Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ThermoDoxu se standardizovanou radiofrekvenční ablací (RFA) pro léčbu hepatocelulárního karcinomu (HCC) (OPTIMA)

29. července 2024 aktualizováno: Imunon

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, fiktivně kontrolovaná studie fáze III ThermoDox® (lyso-termosensitivní liposomální doxorubicin-LTLD) u hepatocelulárního karcinomu (HCC) pomocí standardizované radiofrekvenční ablace (RFA) Doba léčby ≥ 45 minut pro solitární léze 3 cm až ≥ ≤ 7 cm

Účelem této studie je určit, zda ThermoDox, tepelně citlivý lipozomální doxorubicin, je účinný při léčbě neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu, pokud se používá ve spojení se standardizovanou radiofrekvenční ablací (sRFA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, fiktivně kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti ThermoDox plus sRFA ve srovnání s infuzí sRFA plus fiktivního pacienta s použitím standardizované doby setrvání v léčbě pro solitární léze HCC ≥ 3,0 cm až ≤ 7,0 cm. Léčba sRFA pro tento protokol je definována jako doba prodlevy ≥ 45 minut měřená od první aktivace sondy RFA po odstranění sondy RFA po závěrečném ablačním cyklu nebo nasazení.

50 mg/m2 ThermoDox nebo slepá infuze bude podávána IV po dobu 30 minut. Jako součást zaslepené premedikace subjekty léčené ThermoDoxem dostanou perorálně 20 mg dexamethasonu 24 hodin před infuzí léku pro profylaxi infuzní reakce. Subjekty v kontrolním rameni dostanou orálně 24 hodin před infuzí studijní léčby odpovídající nepravdivou pilulku premedikace. Třicet minut před podáním infuze ThermoDox dostanou subjekty zaslepenou dávku 20 mg IV dexamethasonu, 50 mg IV difenhydraminu a buď 50 mg IV ranitidinu nebo 20 mg IV famotidinu. Subjekty v kontrolním rameni dostanou maskovanou falešnou premedikační pilulku perorálně 24 hodin před infuzí studovaného léčiva a infuzi falešného léčiva 30 minut před falešnou infuzí chloridu sodného 0,9% nebo 5% dextrózy (D5W). RFA bude zahájena přibližně minimálně 15 minut po zahájení infuze studovaného léčiva a měla by být dokončena nejpozději 3 hodiny po zahájení infuze studovaného léčiva. Cílem je dosáhnout doby setrvání > 45 minut, které lze dosáhnout použitím alespoň čtyř ablačních cyklů nebo nasazení za účelem ablace nádoru a také 360º 1,0 cm okraje bez nádoru obklopujícího nádor. odhadovaná celková doba procedury méně než 3 hodiny.

Subjekt, který má neúplnou ablaci, má nárok na 1 opakovanou léčbu během 21 dnů po radiologickém zobrazovacím vyšetření, které ukazuje reziduální onemocnění v den 28. Subjekty budou přeléčeny pouze jednou se stejným vybavením RFA a léčbou přidělenou při randomizaci. Jedinci s kompletní ablací po přeléčení budou sledováni jak pro PFS, tak pro OS.

Pokud má subjekt po 2 ablacích lokální, vzdálený intrahepatální nebo extrahepatální HCC, pak bude subjekt považován za neúspěšného v léčbě a bude splňovat koncový bod PFS. Předmět bude sledován pro OS každé 3 měsíce. Mezi subjekty, u kterých nedošlo k selhání léčby, je povoleno pět opakovaných ošetření k léčbě recidivující léze nebo k léčbě nově identifikovaných lokálních nebo vzdálených intrahepatálních lézí podle uvážení zkoušejícího poté, co je nahlášen koncový bod PFS a se souhlasem sponzora. Subjekt musí být způsobilý pro opakovanou léčbu v souladu s kritérii vhodnosti pro bezpečnost a bude znovu léčen stejnou randomizovanou léčbou.

K posouzení účinnosti ablační terapie bude použito zobrazení CT nebo MRI. Slepota bude udržována na úrovni zobrazovaných údajů. Před zahájením alternativní léčby HCC je nutné sledovat a zaznamenávat radiologickou progresi zjištěnou zkoušejícím. Zobrazování po léčbě bude provedeno v 1., 5., 9., 13., 17., 21., 25. měsíci, poté každých 6 měsíců (+/- 2 týdny), dokud není vidět radiologická progrese. Hodnocení nežádoucích účinků a laboratorní vyšetření budou probíhat při každé návštěvě. Všechny subjekty budou sledovány po celou dobu výzkumu.

Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, mohou být vystaveni riziku nefropatie vyvolané kontrastem (CIN), když podstupují požadované CT s kontrastními postupy. Vyšetřovatelé musí mít na paměti rizikové faktory spojené s CIN a používat strategie ke snížení rizika CIN. U pacientů s diabetem nebo hraniční funkcí ledvin (kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl) platí zvláštní opatření (např. hydratace, snížení dávky kontrastní látky, následné stanovení kreatininu). Přijatým postupem je adekvátní intravenózní expanze objemu izotonickým fyziologickým roztokem (1,0 - 1,5 ml/kg za hodinu) po dobu 3-12 hodin před výkonem a pokračuje po dobu 6-24 hodin, pokud je to klinicky indikováno a na základě lékařského úsudku ošetřujícího lékaře.

Všechny randomizované subjekty budou sledovány z hlediska bezpečnosti a celkového přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

554

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Filipíny
      • Manila, Filipíny, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Filipíny, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Filipíny, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Itálie
      • Pisa, Itálie
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Itálie
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Korejská republika, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korejská republika, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Korejská republika, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Německo
      • Frankfurt, Německo
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Německo, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Německo
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Německo
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Department of Medicine
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Tchaj-wan, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Tchaj-wan, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thajsko
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Thajsko, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Thajsko, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Thajsko, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Vietnam
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Vietnam
        • Bach Mai hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Vietnam
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Vietnam
        • Hue Central Hospital
  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Čína, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Čína, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, Čína, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, Čína, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, Čína, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, Čína, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, Čína, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, Čína, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Čína, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, Čína, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, Čína, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, Čína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710032
        • Xijing Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, Španělsko
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.

  2. Diagnostikováno s jednou lézí HCC ≥ 3,0 cm, ale ≤ 7,0 cm v maximálním průměru na základě diagnózy při screeningu.

    • Subjekty splňující kritéria Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) mohou být randomizovány bez biopsie, ale podstoupí biopsii během procedury RFA, pokud to není kontraindikováno nebo nedosažitelné.
    • Subjekty, které nesplňují kritéria AASLD pro HCC, budou potřebovat biopsii k potvrzení HCC před randomizací.

  3. Buďte vhodným kandidátem pro příjem RFA jako lékařsky indikované léčby podle následujících faktorů:

    • Poloha a dostupnost cílové léze umožňuje bezpečnou administraci více ablačních cyklů nebo rozmístění pro dosažení doby setrvání sondy ≥ 45 minut.
    • Není kandidátem na chirurgickou resekci podle místních směrnic pro resekci a podle úsudku zkoušejícího.
  4. Child-Pugh třída A bez současné encefalopatie nebo ascitu.
  5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
  7. Ochota podepsat formulář informovaného souhlasu prokazující povědomí o výzkumné povaze této studie, která je v souladu se zásadami instituce.

Kritéria vyloučení:

  1. Je naplánována transplantace jater
  2. Očekávaný ablační objem > 30 % celkového objemu jater nebo odstranění 3 jaterních segmentů
  3. Během výchozího stavu byla identifikována více než 1 léze.
  4. Dříve podstoupili terapeutickou léčbu HCC mimo protokol studie nebo se očekává, že budou souběžně léčeni HCC před příhodou PFS.
  5. Máte vážná zdravotní onemocnění, včetně mimo jiné městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během posledních šesti měsíců nebo život ohrožující srdeční arytmie.
  6. V minulosti jste obdrželi jakýkoli antracyklin mimo protokol
  7. Mít extrahepatální metastázy.
  8. Máte invazi/trombózu tumoru portální nebo jaterní žíly.
  9. Mít tělesnou teplotu >101ºF (38,3ºC) bezprostředně před studijní léčbou.

  10. Základní laboratoře (opakované laboratorní testy jsou povoleny k vyhodnocení způsobilosti během screeningového období. Laboratorní výsledky musí být před zahájením studie v rozsahu protokolu.)

    • Absolutní počet neutrofilů < 1500/mm3
    • Počet krevních destiček < 75 000/mm3
    • Hgb < 10,0 g/dl (pokud nebyla hodnota hemoglobinu stabilní, subjekt je kardiovaskulárně stabilní, asymptomatický a je považován za schopný vydržet proceduru RFA) Poznámka: Pokud je to klinicky indikováno, mohou subjekty dostávat krevní destičky nebo transfuze červených krvinek (RBC) a být znovu vyhodnoceny po léčbě stavu.

  11. Základní chemie

    • Sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≤ 25,0 ml/min.
    • Sérový bilirubin > 3,0 mg/dl.
    • Sérový albumin < 2,8 g/dl.
  12. Máte jakékoli známé alergické reakce na kterýkoli z léků nebo lipozomálních složek nebo intravenózních zobrazovacích činidel, které znemožňují schopnost splnit požadavky na zobrazování.
  13. Jste těhotná nebo kojíte. U žen ve fertilním věku je před studijní léčbou vyžadován negativní těhotenský test v séru.
  14. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nepraktikují přijatelnou formu antikoncepce (tj. bránice, cervikální čepice, kondom, chirurgická sterilita nebo antikoncepční pilulky. Ženy, jejichž partner podstoupil vasektomii, nebo muži, kteří podstoupili vazektomii, musí používat druhou formu antikoncepce).
  15. Mít INR > 1,5násobek horního normálního limitu instituce (UNL), s výjimkou subjektů, které jsou terapeuticky antikoagulovány pro zdravotní stavy nesouvisející s HCC, jako je fibrilace síní. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny po léčbě stavu nebo po vysazení antikoagulancia.
  16. Máte kontraindikace k podávání doxorubicin hydrochloridu (HCl).
  17. Jsou léčeni jinými vyšetřovanými látkami.
  18. Použití zkoumaného léčiva mimo tuto studii během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
  19. Mají jinou souběžnou malignitu (mohou být zahrnuti jedinci s léčeným spinocelulárním karcinomem kůže nebo bazaliomem kůže), prokázanou extrahepatální rakovinu z primární malignity nebo probíhající, lékařsky významnou aktivní infekci.
  20. HIV pozitivní.
  21. Funkční klasifikace NYHA III nebo IV pro srdeční selhání.
  22. Důkazy hemachromatózy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox plus standardizované RFA používající standardizovanou dobu setrvání při léčbě pro solitární léze HCC ≥ 3,0 cm až ≤ 7,0 cm
Lék: ThermoDox
Tepelně citlivý liposomální doxorubicin 50 mg/m2 Jedna 30minutová intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Lyso-termosenzitivní liposomální doxorubicin (LTLD)
Komparátor placeba: Falešná infuze
samotná standardizovaná RFA s použitím standardizované doby setrvání v léčbě pro solitární léze HCC ≥ 3,0 cm až ≤ 7,0 cm
Lék: Falešná infuze
Chlorid sodný 0,9% nebo 5% dextróza (D5W), jednorázová 30minutová intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Všechny subjekty je třeba kontaktovat každé 3 měsíce po radiologické progresi za účelem hlášení vitálního stavu. Subjekty byly sledovány na OS až 68 měsíců od randomizace.
Celkové přežití je definováno jako doba (v měsících) od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo do konce studie.
Všechny subjekty je třeba kontaktovat každé 3 měsíce po radiologické progresi za účelem hlášení vitálního stavu. Subjekty byly sledovány na OS až 68 měsíců od randomizace.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: CT nebo MRI sken (hrudník, břicho, pánev) proveden na začátku a 28. den. Další zobrazení provedeno v 5., 9., 13., 17., 21., 25. měsíci, poté každých 6 měsíců, dokud není vidět progrese onemocnění. Subjekty studie byly sledovány až 63 měsíců po randomizaci.

Protokol zahrnuje modifikovaný RECIST vyvinutý pro klinický výzkum HCC jako základ pro hodnocení odpovědi nádoru. PFS je zde definováno jako čas (v měsících) od data randomizace do prvního data, kdy nastane jedna z následujících (jak je určeno CT nebo MRI):

  • Smrt z jakékoli příčiny
  • Selhání léčby (neschopnost dosáhnout CR po dvou léčebných sezeních RFA ± ThermoDox)
  • Progrese v důsledku lokální recidivy nádoru po počáteční CR
  • Progrese v důsledku vzdálené recidivy intrahepatálního tumoru
  • Progrese v důsledku recidivy extrahepatálního tumoru
CT nebo MRI sken (hrudník, břicho, pánev) proveden na začátku a 28. den. Další zobrazení provedeno v 5., 9., 13., 17., 21., 25. měsíci, poté každých 6 měsíců, dokud není vidět progrese onemocnění. Subjekty studie byly sledovány až 63 měsíců po randomizaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imunon

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Studijní židle: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Vrchní vyšetřovatel: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 104-13-302

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na ThermoDox

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit