Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ThermoDox med standardisert radiofrekvensablasjon (RFA) for behandling av hepatocellulært karsinom (HCC) (OPTIMA)

29. juli 2024 oppdatert av: Imunon

En fase III, randomisert, dobbeltblind, dummy-kontrollert studie av ThermoDox® (Lyso-thermosensitive Liposomal Doxorubicin-LTLD) i hepatocellulært karsinom (HCC) ved bruk av standardisert radiofrekvensablasjon (RFA) behandlingstid ≥ 45 minutter til ≥ 3 lesjoner ≤ 7 cm

Hensikten med denne studien er å finne ut om ThermoDox, et termisk sensitivt liposomalt doksorubicin, er effektivt i behandlingen av ikke-resektabelt hepatocellulært karsinom når det brukes i forbindelse med standardisert radiofrekvensablasjon (sRFA).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III, randomisert, dobbeltblind, dummykontrollert sikkerhets- og effektstudie av ThermoDox plus sRFA sammenlignet med sRFA pluss dummy infusjon ved bruk av standardisert behandlingsoppholdstid for enslige HCC-lesjoner ≥ 3,0 cm til ≤ 7,0 cm. En sRFA-behandling for denne protokollen er definert som oppholdstiden på ≥ 45 minutter målt fra første aktivering av RFA-sonden til fjerning av RFA-sonden etter den siste ablasjonssyklusen eller utplasseringen.

50 mg/m2 ThermoDox eller dummy infusjon vil bli administrert IV over 30 minutter. Som en del av blindet premedisinering vil ThermoDox-behandlede forsøkspersoner få 20 mg deksametason oralt 24 timer før legemiddelinfusjonen for infusjonsprofylakse. Forsøkspersoner på kontrollarmen vil motta en matchende dummy premedisinering pille oralt 24 timer før infusjon av studiebehandlingen. Tretti minutter før de får ThermoDox-infusjonen, vil forsøkspersonene få en blinddose på 20 mg IV deksametason, 50 mg IV difenhydramin og enten 50 mg IV ranitidin eller 20 mg IV famotidin. Pasienter på kontrollarmen vil motta en maskert dummy premedisinering pille oralt 24 timer før infusjon av studiemedisinen, og en dummy infusjon 30 minutter før dummy infusjon av natriumklorid 0,9 % eller 5 % dekstrose (D5W). RFA vil bli initiert omtrent minst 15 minutter etter initiering av studiemedikamentinfusjon og bør fullføres senest 3 timer etter initiering av studiemedikamentinfusjon. Målet er å nå en oppholdstid på > 45 minutter som kan oppnås ved å bruke minst fire ablasjonssykluser eller utplasseringer for å ablatere svulsten, samt en 360º 1,0 cm tumorfri margin som omgir svulsten. en estimert samlet prosedyretid på mindre enn 3 timer.

En forsøksperson som har en ufullstendig ablasjon er kvalifisert for 1 ny behandlingsprosedyre innen 21 dager etter den radiologiske bildeundersøkelsen som viser gjenværende sykdom på dag 28. Forsøkspersonene vil kun bli behandlet én gang med det samme RFA-utstyret og behandlingen tildelt ved randomisering. Pasienter med fullstendig ablasjon etter ny behandling vil bli fulgt både for PFS og for OS.

Hvis pasienten etter 2 ablasjoner har lokal, fjern intrahepatisk eller ekstrahepatisk HCC, vil pasienten bli ansett som en behandlingssvikt og vil ha oppfylt PFS-endepunktet. Emnet vil bli fulgt for OS hver 3. måned. Blant forsøkspersoner som ikke er behandlingssvikt, tillates fem gjentatte behandlinger for å behandle en tilbakevendende lesjon eller for å behandle nylig identifiserte lokale eller fjerntliggende intrahepatiske lesjoner etter etterforskerens skjønn etter at PFS-endepunktet er rapportert og med samtykke fra sponsoren. Pasienten må være kvalifisert for ny behandling i samsvar med sikkerhetskriteriene og vil bli behandlet med samme randomiserte behandling.

CT- eller MR-bilder vil bli brukt for å vurdere effektiviteten av ablasjonsterapien. Persiennen vil holdes på nivået for avlesningene. Etterforsker bestemte radiologisk progresjon må observeres og registreres før alternativ behandling for HCC startes. Etterbehandlingsbilder vil bli tatt etter månedene 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, deretter hver 6. måned (+/- 2 uker) inntil radiologisk progresjon sees. Bivirkningsvurderinger og laboratorieundersøkelser vil forekomme ved hvert besøk. Alle forsøkspersonene vil bli overvåket gjennom undersøkelsesperioden.

Pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene kan ha risiko for kontrastindusert nefropati (CIN) når de gjennomgår den nødvendige CT med kontrastprosedyrer. Etterforskerne må være oppmerksomme på risikofaktorene knyttet til CIN og bruke strategier for å redusere risikoen for CIN. Hos personer med diabetes eller borderline nyrefunksjon (kreatinin større enn 1,5 mg/dL) må spesielle forholdsregler (f. hydrering, kontrastdosereduksjon, oppfølging av kreatininbestemmelse) bør brukes. En akseptert prosedyre er tilstrekkelig intravenøs volumekspansjon med isotonisk saltvann (1,0 - 1,5 mL/kg per time) i 3-12 timer før prosedyren og fortsettes i 6-24 timer hvis det er klinisk indisert og basert på den behandlende legens medisinske vurdering.

Alle randomiserte forsøkspersoner vil bli fulgt for sikkerhet og total overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

554

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
  • Filippinene
      • Manila, Filippinene, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Filippinene, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Filippinene, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Department of Medicine
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Pisa, Italia
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Italia
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, Kina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, Kina, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, Kina, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Kina, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, Kina, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, Kina, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
        • Xijing Hospital
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Korea, Republikken, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, Spania
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Taiwan, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Thailand, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Vietnam
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Vietnam
        • Bach Mai Hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Vietnam
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Vietnam
        • Hue Central Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.

  2. Diagnostisert med en enkelt HCC-lesjon ≥ 3,0 cm men ≤ 7,0 cm i maksimal diameter basert på diagnose ved screening.

    • Personer som oppfyller kriteriene fra American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kan randomiseres uten biopsi, men vil gjennomgå en biopsi under RFA-prosedyren med mindre kontraindisert eller uoppnåelig.
    • Personer som ikke oppfyller AASLD-kriteriene for HCC vil trenge en biopsi for å bekrefte HCC før randomisering.

  3. Vær en passende kandidat for å motta RFA som en medisinsk indisert behandling som evaluert av følgende faktorer:

    • Plasseringen og tilgjengeligheten til mållesjonen tillater sikker administrering av flere ablasjonssykluser eller utplasseringer for å oppnå en probe-oppholdstid på ≥ 45 minutter.
    • Ikke kandidat for kirurgisk reseksjon i henhold til lokale retningslinjer for reseksjon og etter Utforskerens vurdering.
  4. Child-Pugh klasse A uten verken nåværende encefalopati eller ascites.
  5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0.
  7. Villig til å signere et informert samtykkeskjema, som indikerer bevissthet om den undersøkende karakteren til denne studien som er i tråd med institusjonens retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Er planlagt for levertransplantasjon
  2. Forventet ablasjonsvolum > 30 % av totalt levervolum eller fjerning av 3 leversegmenter
  3. Mer enn 1 lesjon identifisert under baseline.
  4. Har tidligere mottatt terapeutisk behandling for HCC utenfor studieprotokollen eller forventes å motta samtidig HCC-behandling før PFS-hendelsen.
  5. Har alvorlige medisinske sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller cerebral vaskulær ulykke i løpet av de siste seks månedene, eller livstruende hjertearytmier.
  6. Har tidligere fått noe antracyklin utenfor protokollen
  7. Har ekstrahepatisk metastase.
  8. Har portal- eller hepatisk venetumorinvasjon/trombose.
  9. Ha kroppstemperatur >101ºF (38,3ºC) rett før studiebehandling.

  10. Baseline-laboratorier (gjentatte laboratorietester er tillatt for å evaluere kvalifisering i løpet av screeningsperioden. Laboratorieresultater må være innenfor protokollområdet før studiebehandling.)

    • Absolutt nøytrofiltall < 1500/mm3
    • Blodplateantall < 75 000/mm3
    • Hgb < 10,0 g/dL (med mindre hemoglobinverdien har vært stabil, er pasienten kardiovaskulært stabil, asymptomatisk og bedømt i stand til å tåle RFA-prosedyren) Merk: Hvis det er klinisk indisert, kan forsøkspersonene få blodplater eller pakkede røde blodlegemer (RBC) transfusjoner og revurderes etter at tilstanden er behandlet.

  11. Grunnlinjekjemi

    • Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≤25,0 mL/min.
    • Serumbilirubin > 3,0 mg/dL.
    • Serumalbumin < 2,8 g/dL.
  12. Har noen kjente allergiske reaksjoner på noen av legemidlene eller liposomale komponentene eller intravenøse avbildningsmidler som hindrer evnen til å fullføre bildebehandlingskravene.
  13. Er gravid eller ammer. Hos kvinner i fertil alder er en negativ serumgraviditetstest nødvendig før studiebehandling.
  14. Kvinner i fertil alder og menn som ikke praktiserer en akseptabel form for prevensjon (dvs. diafragma, livmorhalshette, kondom, kirurgisk sterilitet eller p-piller. Kvinner hvis partner har eller menn som har gjennomgått en vasektomi, må bruke en annen form for prevensjon).
  15. Har INR > 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense (UNL), bortsett fra hos forsøkspersoner som er terapeutisk antikoagulert for medisinske tilstander som ikke er relatert til HCC, slik som atrieflimmer. Pasienter kan screenes på nytt etter at tilstanden er behandlet eller antikoagulant holdes tilbake.
  16. Har kontraindikasjoner for å få doksorubicinhydroklorid (HCl).
  17. Blir behandlet med andre undersøkelsesmidler.
  18. Bruk av et undersøkelseslegemiddel utenfor denne studien innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin.
  19. Har annen samtidig malignitet (pasienter med behandlet plateepitelkarsinom i huden eller basalcellekarsinom i huden kan være inkludert), tegn på ekstrahepatisk kreft fra deres primære malignitet, eller pågående, medisinsk signifikant aktiv infeksjon.
  20. HIV-positiv.
  21. NYHA klasse III eller IV funksjonsklassifisering for hjertesvikt.
  22. Bevis på hemakromatose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox pluss standardisert RFA ved bruk av standardisert behandlingstid for enslige HCC-lesjoner ≥ 3,0 cm til ≤ 7,0 cm
Legemiddel: ThermoDox
Termisk sensitiv liposomalt doksorubicin 50 mg/m2 Enkel 30 minutters intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Lyso-termosensitivt liposomalt doksorubicin (LTLD)
Placebo komparator: Dummy infusjon
standardisert RFA alene ved bruk av standardisert behandlingstid for ensomme HCC-lesjoner ≥ 3,0 cm til ≤ 7,0 cm
Legemiddel: Dummy infusjon
Natriumklorid 0,9 % eller 5 % dekstrose (D5W), enkelt 30 minutters intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Alle forsøkspersoner skal kontaktes hver tredje måned etter radiologisk progresjon for rapportering av vital status. Forsøkspersonene ble fulgt for OS opptil 68 måneder fra randomisering.
Total overlevelse er definert som tiden (i måneder) fra randomiseringsdatoen til dødsfall uansett årsak eller slutten av studien.
Alle forsøkspersoner skal kontaktes hver tredje måned etter radiologisk progresjon for rapportering av vital status. Forsøkspersonene ble fulgt for OS opptil 68 måneder fra randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: CT- eller MR-skanning (bryst, abdomen, bekken) utført ved baseline og dag 28. Ytterligere bildediagnostikk utført i månedene 5, 9, 13, 17, 21, 25, deretter hver 6. måned inntil sykdomsprogresjon er sett. Studiepersoner ble fulgt opp til 63 måneder etter randomisering.

Protokollen inneholder modifisert RECIST utviklet for HCC klinisk forskning som grunnlag for å evaluere tumorrespons. PFS er her definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til den første datoen hvor ett av følgende skjer (som bestemt ved CT- eller MR-skanning):

  • Død uansett årsak
  • Behandlingssvikt (manglende evne til å oppnå CR etter to RFA ± ThermoDox behandlingsøkter)
  • Progresjon på grunn av lokal tumorresidiv etter initial CR
  • Progresjon på grunn av fjernt intrahepatisk tumorresidiv
  • Progresjon på grunn av residiv av ekstrahepatisk tumor
CT- eller MR-skanning (bryst, abdomen, bekken) utført ved baseline og dag 28. Ytterligere bildediagnostikk utført i månedene 5, 9, 13, 17, 21, 25, deretter hver 6. måned inntil sykdomsprogresjon er sett. Studiepersoner ble fulgt opp til 63 måneder etter randomisering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imunon

Etterforskere

  • Studiestol: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Studiestol: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Hovedetterforsker: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

27. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

27. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2014

Først lagt ut (Antatt)

14. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 104-13-302

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på ThermoDox

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere