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Estudo de ThermoDox com Ablação por Radiofrequência Padronizada (RFA) para Tratamento de Carcinoma Hepatocelular (CHC) (OPTIMA)

29 de julho de 2024 atualizado por: Imunon

Um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por manequim de ThermoDox® (doxorrubicina lipossomal liso-termossensível-LTLD) em carcinoma hepatocelular (HCC) usando ablação por radiofrequência padronizada (RFA) Tempo de tratamento ≥ 45 minutos para lesões solitárias ≥ 3 cm a ≤ 7 cm

O objetivo deste estudo é determinar se ThermoDox, uma doxorrubicina lipossomal termicamente sensível, é eficaz no tratamento de carcinoma hepatocelular irressecável quando usado em conjunto com ablação por radiofrequência padronizada (sRFA).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de segurança e eficácia Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por simulação de ThermoDox mais sRFA em comparação com sRFA mais infusão simulada usando tempo de tratamento padronizado para lesões de HCC solitárias ≥ 3,0 cm a ≤ 7,0 cm. Um tratamento sRFA para este protocolo é definido como o tempo de permanência de ≥ 45 minutos medido desde a primeira ativação da sonda RFA até a remoção da sonda RFA após o ciclo de ablação final ou implantação.

A infusão de 50 mg/m2 de ThermoDox ou simulado será administrada IV durante 30 minutos. Como parte da pré-medicação cega, os indivíduos tratados com ThermoDox receberão 20 mg de dexametasona por via oral 24 horas antes da infusão da droga para profilaxia da reação de infusão. Os indivíduos no braço de controle receberão uma pílula simulada de pré-medicação por via oral 24 horas antes da infusão do tratamento do estudo. Trinta minutos antes de receber a infusão de ThermoDox, os indivíduos receberão uma dose cega de 20 mg de dexametasona IV, 50 mg de difenidramina IV e 50 mg de ranitidina IV ou 20 mg de famotidina IV. Os indivíduos no braço de controle receberão uma pílula de pré-medicação falsa mascarada por via oral 24 horas antes da infusão da medicação do estudo e uma infusão falsa 30 minutos antes da infusão falsa de Cloreto de Sódio 0,9% ou Dextrose 5% (D5W). A RFA será iniciada aproximadamente no mínimo 15 minutos após o início da infusão do medicamento do estudo e deve ser concluída no máximo 3 horas após o início da infusão do medicamento do estudo. O objetivo é atingir um tempo de permanência > 45 minutos, que pode ser alcançado empregando pelo menos quatro ciclos de ablação ou implantações para ablação do tumor, bem como uma margem livre de tumor de 360º 1,0 cm ao redor do tumor. um tempo total estimado do procedimento de menos de 3 horas.

Um indivíduo com ablação incompleta é elegível para 1 procedimento de retratamento dentro de 21 dias após o exame de imagem radiológica mostrando doença residual no dia 28. Os indivíduos serão retratados apenas uma vez com o mesmo equipamento RFA e tratamento atribuído na randomização. Indivíduos com ablação completa após retratamento serão acompanhados tanto para PFS quanto para OS.

Se, após 2 ablações, o sujeito tiver HCC intra-hepático ou extra-hepático local, distante, o sujeito será considerado uma falha no tratamento e terá atingido o ponto final da PFS. O assunto será acompanhado para OS a cada 3 meses. Entre os indivíduos que não falharam no tratamento, cinco tratamentos repetidos são permitidos para tratar uma lesão recorrente ou para tratar lesões intra-hepáticas locais ou distantes recém-identificadas, a critério do investigador, após o desfecho PFS ser relatado e com o consentimento do patrocinador. O sujeito deve ser elegível para retratamento de acordo com os critérios de elegibilidade de segurança e será retratado com o mesmo tratamento randomizado.

Imagens de TC ou RM serão usadas para avaliar a eficácia da terapia de ablação. O cego será mantido no nível das leituras de imagem. O investigador determinou que a progressão radiológica deve ser observada e registrada antes de iniciar tratamentos alternativos para HCC. Imagens pós-tratamento serão obtidas nos meses 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, depois a cada 6 meses (+/- 2 semanas) até que a progressão radiológica seja observada. Avaliações de eventos adversos e exames laboratoriais ocorrerão em cada visita. Todos os indivíduos serão monitorados durante todo o período de investigação.

Os pacientes que atendem aos critérios de inclusão/exclusão podem estar em risco de nefropatia induzida por contraste (NIC) quando submetidos à TC necessária com procedimentos de contraste. Os investigadores devem estar atentos aos fatores de risco associados à NIC e empregar estratégias para reduzir o risco de NIC. Em indivíduos com diabetes ou função renal limítrofe (creatinina superior a 1,5 mg/dL) precauções especiais (por exemplo, hidratação, redução da dose de contraste, acompanhamento da determinação da creatinina) devem ser empregados. Um procedimento aceito é a expansão adequada do volume intravenoso com solução salina isotônica (1,0 - 1,5 mL/kg por hora) por 3 a 12 horas antes do procedimento e continuada por 6 a 24 horas, se clinicamente indicado e com base no julgamento médico do médico assistente.

Todos os indivíduos randomizados serão acompanhados quanto à segurança e sobrevida global.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

554

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Alemanha, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Alemanha
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Alemanha
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto General Hospital
  • China
      • Beijing, China
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, China, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, China, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, China, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, China, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, China, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, China, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, China, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Xijing Hospital
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Espanha
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, Espanha
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Department of Medicine
  • Filipinas
      • Manila, Filipinas, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Filipinas, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Filipinas, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Itália
      • Pisa, Itália
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Itália
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Republica da Coréia, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Republica da Coréia, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Republica da Coréia, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Tailândia
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Tailândia, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Tailândia, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Tailândia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Taiwan, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • Vietnã
      • Hanoi, Vietnã
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Vietnã
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Vietnã
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Vietnã
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnã
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Vietnã
        • Bach Mai hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Vietnã
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Vietnã
        • Hue Central Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.

  2. Diagnosticado com uma única lesão de CHC ≥ 3,0 cm, mas ≤ 7,0 cm de diâmetro máximo com base no diagnóstico na triagem.

    • Os indivíduos que atendem aos critérios da American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) podem ser randomizados sem uma biópsia, mas serão submetidos a uma biópsia durante o procedimento de RFA, a menos que seja contraindicado ou inatingível.
    • Os indivíduos que não atendem aos critérios da AASLD para CHC precisarão de uma biópsia para confirmar o CHC antes da randomização.

  3. Ser um candidato adequado para receber RFA como um tratamento clinicamente indicado, conforme avaliado pelos seguintes fatores:

    • A posição e a acessibilidade da lesão-alvo permitem a administração segura de múltiplos ciclos de ablação ou implantações para atingir um tempo de permanência da sonda de ≥ 45 minutos.
    • Não é candidato para ressecção cirúrgica de acordo com as diretrizes locais para ressecção e no julgamento do Investigador.
  4. Child-Pugh Classe A sem encefalopatia atual ou ascite.
  5. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
  6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
  7. Disposto a assinar um termo de consentimento informado, indicando consciência da natureza investigativa deste estudo que está de acordo com as políticas da instituição.

Critério de exclusão:

  1. Está agendado para transplante de fígado
  2. Volume de ablação esperado > 30% do volume hepático total ou remoção de 3 segmentos hepáticos
  3. Mais de 1 lesão identificada durante a linha de base.
  4. Já recebeu tratamento terapêutico para CHC anteriormente fora do protocolo do estudo ou espera-se que receba tratamento concomitante para CHC antes do evento PFS.
  5. Tiver doenças médicas graves, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos seis meses, ou arritmias cardíacas com risco de vida.
  6. Ter recebido anteriormente qualquer antraciclina fora do protocolo
  7. Têm metástase extra-hepática.
  8. Tem invasão/trombose de tumor de veia porta ou hepática.
  9. Ter temperatura corporal >101ºF (38,3ºC) imediatamente antes do tratamento do estudo.

  10. Laboratórios de linha de base (testes de laboratório repetidos são permitidos para avaliar a elegibilidade durante o período de triagem. Os resultados do laboratório devem estar dentro do intervalo do protocolo antes do tratamento do estudo.)

    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/mm3
    • Contagem de plaquetas < 75.000/mm3
    • Hgb < 10,0 g/dL (a menos que o valor de hemoglobina esteja estável, o sujeito é cardiovascularmente estável, assintomático e considerado capaz de suportar o procedimento RFA) Nota: Se clinicamente indicado, os sujeitos podem receber plaquetas ou transfusões de concentrado de hemácias (RBC) e ser reavaliado após o tratamento da condição.

  11. Química de Base

    • Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
    • Bilirrubina sérica > 3,0 mg/dL.
    • Albumina sérica < 2,8 g/dL.
  12. Tiver qualquer reação alérgica conhecida a qualquer um dos medicamentos ou componentes lipossomais ou agentes de imagem intravenosa que impeçam a capacidade de concluir os requisitos de imagem.
  13. Está grávida ou amamentando. Em mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez sérico negativo antes do tratamento do estudo.
  14. Mulheres com potencial para engravidar e homens que não praticam uma forma aceitável de controle de natalidade (ou seja, diafragma, capuz cervical, preservativo, esterilidade cirúrgica ou pílulas anticoncepcionais. As mulheres cujo parceiro tem ou os homens que se submeteram a uma vasectomia devem usar uma segunda forma de controle de natalidade).
  15. Ter INR > 1,5 vezes o limite superior normal (UNL) da instituição, exceto em indivíduos que são anticoagulados terapeuticamente para condições médicas não relacionadas ao CHC, como fibrilação atrial. Os indivíduos podem ser rastreados novamente após a condição ser tratada ou o anticoagulante ser suspenso.
  16. Tem contra-indicações para receber cloridrato de doxorrubicina (HCl).
  17. Estão sendo tratados com outros agentes em investigação.
  18. Uso de um medicamento experimental fora deste estudo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  19. Tem outra malignidade concomitante (indivíduos com carcinoma de células escamosas tratado da pele ou carcinoma basocelular da pele podem ser incluídos), evidência de câncer extra-hepático de sua malignidade primária ou infecção ativa clinicamente significativa em curso.
  20. HIV positivo.
  21. Classificação funcional NYHA classe III ou IV para insuficiência cardíaca.
  22. Evidência de hemocromatose.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox mais RFA padronizado usando tempo de tratamento padronizado para lesões solitárias de CHC ≥ 3,0 cm a ≤ 7,0 cm
Medicamento: ThermoDox
Doxorrubicina Lipossomal Termicamente Sensível 50 mg/m2 Infusão intravenosa única de 30 minutos
Outros nomes:
  • Doxorrubicina lipossomal liso-termossensível (LTLD)
Comparador de Placebo: Infusão falsa
RFA padronizado sozinho usando tempo de permanência de tratamento padronizado para lesões solitárias de CHC ≥ 3,0 cm a ≤ 7,0 cm
Medicamento: Infusão falsa
Cloreto de Sódio 0,9% ou 5% Dextrose (D5W), Infusão intravenosa única de 30 minutos
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Todos os indivíduos devem ser contatados a cada 3 meses após a progressão radiológica para relato do estado vital. Os indivíduos foram acompanhados quanto à OS até 68 meses a partir da randomização.
A sobrevida global é definida como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a morte por qualquer causa ou o final do estudo.
Todos os indivíduos devem ser contatados a cada 3 meses após a progressão radiológica para relato do estado vital. Os indivíduos foram acompanhados quanto à OS até 68 meses a partir da randomização.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tomografia computadorizada ou ressonância magnética (tórax, abdômen, pelve) realizada na linha de base e no dia 28. Imagens adicionais feitas nos meses 5, 9, 13, 17, 21, 25 e, a seguir, a cada 6 meses até que a progressão da doença seja observada. Os sujeitos do estudo foram acompanhados até 63 meses após a randomização.

O protocolo incorpora RECIST modificado desenvolvido para pesquisa clínica de HCC como base para avaliar a resposta do tumor. PFS aqui é definido como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a primeira data em que ocorre uma das seguintes situações (conforme determinado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética):

  • Morte por qualquer causa
  • Falha do tratamento (incapacidade de atingir RC após duas sessões de tratamento RFA ± ThermoDox)
  • Progressão devido à recorrência local do tumor após RC inicial
  • Progressão devido à recorrência tumoral intra-hepática distante
  • Progressão devido à recorrência do tumor extra-hepático
Tomografia computadorizada ou ressonância magnética (tórax, abdômen, pelve) realizada na linha de base e no dia 28. Imagens adicionais feitas nos meses 5, 9, 13, 17, 21, 25 e, a seguir, a cada 6 meses até que a progressão da doença seja observada. Os sujeitos do estudo foram acompanhados até 63 meses após a randomização.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Imunon

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Cadeira de estudo: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Investigador principal: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

27 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Real)

27 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimado)

14 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 104-13-302

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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