Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ThermoDox ze standaryzowaną ablacją o częstotliwości radiowej (RFA) w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HCC) (OPTIMA)

29 lipca 2024 zaktualizowane przez: Imunon

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane pozorowane badanie fazy III dotyczące stosowania ThermoDox® (lizo-termoczułej liposomalnej doksorubicyny-LTLD) w raku wątrobowokomórkowym (HCC) przy użyciu standardowego czasu leczenia ablacją o częstotliwości radiowej (RFA) ≥ 45 minut w przypadku pojedynczych zmian chorobowych ≥ 3 cm do ≤ 7 cm

Celem tego badania jest ustalenie, czy ThermoDox, termicznie wrażliwa liposomalna doksorubicyna, jest skuteczna w leczeniu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego, gdy jest stosowana w połączeniu ze standaryzowaną ablacją częstotliwością radiową (sRFA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane pozorowane badanie fazy III dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności preparatu ThermoDox plus sRFA w porównaniu z wlewem pozorowanym sRFA plus z użyciem standardowego czasu trwania leczenia dla pojedynczych zmian HCC ≥ 3,0 cm do ≤ 7,0 cm. Leczenie sRFA dla tego protokołu definiuje się jako czas przebywania ≥ 45 minut mierzony od pierwszej aktywacji sondy RFA do usunięcia sondy RFA po ostatnim cyklu ablacji lub założeniu.

50 mg/m2 ThermoDox lub wlew obojętny będzie podawany dożylnie przez 30 minut. W ramach ślepej premedykacji osoby leczone ThermoDox otrzymają doustnie 20 mg deksametazonu na 24 godziny przed wlewem leku w celu profilaktyki reakcji na wlew. Pacjenci z ramienia kontrolnego otrzymają doustnie dopasowaną obojętną pigułkę premedykacyjną na 24 godziny przed infuzją badanego leku. Trzydzieści minut przed otrzymaniem wlewu ThermoDox, badani otrzymają zaślepioną dawkę 20 mg deksametazonu dożylnie, 50 mg difenhydraminy dożylnie i albo 50 mg ranitydyny dożylnie, albo 20 mg famotydyny dożylnie. Pacjenci z ramienia kontrolnego otrzymają doustnie zamaskowaną atrapę pigułki premedykacyjnej na 24 godziny przed infuzją badanego leku oraz infuzję infuzyjną 30 minut przed infuzją chlorku sodu 0,9% lub 5% dekstrozy (D5W). RFA zostanie rozpoczęta po około 15 minutach od rozpoczęcia wlewu badanego leku i powinna zostać zakończona nie później niż 3 godziny po rozpoczęciu wlewu badanego leku. Celem jest osiągnięcie czasu przebywania > 45 minut, który można osiągnąć, stosując co najmniej cztery cykle ablacji lub rozmieszczenia w celu usunięcia guza, jak również 360º 1,0 cm wolnego od guza marginesu otaczającego guz. szacowany całkowity czas zabiegu poniżej 3 godzin.

Pacjent, u którego wykonano niecałkowitą ablację, kwalifikuje się do 1 zabiegu ponownego leczenia w ciągu 21 dni po obrazowym badaniu radiologicznym wykazującym chorobę resztkową w dniu 28. Pacjenci zostaną ponownie poddani tylko raz z tym samym sprzętem RFA i leczeniem przydzielonym podczas randomizacji. Pacjenci z całkowitą ablacją po ponownym leczeniu będą obserwowani zarówno pod kątem PFS, jak i OS.

Jeśli po 2 ablacjach u pacjenta wystąpi lokalny, odległy wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy HCC, zostanie on uznany za niepowodzenie leczenia i osiągnie punkt końcowy PFS. Pacjent będzie obserwowany pod kątem OS co 3 miesiące. Wśród pacjentów, u których leczenie nie zakończyło się niepowodzeniem, dozwolone jest pięć powtórzeń leczenia w celu leczenia nawrotowej zmiany lub leczenia nowo zidentyfikowanych miejscowych lub odległych zmian wewnątrzwątrobowych według uznania badacza po zgłoszeniu punktu końcowego PFS i za zgodą sponsora. Pacjent musi kwalifikować się do ponownego leczenia zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi dotyczącymi bezpieczeństwa i zostanie poddany ponownemu leczeniu z zastosowaniem tego samego randomizowanego leczenia.

Do oceny skuteczności terapii ablacyjnej posłużą badania CT lub MRI. Żaluzje będą utrzymywane na poziomie odczytów obrazowania. Progresję radiologiczną określoną przez badacza należy obserwować i rejestrować przed rozpoczęciem alternatywnego leczenia HCC. Obrazowanie po leczeniu będzie wykonywane w miesiącach 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, a następnie co 6 miesięcy (+/- 2 tygodnie), aż do zaobserwowania progresji radiologicznej. Podczas każdej wizyty będą przeprowadzane oceny zdarzeń niepożądanych i badania laboratoryjne. Wszyscy badani będą monitorowani przez cały okres badania.

Pacjenci spełniający kryteria włączenia/wyłączenia mogą być narażeni na ryzyko wystąpienia nefropatii wywołanej kontrastem (CIN) podczas wymaganej TK z kontrastem. Badacze muszą pamiętać o czynnikach ryzyka związanych z CIN i stosować strategie zmniejszające ryzyko CIN. U osób z cukrzycą lub graniczną czynnością nerek (stężenie kreatyniny powyżej 1,5 mg/dl) należy zachować specjalne środki ostrożności (np. nawodnienie, zmniejszenie dawki kontrastu, kontrolne oznaczenie kreatyniny). Przyjętą procedurą jest odpowiednie zwiększenie objętości dożylnej izotonicznym roztworem soli fizjologicznej (1,0 - 1,5 ml/kg na godzinę) przez 3-12 godzin przed zabiegiem i kontynuowanie przez 6-24 godzin, jeśli jest to klinicznie wskazane i oparte na ocenie lekarza prowadzącego.

Wszyscy randomizowani pacjenci będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i całkowitego przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

554

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Beijing, Chiny
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Chiny, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Chiny, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, Chiny, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, Chiny, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, Chiny, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, Chiny, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, Chiny, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, Chiny, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Chiny, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Chiny, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, Chiny, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, Chiny, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, Chiny, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chiny, 710032
        • Xijing Hospital
      • Manila, Filipiny, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Filipiny, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Filipiny, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, Hiszpania
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital
      • Kuala Lumpur, Malezja, 59100
        • University Malaya Medical Centre
      • Frankfurt, Niemcy
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Niemcy, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Niemcy
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Niemcy
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
      • Busan, Republika Korei, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Republika Korei, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Republika Korei, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Republika Korei, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Tajlandia
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Tajlandia, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Tajlandia, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Tajlandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
      • Kaohsiung, Tajwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Tajwan, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Tajwan, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Tajwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Tajwan, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
      • Hanoi, Wietnam
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Wietnam
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Wietnam
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Wietnam
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Wietnam
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Wietnam
        • Bach Mai hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Wietnam
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Wietnam
        • Hue Central Hospital
      • Pisa, Włochy
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Włochy
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
  2. Zdiagnozowano pojedynczą zmianę HCC o średnicy ≥ 3,0 cm, ale maksymalnej średnicy ≤ 7,0 cm na podstawie rozpoznania podczas badania przesiewowego.

    • Osoby spełniające kryteria American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) mogą być randomizowane bez biopsji, ale zostaną poddane biopsji podczas procedury RFA, chyba że istnieją przeciwwskazania lub nieosiągalność.
    • Pacjenci niespełniający kryteriów AASLD dla HCC będą potrzebować biopsji w celu potwierdzenia HCC przed randomizacją.
  3. Być odpowiednim kandydatem do otrzymania RFA jako leczenia wskazanego medycznie, ocenianego na podstawie następujących czynników:

    • Położenie i dostępność docelowej zmiany pozwala na bezpieczne przeprowadzenie wielu cykli ablacji lub rozmieszczenia, aby osiągnąć czas przebywania sondy ≥ 45 minut.
    • Nie jest kandydatem do resekcji chirurgicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi resekcji iw ocenie badacza.
  4. Child-Pugh klasa A bez aktualnej encefalopatii lub wodobrzusza.
  5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
  7. Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody, wskazująca na świadomość badawczego charakteru tego badania, zgodnie z polityką instytucji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zakwalifikowany do przeszczepu wątroby
  2. Spodziewana objętość ablacji > 30% całkowitej objętości wątroby lub usunięcie 3 segmentów wątroby
  3. Więcej niż 1 zmiana zidentyfikowana podczas wizyty początkowej.
  4. Otrzymali wcześniej leczenie terapeutyczne HCC poza protokołem badania lub oczekuje się, że otrzymają jednoczesne leczenie HCC przed zdarzeniem PFS.
  5. Mieć poważne choroby medyczne, w tym między innymi zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca.
  6. Otrzymałeś wcześniej jakąkolwiek antracyklinę poza protokołem
  7. Mają przerzuty pozawątrobowe.
  8. Mieć inwazję/zakrzepicę guza żyły wrotnej lub żyły wątrobowej.
  9. Mieć temperaturę ciała >101ºF (38,3ºC) bezpośrednio przed podaniem badanego leku.
  10. Laboratoria podstawowe (powtórne testy laboratoryjne są dozwolone w celu oceny kwalifikowalności podczas okresu przesiewowego. Wyniki laboratoryjne muszą mieścić się w zakresie protokołu przed podaniem badanego leku).

    • Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi < 75 000/mm3
    • Hgb < 10,0 g/dl (chyba że wartość hemoglobiny jest stabilna, pacjent jest stabilny sercowo-naczyniowo, bezobjawowy i ocenia się, że jest w stanie wytrzymać procedurę RFA) Uwaga: jeśli jest to klinicznie wskazane, pacjenci mogą otrzymać transfuzje płytek krwi lub koncentratu krwinek czerwonych (RBC) i zostać ponownie oceniony po leczeniu stanu.
  11. Chemia podstawowa

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≤25,0 ml/min.
    • Stężenie bilirubiny w surowicy > 3,0 mg/dl.
    • Albumina w surowicy < 2,8 g/dl.
  12. Mieć jakiekolwiek znane reakcje alergiczne na którykolwiek z leków lub składników liposomalnych lub dożylnych środków obrazujących, które uniemożliwiają spełnienie wymagań dotyczących obrazowania.
  13. Są w ciąży lub karmią piersią. U kobiet w wieku rozrodczym przed zastosowaniem badanego leku wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
  14. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy nie stosują akceptowalnej formy kontroli urodzeń (tj. diafragma, kapturek naszyjkowy, prezerwatywa, sterylność chirurgiczna czy pigułki antykoncepcyjne. Kobiety, których partner ma lub mężczyźni, którzy przeszli wazektomię, muszą stosować drugą formę antykoncepcji).
  15. Mieć INR > 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL) instytucji, z wyjątkiem osób leczonych terapeutycznie przeciwzakrzepowo z powodu schorzeń niezwiązanych z HCC, takich jak migotanie przedsionków. Pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po leczeniu stanu lub odstawieniu antykoagulantu.
  16. Mają przeciwwskazania do przyjmowania chlorowodorku doksorubicyny (HCl).
  17. Są leczeni z innymi agentami śledczymi.
  18. Stosowanie badanego leku poza tym badaniem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
  19. Mają współistniejący inny nowotwór złośliwy (mogą to być pacjenci z leczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem podstawnokomórkowym skóry), objawy raka pozawątrobowego wynikające z pierwotnego nowotworu złośliwego lub trwająca, medycznie istotna aktywna infekcja.
  20. HIV pozytywny.
  21. Klasyfikacja funkcjonalna NYHA III lub IV dla niewydolności serca.
  22. Dowody hemachromatozy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox plus standaryzowane RFA przy użyciu standaryzowanego czasu trwania leczenia dla pojedynczych zmian HCC ≥ 3,0 cm do ≤ 7,0 cm
Termowrażliwa liposomalna doksorubicyna 50 mg/m2 Pojedyncza 30-minutowa infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Lizo-termowrażliwa liposomalna doksorubicyna (LTLD)
Komparator placebo: Fałszywy napar
sama standaryzowana RFA przy użyciu standaryzowanego czasu przebywania w leczeniu dla pojedynczych zmian HCC ≥ 3,0 cm do ≤ 7,0 cm
Chlorek sodu 0,9% lub 5% dekstroza (D5W), pojedyncza 30-minutowa infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Ze wszystkimi pacjentami należy się kontaktować co 3 miesiące po progresji radiologicznej w celu raportowania stanu życiowego. Uczestników obserwowano pod względem OS do 68 miesięcy od randomizacji.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny lub zakończenia badania.
Ze wszystkimi pacjentami należy się kontaktować co 3 miesiące po progresji radiologicznej w celu raportowania stanu życiowego. Uczestników obserwowano pod względem OS do 68 miesięcy od randomizacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Badanie CT lub MRI (klatki piersiowej, brzucha, miednicy) wykonane na początku badania i w 28. dniu. Dodatkowe badania obrazowe wykonywane w 5., 9., 13., 17., 21., 25. miesiącu, a następnie co 6 miesięcy aż do zaobserwowania progresji choroby. Uczestnicy badania byli obserwowani przez okres do 63 miesięcy po randomizacji.

Protokół zawiera zmodyfikowany RECIST opracowany na potrzeby badań klinicznych HCC jako podstawę do oceny odpowiedzi nowotworu. PFS definiuje się tutaj jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do pierwszego dnia, w którym wystąpi jedna z poniższych sytuacji (określona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego):

  • Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
  • Niepowodzenie leczenia (niemożność uzyskania CR po dwóch sesjach leczenia RFA ± ThermoDox)
  • Progresja spowodowana miejscowym wznową guza po początkowej CR
  • Progresja spowodowana odległym nawrotem guza wewnątrzwątrobowego
  • Progresja spowodowana nawrotem guza pozawątrobowego
Badanie CT lub MRI (klatki piersiowej, brzucha, miednicy) wykonane na początku badania i w 28. dniu. Dodatkowe badania obrazowe wykonywane w 5., 9., 13., 17., 21., 25. miesiącu, a następnie co 6 miesięcy aż do zaobserwowania progresji choroby. Uczestnicy badania byli obserwowani przez okres do 63 miesięcy po randomizacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Krzesło do nauki: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Główny śledczy: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na ThermoDox

Subskrybuj