Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ThermoDox met gestandaardiseerde radiofrequente ablatie (RFA) voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom (HCC) (OPTIMA)

29 juli 2024 bijgewerkt door: Imunon

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dummy-gecontroleerde fase III-studie van ThermoDox® (lyso-thermosensitieve liposomale doxorubicine-LTLD) bij hepatocellulair carcinoom (HCC) met behulp van gestandaardiseerde radiofrequente ablatie (RFA) Behandeltijd ≥ 45 minuten voor solitaire laesies ≥ 3 cm tot ≤ 7cm

Het doel van deze studie is om te bepalen of ThermoDox, een thermisch gevoelige liposomale doxorubicine, effectief is bij de behandeling van niet-resectabel hepatocellulair carcinoom bij gebruik in combinatie met gestandaardiseerde radiofrequente ablatie (sRFA).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, dummy-gecontroleerde veiligheids- en werkzaamheidsstudie van ThermoDox plus sRFA vergeleken met sRFA plus dummy-infusie waarbij gebruik werd gemaakt van gestandaardiseerde behandelingsverblijftijd voor solitaire HCC-laesies ≥ 3,0 cm tot ≤ 7,0 cm. Een sRFA-behandeling voor dit protocol wordt gedefinieerd als de verblijftijd van ≥ 45 minuten, gemeten vanaf de eerste activering van de RFA-sonde tot en met verwijdering van de RFA-sonde na de laatste ablatiecyclus of plaatsing.

De 50 mg/m2 ThermoDox of dummy-infusie wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten. Als onderdeel van geblindeerde premedicatie zullen met ThermoDox behandelde proefpersonen 20 mg dexamethason oraal krijgen 24 uur voorafgaand aan de infusie van het geneesmiddel voor profylaxe van infusiereacties. Proefpersonen aan de controle-arm zullen 24 uur voorafgaand aan de infusie van de onderzoeksbehandeling oraal een bijpassende dummy premedicatiepil krijgen. Dertig minuten voordat ze de ThermoDox-infusie krijgen, krijgen proefpersonen een geblindeerde dosis van 20 mg IV dexamethason, 50 mg IV difenhydramine en ofwel 50 mg IV ranitidine of 20 mg IV famotidine. Proefpersonen aan de controle-arm krijgen 24 uur voor de infusie van de onderzoeksmedicatie oraal een gemaskeerde dummy-premedicatiepil en 30 minuten voor de dummy-infusie een dummy-infusie van natriumchloride 0,9% of 5% dextrose (D5W). RFA zal ongeveer 15 minuten na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestart en moet niet later dan 3 uur na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Het doel is om een ​​verblijftijd van > 45 minuten te bereiken, wat kan worden bereikt door ten minste vier ablatiecycli of plaatsingen toe te passen om de tumor te ablateren, evenals een 360º 1,0 cm tumorvrije marge rond de tumor. een geschatte totale proceduretijd van minder dan 3 uur.

Een proefpersoon met een onvolledige ablatie komt in aanmerking voor 1 herbehandelingsprocedure binnen 21 dagen na het radiologische beeldvormingsonderzoek dat op dag 28 resterende ziekte laat zien. Proefpersonen zullen slechts één keer worden teruggetrokken met dezelfde RFA-apparatuur en behandeling die bij randomisatie zijn toegewezen. Proefpersonen met een volledige ablatie na herbehandeling zullen zowel voor PFS als voor OS worden gevolgd.

Als de patiënt na 2 ablaties lokale, intrahepatische of extrahepatische HCC op afstand heeft, wordt de patiënt beschouwd als een mislukte behandeling en heeft hij het PFS-eindpunt bereikt. Voor OS wordt het vak elke 3 maanden gevolgd. Van proefpersonen bij wie de behandeling niet faalt, zijn vijf herhalingsbehandelingen toegestaan ​​om een ​​recidiverende laesie te behandelen of om nieuw geïdentificeerde lokale of intrahepatische laesies op afstand te behandelen, naar goeddunken van de onderzoeker nadat het PFS-eindpunt is gerapporteerd en met instemming van de sponsor. De proefpersoon moet in aanmerking komen voor herbehandeling in overeenstemming met de geschiktheidscriteria voor veiligheid en zal worden herbehandeld met dezelfde gerandomiseerde behandeling.

CT- of MRI-beeldvorming zal worden gebruikt om de effectiviteit van de ablatietherapie te beoordelen. De jaloezie wordt op het niveau van de beelduitlezingen gehouden. Door de onderzoeker vastgestelde radiologische progressie moet worden geobserveerd en geregistreerd voordat alternatieve behandelingen voor HCC worden gestart. Beeldvorming na de behandeling zal worden verkregen op maand 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, vervolgens elke 6 maanden (+/- 2 weken) totdat radiologische progressie wordt gezien. Bij elk bezoek zullen beoordelingen van bijwerkingen en laboratoriumonderzoeken plaatsvinden. Alle proefpersonen zullen gedurende de onderzoeksperiode worden gevolgd.

Patiënten die aan de inclusie-/exclusiecriteria voldoen, lopen mogelijk risico op contrast-geïnduceerde nefropathie (CIN) wanneer ze de vereiste CT met contrastprocedures ondergaan. De onderzoekers moeten rekening houden met de risicofactoren die verband houden met CIN en strategieën toepassen om het risico op CIN te verminderen. Bij proefpersonen met diabetes of een borderline nierfunctie (creatinine hoger dan 1,5 mg/dl) moeten speciale voorzorgsmaatregelen (bijv. hydratatie, verlaging van de contrastdosis, follow-up creatininebepaling) dienen te worden toegepast. Een geaccepteerde procedure is adequate intraveneuze volume-expansie met isotone zoutoplossing (1,0 - 1,5 ml/kg per uur) gedurende 3-12 uur vóór de procedure en voortgezet gedurende 6-24 uur indien klinisch geïndiceerd en op basis van het medische oordeel van de behandelend arts.

Alle gerandomiseerde proefpersonen zullen worden gevolgd voor veiligheid en algehele overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

554

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
  • China
      • Beijing, China
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, China, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, China, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, China, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, China, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, China, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, China, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, China, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Xijing Hospital
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Duitsland, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Duitsland
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Duitsland
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • Filippijnen
      • Manila, Filippijnen, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Filippijnen, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Filippijnen, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Italië
      • Pisa, Italië
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Italië
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Korea, republiek van, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korea, republiek van, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Korea, republiek van, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, Spanje
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Taiwan, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Thailand, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Department of Medicine
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Vietnam
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Vietnam
        • Bach Mai Hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Vietnam
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Vietnam
        • Hue Central Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 18 jaar.

  2. Gediagnosticeerd met een enkele HCC-laesie ≥ 3,0 cm maar ≤ 7,0 cm in maximale diameter op basis van diagnose bij screening.

    • Proefpersonen die voldoen aan de criteria van de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kunnen zonder biopsie worden gerandomiseerd, maar zullen tijdens de RFA-procedure een biopsie ondergaan, tenzij gecontra-indiceerd of onbereikbaar.
    • Proefpersonen die niet aan de AASLD-criteria voor HCC voldoen, hebben voorafgaand aan randomisatie een biopsie nodig om HCC te bevestigen.

  3. Een geschikte kandidaat zijn voor het ontvangen van RFA als een medisch geïndiceerde behandeling, beoordeeld aan de hand van de volgende factoren:

    • De positie en toegankelijkheid van de doellaesie maakt een veilige toediening van meerdere ablatiecycli of plaatsingen mogelijk om een ​​verblijftijd van de sonde van ≥ 45 minuten te bereiken.
    • Geen kandidaat voor chirurgische resectie volgens de lokale richtlijnen voor resectie en naar het oordeel van de onderzoeker.
  4. Child-Pugh klasse A zonder huidige encefalopathie of ascites.
  5. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0.
  7. Bereid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, waarmee wordt aangegeven dat men zich bewust is van het onderzoekskarakter van deze studie en dat dit in overeenstemming is met het beleid van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Is gepland voor levertransplantatie
  2. Verwacht ablatievolume > 30% van het totale levervolume of verwijdering van 3 leversegmenten
  3. Meer dan 1 laesie geïdentificeerd tijdens baseline.
  4. Eerder een therapeutische behandeling voor HCC hebben gekregen buiten het onderzoeksprotocol om of die naar verwachting een gelijktijdige HCC-behandeling zullen krijgen voorafgaand aan het PFS-voorval.
  5. U heeft in de afgelopen zes maanden ernstige medische aandoeningen gehad, waaronder, maar niet beperkt tot, congestief hartfalen, een hartinfarct of een cerebraal vasculair accident, of levensbedreigende hartritmestoornissen.
  6. Heb eerder anthracycline gekregen buiten het protocol om
  7. Heb extrahepatische metastase.
  8. Tumorinvasie/trombose in de portale of leverader hebben.
  9. Een lichaamstemperatuur hebben van >101ºF (38,3ºC) onmiddellijk voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.

  10. Baseline-laboratoria (herhaalde laboratoriumtests zijn toegestaan ​​om de geschiktheid tijdens de screeningperiode te beoordelen. Laboratoriumresultaten moeten vóór de studiebehandeling binnen het protocolbereik vallen.)

    • Absoluut aantal neutrofielen < 1500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3
    • Hgb < 10,0 g/dL (tenzij de hemoglobinewaarde stabiel is, is de proefpersoon cardiovasculair stabiel, asymptomatisch en in staat geacht de RFA-procedure te doorstaan). en worden opnieuw geëvalueerd nadat de aandoening is behandeld.

  11. Basislijnchemie

    • Serumcreatinine ≥ 2,5 mg/dl of berekende creatinineklaring (CrCl) ≤25,0 ml/min.
    • Serumbilirubine > 3,0 mg/dL.
    • Serumalbumine < 2,8 g/dL.
  12. Allergische reacties hebben op een van de geneesmiddelen of liposomale componenten of intraveneuze beeldvormende middelen die het vermogen om de beeldvormingsvereisten te voltooien, belemmeren.
  13. Zwanger bent of borstvoeding geeft. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve serumzwangerschapstest vereist voorafgaand aan de studiebehandeling.
  14. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die geen aanvaardbare vorm van anticonceptie toepassen (d.w.z. pessarium, pessarium, condoom, chirurgische steriliteit of anticonceptiepil. Vrouwen van wie de partner een vasectomie heeft ondergaan of mannen die een vasectomie hebben ondergaan, moeten een tweede vorm van anticonceptie gebruiken).
  15. Een INR > 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (UNL) van de instelling hebben, behalve bij proefpersonen die therapeutisch antistolling krijgen voor medische aandoeningen die geen verband houden met HCC, zoals atriumfibrilleren. Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend nadat de aandoening is behandeld of nadat anticoagulantia is onthouden.
  16. Contra-indicaties hebben voor het ontvangen van doxorubicinehydrochloride (HCl).
  17. Worden behandeld met andere onderzoeksagentia.
  18. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel buiten dit onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
  19. Andere gelijktijdige maligniteit hebben (proefpersonen met behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid of basaalcelcarcinoom van de huid kunnen worden opgenomen), bewijs van extrahepatische kanker vanwege hun primaire maligniteit, of aanhoudende, medisch significante actieve infectie.
  20. Hiv-positief.
  21. NYHA klasse III of IV functionele classificatie voor hartfalen.
  22. Bewijs van hemachromatose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox plus gestandaardiseerde RFA met behulp van gestandaardiseerde behandelingsverblijftijd voor solitaire HCC-laesies ≥ 3,0 cm tot ≤ 7,0 cm
Geneesmiddel: ThermoDox
Thermisch gevoelige liposomale doxorubicine 50 mg/m2 Eenmalige intraveneuze infusie van 30 minuten
Andere namen:
  • Lyso-thermogevoelige liposomale doxorubicine (LTLD)
Placebo-vergelijker: Dummy infuus
alleen gestandaardiseerde RFA met behulp van gestandaardiseerde behandelingsverblijftijd voor solitaire HCC-laesies ≥ 3,0 cm tot ≤ 7,0 cm
Geneesmiddel: Dummy infuus
Natriumchloride 0,9% of 5% dextrose (D5W), eenmalige intraveneuze infusie van 30 minuten
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Alle proefpersonen moeten elke drie maanden na radiologische progressie worden gecontacteerd voor rapportage van de vitale status. De proefpersonen werden tot 68 maanden na randomisatie gevolgd op OS.
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van het onderzoek.
Alle proefpersonen moeten elke drie maanden na radiologische progressie worden gecontacteerd voor rapportage van de vitale status. De proefpersonen werden tot 68 maanden na randomisatie gevolgd op OS.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: CT- of MRI-scan (borst, buik, bekken) uitgevoerd op baseline en op dag 28. Aanvullende beeldvorming gedaan op maand 5, 9, 13, 17, 21, 25, daarna elke 6 maanden totdat ziekteprogressie wordt waargenomen. De proefpersonen werden tot 63 maanden na randomisatie gevolgd.

Het protocol omvat de aangepaste RECIST die is ontwikkeld voor klinisch onderzoek naar HCC als basis voor het evalueren van de tumorrespons. PFS wordt hier gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum waarop een van de volgende gebeurtenissen optreedt (zoals bepaald door CT- of MRI-scan):

  • Dood door welke oorzaak dan ook
  • Mislukking van de behandeling (onvermogen om CR te bereiken na twee RFA ± ThermoDox-behandelingssessies)
  • Progressie als gevolg van lokaal tumorrecidief na initiële CR
  • Progressie als gevolg van een recidief van de intrahepatische tumor op afstand
  • Progressie als gevolg van een recidief van de extrahepatische tumor
CT- of MRI-scan (borst, buik, bekken) uitgevoerd op baseline en op dag 28. Aanvullende beeldvorming gedaan op maand 5, 9, 13, 17, 21, 25, daarna elke 6 maanden totdat ziekteprogressie wordt waargenomen. De proefpersonen werden tot 63 maanden na randomisatie gevolgd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imunon

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Studie stoel: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Hoofdonderzoeker: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

14 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 104-13-302

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op ThermoDox

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren