A ThermoDox tanulmányozása szabványos rádiófrekvenciás ablációval (RFA) a hepatocelluláris karcinóma (HCC) kezelésére (OPTIMA)
A ThermoDox® (lizo-hőérzékeny liposzómás doxorubicin-LTLD) III. fázisú, randomizált, ál-ellenőrzött vizsgálata hepatocelluláris karcinómában (HCC) standardizált rádiófrekvenciás abláció (RFA) kezelési idővel ≥ 45 Le perc ≥ szolitán cm3 ≤ 7 cm
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy III. fázisú, randomizált, kettős vak, ál-ellenőrzött biztonsági és hatásossági vizsgálat a ThermoDox plus sRFA-val összehasonlítva az sRFA plusz hamis infúzióval, standardizált kezelési várakozási idővel a ≥ 3,0 cm és ≤ 7,0 cm közötti magányos HCC-léziók esetén. Az sRFA-kezelés ennél a protokollnál az RFA-szonda első aktiválásától az RFA-szonda utolsó ablációs ciklus vagy bevetés utáni eltávolításáig mért ≥ 45 perces várakozási időt jelenti.
Az 50 mg/m2-es ThermoDox vagy hamis infúziót 30 percen keresztül intravénásan kell beadni. A vak előgyógyszerezés részeként a ThermoDox-szal kezelt alanyok 20 mg dexametazont kapnak szájon át 24 órával a gyógyszerinfúzió beadása előtt az infúziós reakciók megelőzésére. A kontroll karon lévő alanyok a vizsgálati kezelés infúziója előtt 24 órával szájon át kapnak egy megfelelő ál-premedikációs tablettát. Harminc perccel a ThermoDox infúzió beadása előtt az alanyok 20 mg IV dexametazont, 50 mg IV difenhidramint és 50 mg IV ranitidint vagy 20 mg IV famotidint kapnak. A kontrollkaron lévő alanyok szájon át, 24 órával a vizsgálati gyógyszer infúziója előtt kapnak egy maszkolt ál-premedikációs tablettát, és 30 perccel a nátrium-klorid 0,9%-os vagy 5%-os dextróz (D5W) hamis infúziója előtt. Az RFA-t körülbelül legalább 15 perccel a vizsgálati gyógyszer infúziójának megkezdése után kezdik meg, és legkésőbb 3 órával a vizsgált gyógyszer infúziójának megkezdése után be kell fejezni. A cél egy > 45 perces várakozási idő elérése, amely legalább négy ablációs ciklus vagy bevetés alkalmazásával érhető el a daganat eltávolítása érdekében, valamint a daganatot körülvevő 360º 1,0 cm-es tumormentes szegély. a becsült teljes eljárási idő kevesebb, mint 3 óra.
Az a vizsgálati alany, akinek nem teljes ablációja van, 21 napon belül 1 ismételt kezelésre jogosult a 28. napon visszamaradt betegséget mutató radiológiai képalkotó vizsgálat után. Az alanyokat csak egyszer kell újra kezelni ugyanazzal az RFA berendezéssel és kezeléssel, amelyet a véletlen besoroláskor jelöltek ki. Az újrakezelést követően teljes abláción átesett alanyokat mind a PFS, mind az OS esetében követik.
Ha 2 abláció után az alanynak lokális, távoli intrahepatikus vagy extrahepatikus HCC-je van, akkor az alany kezelési kudarcnak minősül, és teljesítette a PFS végpontját. A tárgyat 3 havonta követik az operációs rendszeren. Azoknál az alanyoknál, akiknél a kezelés nem sikertelen, öt ismételt kezelés engedélyezett egy visszatérő elváltozás vagy az újonnan azonosított helyi vagy távoli intrahepatikus elváltozások kezelésére a vizsgáló belátása szerint a PFS végpont bejelentése után és a szponzor beleegyezésével. Az alanynak alkalmasnak kell lennie az újrakezelésre a biztonsági alkalmassági kritériumoknak megfelelően, és ugyanazzal a randomizált kezeléssel ismételten kezelik.
Az ablációs terápia hatékonyságának értékelésére CT vagy MRI képalkotást alkalmaznak. A vakok a képleolvasások szintjén maradnak. A vizsgáló által megállapított radiológiai progressziót meg kell figyelni és fel kell jegyezni a HCC alternatív kezelésének megkezdése előtt. A kezelés utáni képalkotást az 1., 5., 9., 13., 17., 21., 25. hónapban, majd 6 havonta (+/- 2 hetente) készítik, amíg a radiológiai progresszió nem látható. A nemkívánatos események értékelésére és a laboratóriumi vizsgálatokra minden látogatás alkalmával kerül sor. Minden alanyt monitorozni fognak a vizsgálati időszak alatt.
Azok a betegek, akik megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, a kontrasztanyag-indukált nephropathia (CIN) kockázatának lehetnek kitéve, ha a szükséges CT-t kontrasztanyagokkal együtt végzik el. A vizsgálóknak szem előtt kell tartaniuk a CIN-hez kapcsolódó kockázati tényezőket, és stratégiákat kell alkalmazniuk a CIN kockázatának csökkentésére. Cukorbetegségben vagy határesetben lévő veseműködésben szenvedő betegeknél (kreatinin 1,5 mg/dl felett) különleges óvintézkedések (pl. hidratálást, kontraszt dóziscsökkentést, kreatinin-meghatározást) kell alkalmazni. Elfogadott eljárás a megfelelő intravénás térfogatnövelés izotóniás sóoldattal (1,0-1,5 ml/ttkg/óra) a beavatkozás előtt 3-12 órával, és 6-24 órán keresztül folytatható, ha klinikailag indokolt és a kezelőorvos orvosi megítélése alapján.
Minden randomizált alanyt követni kell a biztonság és az általános túlélés érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Department of Medicine
-
-
-
-
-
Manila, Fülöp-szigetek, 1003
- Chinese General Hospital and Medical Center
-
Quezon City, Fülöp-szigetek, 1112
- St. Lukes Medical Center
-
San Juan, Fülöp-szigetek, 1503
- Cardinal Santos Medical Center
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Koreai Köztársaság, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Daegu, Koreai Köztársaság, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Daegu, Koreai Köztársaság, 702-210
- Kyungpook National University Medical Center
-
Incheon, Koreai Köztársaság, 400-711
- Inha University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kína
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Kína, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Kína, 100730
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
-
Beijing, Kína, 100036
- Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
-
Beijing, Kína, 100039
- 302 Military Hospital of China
-
Chengdu, Kína, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
-
Dalian, Kína, 116023
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
Guangdong, Kína, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Hunan, Kína, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
Jilin, Kína, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Shanghai, Kína, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan University
-
Shenyang, Kína, 110006
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
-
Tianjin, Kína, 300170
- The 3rd Hospital of Tianjing
-
ZheJiang, Kína, 310013
- The First Hospital of Zhejiang
-
Zhejiang, Kína, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína, 350005
- Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kína, 710032
- Xijing Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
-
-
-
Frankfurt, Németország
- Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
-
Homburg, Németország, 66421
- Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
-
München, Németország
- Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
-
Regensburg, Németország
- Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
-
-
-
-
-
Pisa, Olaszország
- Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
-
Rome, Olaszország
- Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
-
Santander, Spanyolország
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajvan, 833
- Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
-
New Taipei City, Tajvan, 235
- Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
-
Taichung, Tajvan, 407
- Taichung Veteran General Hospital
-
Tainan, Tajvan, 704
- National Cheng Kung University (Ncku) Hospital
-
Taipei City, Tajvan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Tajvan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
-
Yuanlin, Tajvan, 640
- National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- Siriraj Hospital
-
Chiang Mai, Thaiföld
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Thaiföld, 40002
- Srinagarind Hospital
-
Pathumthani, Thaiföld, 12120
- Thammasat University Hospital
-
Songkhla, Thaiföld, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
-
Hanoi, Vietnam
- Can Tho Oncology Hospital
-
Hanoi, Vietnam
- National Cancer Hospital
-
Hanoi, Vietnam
- Viet Duc University Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- People's Hospital 115
-
-
Dong Da District
-
Hà Nội, Dong Da District, Vietnam
- Bach Mai hospital
-
-
Hai Ba Trung District
-
Hà Nội, Hai Ba Trung District, Vietnam
- 108 Military Central Hospital
-
-
Vin Ninh Ward
-
Huế, Vin Ninh Ward, Vietnam
- Hue Central Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves.
Egyetlen ≥ 3,0 cm-es, de ≤ 7,0 cm-es maximális átmérőjű HCC-lézióval diagnosztizálták a szűréskor történt diagnózis alapján.
- Az American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kritériumainak megfelelő alanyok biopszia nélkül is randomizálhatók, de az RFA-eljárás során biopszián esnek át, kivéve, ha ez ellenjavallt vagy elérhetetlen.
- Azoknál az alanyoknál, akik nem felelnek meg a HCC AASLD-kritériumainak, biopsziára van szükségük a HCC megerősítéséhez a randomizálás előtt.
Legyen megfelelő jelölt az RFA-ra, mint orvosilag indokolt kezelésre, a következő tényezők alapján:
- A céllézió helyzete és hozzáférhetősége lehetővé teszi több ablációs ciklus vagy bevetés biztonságos beadását, hogy elérje a szonda 45 percnél hosszabb tartózkodási idejét.
- A helyi reszekciós iránymutatások és a vizsgálói döntés alapján nem jelölt sebészeti reszekcióra.
- Child-Pugh A osztályú encephalopathia vagy ascites nélkül.
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0.
- Hajlandó aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy tudatában van ennek a tanulmánynak a vizsgálati jellegének, amely összhangban van az intézmény szabályzatával.
Kizárási kritériumok:
- Májtranszplantációt terveznek
- A várható ablációs térfogat > a teljes májtérfogat 30%-a vagy 3 májszegmens eltávolítása
- Több mint 1 elváltozást azonosítottak az alapvonal során.
- Korábban részesültek HCC terápiás kezelésben a vizsgálati protokollon kívül, vagy várhatóan egyidejű HCC-kezelésben részesülnek a PFS esemény előtt.
- Súlyos egészségügyi betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, pangásos szívelégtelenséget, szívinfarktust vagy agyi érrendszeri balesetet az elmúlt hat hónapban, vagy életveszélyes szívritmuszavarokat.
- Korábban a protokollon kívüli antraciklint kapott
- Extrahepatikus áttétje van.
- Portális vagy májvéna daganat inváziója/trombózisa van.
- Közvetlenül a vizsgálati kezelés előtt testhőmérséklete >101 ºF (38,3 ºC) legyen.
Kiindulási laboratóriumok (a szűrési időszak alatt a jogosultság értékelésére ismételt laborvizsgálatok megengedettek. A laboratóriumi eredményeknek a vizsgálati kezelés előtt a protokoll tartományon belül kell lenniük.)
- Abszolút neutrofilszám < 1500/mm3
- Thrombocytaszám < 75 000/mm3
- Hgb < 10,0 g/dl (kivéve, ha a hemoglobinérték stabil, az alany szív- és érrendszerilag stabil, tünetmentes, és úgy ítélik meg, hogy képes ellenállni az RFA-eljárásnak) Megjegyzés: Ha klinikailag indokolt, az alanyok vérlemezke- vagy vörösvértest-transzfúziót kaphatnak és az állapot kezelése után újra kell értékelni.
Alapvető kémia
- A szérum kreatinin ≥ 2,5 mg/dl vagy a számított kreatinin clearance (CrCl) ≤ 25,0 ml/perc.
- Szérum bilirubin > 3,0 mg/dl.
- Szérum albumin < 2,8 g/dl.
- Bármely ismert allergiás reakciója van bármely gyógyszerre, liposzómakomponensre vagy intravénás képalkotó szerre, amely megakadályozza a képalkotó követelmények teljesítését.
- Terhesek vagy szoptatnak. Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztre van szükség a vizsgálati kezelés előtt.
- Fogamzóképes nők és férfiak, akik nem alkalmazzák a fogamzásgátlás elfogadható formáját (pl. rekeszizom, nyaksapka, óvszer, műtéti sterilitás vagy fogamzásgátló tabletták. Azoknak a nőknek, akiknek partnerük van, vagy a férfiaknak, akiknek vazektómiája esett át, a fogamzásgátlás második formáját kell alkalmazniuk.
- Az INR > 1,5-szerese az intézmény felső normál határának (UNL), kivéve azokat az alanyokat, akik terápiásan antikoaguláns kezelésben részesülnek a HCC-vel nem összefüggő egészségügyi állapotok, például pitvarfibrilláció miatt. Az alanyok újbóli átvizsgálásra kerülhetnek az állapot kezelése vagy az antikoaguláns kezelés felfüggesztése után.
- Ellenjavallatok vannak a doxorubicin-hidroklorid (HCl) szedésére.
- Más vizsgálati szerekkel kezelik.
- Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálaton kívül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Egyéb egyidejű rosszindulatú daganata van (a kezelt bőrlaphámrákban vagy bőr bazálissejtes karcinómában szenvedő alanyok is szerepelhetnek), az elsődleges rosszindulatú daganatból eredő extrahepatikus rák bizonyítéka vagy folyamatban lévő, orvosilag jelentős aktív fertőzés.
- HIV pozitív.
- NYHA III. vagy IV. osztályú funkcionális besorolás a szívelégtelenség miatt.
- A hemachromatosis bizonyítéka.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox plus standardizált RFA szabványos kezelési tartózkodási idővel ≥ 3,0 cm és ≤ 7,0 cm közötti magányos HCC elváltozások esetén
|
Hőérzékeny liposzómás doxorubicin 50 mg/m2 egyszeri 30 perces intravénás infúzió
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Hamis infúzió
standardizált RFA önmagában standardizált kezelési tartózkodási idővel ≥ 3,0 cm és ≤ 7,0 cm közötti magányos HCC elváltozások esetén
|
Nátrium-klorid 0,9% vagy 5% dextróz (D5W), egyszeri 30 perces intravénás infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A radiológiai progresszió után 3 havonta kapcsolatba kell lépni minden alanyal a vitális állapot jelentésére. Az alanyokat a randomizálástól számított 68 hónapig követték az OS szempontjából.
|
A teljes túlélést a randomizálás időpontjától a bármely okból bekövetkezett halálig vagy a vizsgálat végéig eltelt időként (hónapokban) értjük.
|
A radiológiai progresszió után 3 havonta kapcsolatba kell lépni minden alanyal a vitális állapot jelentésére. Az alanyokat a randomizálástól számított 68 hónapig követték az OS szempontjából.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: CT- vagy MRI-vizsgálat (mellkas, has, medence) az alapvonalon és a 28. napon. További képalkotás az 5., 9., 13., 17., 21., 25. hónapban, majd 6 havonta, amíg a betegség progresszióját nem látják. A vizsgálati alanyokat a randomizálás után 63 hónapig követték.
|
A protokoll tartalmazza a HCC klinikai kutatáshoz kifejlesztett módosított RECIST-et, amely a tumorválasz értékelésének alapja. A PFS itt a véletlen besorolás dátumától az első dátumig eltelt idő (hónapokban), amikor a következők valamelyike bekövetkezik (CT- vagy MRI-vizsgálattal meghatározva):
|
CT- vagy MRI-vizsgálat (mellkas, has, medence) az alapvonalon és a 28. napon. További képalkotás az 5., 9., 13., 17., 21., 25. hónapban, majd 6 havonta, amíg a betegség progresszióját nem látják. A vizsgálati alanyokat a randomizálás után 63 hónapig követték.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
- Tanulmányi szék: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
- Kutatásvezető: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Karcinóma
- Neoplazmák
- Adenokarcinóma
- Emésztőrendszeri betegségek
- Doxorubicin
- Neoplasztikus szerek
- Májbetegségek
- Karcinóma, májsejtek
- Máj neoplazmák
- Farmakológiai hatások
- Terápiás felhasználások
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák webhelyenként
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Májbetegségek
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 104-13-302
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .