肝細胞癌（HCC）の治療のための標準化された高周波アブレーション（RFA）によるThermoDoxの研究 (OPTIMA)
肝細胞癌（HCC）におけるThermoDox®（リゾ熱感受性リポソームドキソルビシン-LTLD）の第III相無作為化二重盲検ダミー対照試験 標準化されたラジオ波焼灼療法（RFA）を用いた治療時間≧3cmの孤立性病変に対して≧45分≦7cm
調査の概要
詳細な説明
これは、3.0 cm 以上 7.0 cm 以下の孤立性 HCC 病変に対する標準化された治療滞留時間を使用した、sRFA とダミー注入と比較した、ThermoDox と sRFA の第 III 相無作為化二重盲検ダミー対照安全性および有効性研究です。 このプロトコルの sRFA 治療は、RFA プローブの最初の活性化から最終アブレーション サイクルまたは展開後の RFA プローブの除去まで測定された 45 分以上の滞留時間として定義されます。
50 mg/m2 の ThermoDox またはダミー注入を 30 分かけて IV 投与します。 盲検前投薬の一環として、ＴｈｅｒｍｏＤｏｘ処置対象は、注入反応予防のために薬物注入の２４時間前に２０ｍｇのデキサメタゾンを経口投与される。 コントロールアームの被験者は、研究治療の注入の24時間前に、対応するダミーの投薬前の丸薬を経口で受け取ります。 ThermoDox 注入を受ける 30 分前に、被験者は 20 mg の IV デキサメタゾン、50 mg の IV ジフェンヒドラミン、および 50 mg の IV ラニチジンまたは 20 mg の IV ファモチジンのブラインド用量を受け取ります。 対照群の被験者は、治験薬の注入の 24 時間前にマスクされたダミーの投薬前錠剤を経口で受け取り、0.9% または 5% の塩化ナトリウムのダミー注入の 30 分前にダミーの注入 (D5W) を受け取ります。 RFA は、治験薬の注入開始から最短で約 15 分後に開始され、治験薬の注入開始から 3 時間以内に完了する必要があります。 目標は、腫瘍を切除するために少なくとも 4 回の切除サイクルまたは展開を採用することによって達成できる > 45 分の滞留時間に到達すること、および腫瘍を囲む 360º 1.0 cm の腫瘍のないマージンを達成することです。 推定全体の手順時間は 3 時間未満です。
不完全な切除を受けた被験者は、28日目に残存病変を示す放射線画像検査後21日以内に1回の再治療手順を受ける資格があります。 被験者は、無作為化で割り当てられたのと同じRFA機器と治療法で1回だけ退却します。 再治療後に完全に切除された被験者は、PFSとOSの両方について追跡されます。
2回のアブレーション後に対象が局所、遠隔肝内、または肝外HCCを有する場合、対象は治療の失敗と見なされ、PFSエンドポイントを満たしています。 被験者は 3 か月ごとに OS について追跡されます。 治療の失敗ではない被験者の中で、PFSエンドポイントが報告され、スポンサーからの同意を得た後、治験責任医師の裁量で、再発病変を治療するため、または新たに特定された局所または遠隔肝内病変を治療するために、5回の反復治療が許可されます。 被験者は、安全適格基準と一致する再治療に適格でなければならず、同じ無作為化治療で再治療されます。
CT または MRI 画像を使用して、焼灼療法の有効性を評価します。 ブラインドは、イメージング読み取りのレベルで維持されます。 研究者は、HCC の代替治療を開始する前に、放射線学的進行を観察および記録する必要があると判断しました。 治療後の画像は、1、5、9、13、17、21、25 か月目に取得され、その後、放射線学的進行が見られるまで 6 か月ごと (+/- 2 週間) に取得されます。 有害事象の評価と臨床検査は、訪問ごとに行われます。 すべての被験者は、調査期間を通じて監視されます。
包含/除外基準を満たす患者は、造影処置を伴う必要な CT を受けると、造影剤誘発性腎症 (CIN) のリスクにさらされる可能性があります。 研究者は、CIN に関連するリスク要因に注意を払い、CIN のリスクを軽減するための戦略を採用する必要があります。 糖尿病または境界腎機能 (クレアチニンが 1.5 mg/dL を超える) のある被験者では、特別な予防措置 (例: 水分補給、造影剤の減量、フォローアップのクレアチニン測定）を採用する必要があります。 受け入れられている手順は、手順の 3 ～ 12 時間前に等張生理食塩水 (1 時間あたり 1.0 ～ 1.5 mL/kg) による適切な静脈内容量拡張であり、臨床的に必要であり、担当医の医学的判断に基づいている場合は、6 ～ 24 時間続けられます。
無作為化されたすべての被験者は、安全性と全生存率について追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Department of Medicine
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Pisa、イタリア
- Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
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Rome、イタリア
- Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto General Hospital
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Singapore、シンガポール、169608
- Singapore General Hospital
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Madrid、スペイン
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
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Santander、スペイン
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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Chiang Mai、タイ
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Khon Kaen、タイ、40002
- Srinagarind Hospital
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Pathumthani、タイ、12120
- Thammasat University Hospital
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Songkhla、タイ、90110
- Songklanagarind Hospital
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Frankfurt、ドイツ
- Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
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Homburg、ドイツ、66421
- Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
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München、ドイツ
- Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
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Regensburg、ドイツ
- Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
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Manila、フィリピン、1003
- Chinese General Hospital and Medical Center
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Quezon City、フィリピン、1112
- St. Lukes Medical Center
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San Juan、フィリピン、1503
- Cardinal Santos Medical Center
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Hanoi、ベトナム
- Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
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Hanoi、ベトナム
- Can Tho Oncology Hospital
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Hanoi、ベトナム
- National Cancer Hospital
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Hanoi、ベトナム
- Viet Duc University Hospital
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Ho Chi Minh City、ベトナム
- People's Hospital 115
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Dong Da District
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Hà Nội、Dong Da District、ベトナム
- Bach Mai hospital
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Hai Ba Trung District
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Hà Nội、Hai Ba Trung District、ベトナム
- 108 Military Central Hospital
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Vin Ninh Ward
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Huế、Vin Ninh Ward、ベトナム
- Hue Central Hospital
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Kuala Lumpur、マレーシア、59100
- University Malaya Medical Centre
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Beijing、中国
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing、中国、100034
- Peking University First Hospital
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Beijing、中国、100730
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
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Beijing、中国、100036
- Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
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Beijing、中国、100039
- 302 Military Hospital of China
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Chengdu、中国、610041
- West China Hospital of Sichuan University
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Dalian、中国、116023
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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Guangdong、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Shanghai、中国、200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Shenyang、中国、110006
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
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Tianjin、中国、300170
- The 3rd Hospital of Tianjing
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ZheJiang、中国、310013
- The First Hospital of Zhejiang
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Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350005
- Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710032
- Xijing Hospital
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Kaohsiung、台湾、833
- Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
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New Taipei City、台湾、235
- Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
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Taichung、台湾、407
- Taichung Veteran General Hospital
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Tainan、台湾、704
- National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
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Taipei City、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
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Yuanlin、台湾、640
- National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
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Busan、大韓民国、602-739
- Pusan National University Hospital
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Daegu、大韓民国、700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Daegu、大韓民国、702-210
- Kyungpook National University Medical Center
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Incheon、大韓民国、400-711
- Inha University Hospital
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Seoul、大韓民国、135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韓民国、137-701
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
-スクリーニング時の診断に基づいて、最大直径が3.0cm以上7.0cm以下の単一のHCC病変と診断された。
- 米国肝臓病学会（AASLD）の基準を満たす被験者は、生検なしで無作為化される場合がありますが、禁忌または達成不可能でない限り、RFA手順中に生検を受けます。
- HCCのAASLD基準を満たさない被験者は、無作為化の前にHCCを確認するために生検が必要です。
以下の要因によって評価されるように、医学的に適応のある治療として RFA を受ける適切な候補であること:
- 標的病変の位置とアクセス可能性により、複数のアブレーション サイクルまたは展開を安全に管理して、プローブの滞留時間を 45 分以上にすることができます。
- -切除に関する地域のガイドラインおよび治験責任医師の判断によると、外科的切除の候補ではありません。
- Child-Pugh クラス A で、現在の脳症または腹水のいずれもありません。
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0。
- -インフォームドコンセントフォームに署名して、この研究の調査的性質を認識していることを示し、機関のポリシーに沿っています。
除外基準:
- 肝移植予定です
- 予想されるアブレーション量 > 総肝臓容積の 30% または 3 つの肝セグメントの除去
- ベースライン中に複数の病変が特定されました。
- -以前に研究プロトコル外でHCCの治療を受けているか、PFSイベントの前にHCC治療を併用する予定です。
- -過去6か月以内にうっ血性心不全、心筋梗塞または脳血管障害を含むがこれらに限定されない深刻な医学的疾患がある、または生命を脅かす不整脈。
- プロトコル外のアントラサイクリンを以前に受け取ったことがある
- 肝外転移あり。
- -門脈または肝静脈の腫瘍浸潤/血栓症があります。
- 研究治療の直前に、体温が 101ºF (38.3ºC) を超えている。
ベースライン検査室 (スクリーニング期間中の適格性を評価するために、検査室での反復検査が許可されています。 試験治療の前に、ラボの結果がプロトコルの範囲内である必要があります。)
- 絶対好中球数 < 1500/mm3
- 血小板数 < 75,000/mm3
- Hgb < 10.0 g/dL (ヘモグロビン値が安定していない限り、対象は心血管的に安定しており、無症候性であり、RFA 手順に耐えることができると判断されます) 注: 臨床的に示されている場合、対象は血小板または濃縮赤血球 (RBC) 輸血を受けることができます状態が治療された後に再評価されます。
ベースライン化学
- -血清クレアチニン≧2.5mg/dLまたは計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≦25.0mL/分。
- 血清ビリルビン > 3.0 mg/dL。
- 血清アルブミン < 2.8 g/dL。
- -イメージング要件を完了する能力を妨げる薬物またはリポソーム成分または静脈内イメージング剤に対する既知のアレルギー反応があります。
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性では、試験治療の前に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
- 出産の可能性のある女性と、許容される形の避妊を実践していない男性（つまり、 横隔膜、子宮頸管キャップ、コンドーム、不妊手術、避妊薬。 パートナーが精管切除を受けた女性、または精管切除を受けた男性は、2 番目の形態の避妊を使用する必要があります。
- -心房細動などのHCCとは関係のない病状のために治療的に抗凝固療法を受けている被験者を除き、INRが施設の正常上限（UNL）の1.5倍を超えています。 状態が治療された後、または抗凝固剤が差し控えられた後、被験者は再スクリーニングされる場合があります。
- ドキソルビシン塩酸塩（HCl）の摂取は禁忌です。
- -他の治験薬で治療されています。
- -この研究以外での治験薬の使用 30日以内または5半減期のいずれか長い方、治験薬の最初の投与前。
- -他の同時悪性腫瘍（治療された皮膚の扁平上皮癌または皮膚の基底細胞癌を有する被験者が含まれる場合があります）、原発性悪性腫瘍による肝外癌の証拠、または進行中の医学的に重要な活動性感染症。
- HIV陽性。
- -心不全のNYHAクラスIIIまたはIV機能分類。
- ヘマクロマトーシスの証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サーモドックス 50mg/m2
3.0cm～7.0cmの孤立性HCC病変に対する標準化された治療滞在時間を使用したThermoDoxと標準化されたRFA
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熱感受性リポソーム ドキソルビシン 50 mg/m2 30 分間の単回静脈内注入
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ダミー注入
3.0cm以上7.0cm以下の孤立性HCC病変の標準化された治療滞在時間を使用した標準化されたRFA単独
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塩化ナトリウム 0.9% または 5% ブドウ糖 (D5W)、30 分間の単回静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な生存 (OS)
時間枠：放射線学的進行後、バイタルステータス報告のためにすべての被験者に 3 か月ごとに連絡する必要があります。被験者は無作為化から最長 68 か月間 OS について追跡調査されました。
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全生存期間は、無作為化の日から何らかの原因による死亡または研究の終了までの時間（月単位）として定義されます。
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放射線学的進行後、バイタルステータス報告のためにすべての被験者に 3 か月ごとに連絡する必要があります。被験者は無作為化から最長 68 か月間 OS について追跡調査されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：CT または MRI スキャン (胸部、腹部、骨盤) をベースラインおよび 28 日目に実施。追加の画像検査を 5、9、13、17、21、25 か月目に実施し、その後は疾患の進行が見られるまで 6 か月ごとに実施。研究対象者は無作為化後63ヶ月まで追跡調査された。
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このプロトコールには、腫瘍反応を評価するための基礎として、HCC 臨床研究用に開発された修正 RECIST が組み込まれています。 ここでの PFS は、無作為化の日から、次のいずれかが発生する最初の日（CT または MRI スキャンによって決定される）までの時間（月単位）として定義されます。
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CT または MRI スキャン (胸部、腹部、骨盤) をベースラインおよび 28 日目に実施。追加の画像検査を 5、9、13、17、21、25 か月目に実施し、その後は疾患の進行が見られるまで 6 か月ごとに実施。研究対象者は無作為化後63ヶ月まで追跡調査された。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Ricardo Lencioni, MD、University of Pisa
- スタディチェア：Ronnie Tung Ping Poon, MD、Hong Kong University
- 主任研究者：Chen Min Hua, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 104-13-302
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肝細胞癌の臨床試験
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