- Elinajanodote alle 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit (vaihe 2, hoito):
- Hän oli lopettanut edellisen hoidon, mutta hänellä ei ollut kliinisiä tai radiologisia todisteita taudin etenemisestä
- ovat saaneet saman lääkehoidon määrättyyn ryhmään ennen hoitovaiheeseen ilmoittautumista (vaihe 2)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vertaansa vailla oleva hoito (Selinexor)
Selinexor, 30 mg/m2, suun kautta, kahdesti viikossa, 28 päivän välein. Jos potilailla on "lääkekäytössä oleva" poikkeama, mutta asiaankuuluvaa ainetta ei ole saatavilla, potilaat saavat selineksoria |
Jos molekyyliprofilointianalyysissä ei tunnisteta "lääkekäytössä olevia" poikkeamia, potilaat saavat vertaansa vailla olevaa hoitoa Selinexorilla, selektiivisellä ydinvoiman viennin estäjällä (SINE).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sovitettu terapia
EGFR- tai HER2-inhibiittori, FGFR-inhibiittori, C-KIT-estäjä, antiandrogeeni, NOTCH-inhibiittori, MEK- tai PI3K-inhibiittori. Jos vastaava hoito annetaan kliinisen tutkimuksen kautta, annostusaikataulu määräytyy kyseisen tutkimusprotokollan mukaan. Kliinisen tutkimuksen ulkopuolella annettavien vastaavien hoitojen annostusohjelma on hoitavan tutkijan asiantuntemuksen suosittelema annos. |
Jos molekyyliprofilointianalyysissä tunnistetaan tiettyjä "lääkkeitä käytettäviä" poikkeavuuksia, potilaat saavat vastaavaa hoitoa EGFR- tai HER2-estäjillä
Muut nimet:
Jos molekyyliprofiilianalyysissä havaitaan erityisiä "lääkekäytössä olevia" poikkeavuuksia, potilaat saavat vastaavaa hoitoa FGFR-estäjillä
Muut nimet:
Jos molekyyliprofilointianalyysissä havaitaan erityisiä "lääkekäytössä olevia" poikkeavuuksia, potilaat saavat vastaavaa hoitoa C-KIT-inhibiittorilla
Muut nimet:
Jos molekyyliprofilointianalyysissä tunnistetaan tiettyjä "lääkekäytössä olevia" poikkeavuuksia, potilaat saavat vastaavan hoidon antiandrogeenilla.
Muut nimet:
Jos molekyyliprofilointianalyysissä tunnistetaan tiettyjä "lääkkeitä käytettäviä" poikkeavuuksia, potilaat saavat vastaavaa hoitoa NOTCH-estäjillä
Muut nimet:
Jos molekyyliprofilointianalyysissä tunnistetaan tiettyjä "lääkkeitä käytettäviä" poikkeavuuksia, potilaat saavat vastaavaa hoitoa MEK- tai PI3K-estäjillä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli täydellinen ja osittainen vaste vertaansa vailla olevaan Selinexor-hoitoon verrattuna vastaaviin hoitoihin
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Yleinen vasteprosentti yhteensopivan ja vertaansa vailla olevan hoidon yhteydessä.
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen, osittainen ja/tai stabiili sairaus verrattomaan Selinexor-hoitoon verrattuna vastaaviin hoitoihin
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Sairauden torjunta Taajuus yhteensopivan ja vertaansa vailla olevan hoidon asetuksissa.
|
4 Vuotta
|
|
Aika, jonka osallistujan sairaus ei pahene
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaste yhteensopivan ja vertaansa vailla olevan hoidon yhteydessä.
|
6 kuukautta
|
|
Jokaisen molekyylipoikkeaman prosenttiosuus metastaattisissa sylkirauhaskasvaimissa
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Molekyyliprofilointi johtaa pahanlaatuiseen sylkirauhaskasvaimeen
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Spreafico, Princess Margaret Cancer Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Sylkirauhasten sairaudet
- Suun kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasmat
- Toistuminen
- Neoplasman metastaasit
- Sylkirauhasten kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Transferasit
- Proteiiniseriini-treoniinikinaasit
- Proteiinikinaasit
- Fosfotransferaasit (alkoholiryhmän vastaanottaja)
- Fosfotransferaasit
- Solunsisäiset signalointipeptidit ja proteiinit
- Proteiini-tyrosiinikinaasit
- Androgeeniantagonistit
- selinexor
- Mitogeenisesti Aktivoitujen Proteiinikinaasikinaasit
Muut tutkimustunnusnumerot
- GEMS-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .