Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de ThermoDox avec ablation par radiofréquence standardisée (RFA) pour le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) (OPTIMA)

29 juillet 2024 mis à jour par: Imunon

Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par mannequin de ThermoDox® (doxorubicine liposomale lyso-thermosensible-LTLD) dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) utilisant une durée de traitement par ablation par radiofréquence (RFA) standardisée ≥ 45 minutes pour les lésions solitaires ≥ 3 cm à ≤ 7cm

Le but de cette étude est de déterminer si ThermoDox, une doxorubicine liposomale thermosensible, est efficace dans le traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable lorsqu'il est utilisé en conjonction avec l'ablation par radiofréquence standardisée (sRFA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'innocuité et d'efficacité de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par mannequin, comparant ThermoDox plus sRFA à sRFA plus perfusion fictive utilisant un temps de traitement standardisé pour les lésions solitaires de CHC ≥ 3,0 cm à ≤ 7,0 cm. Un traitement sRFA pour ce protocole est défini comme le temps de séjour ≥ 45 minutes mesuré à partir de la première activation de la sonde RFA jusqu'au retrait de la sonde RFA après le cycle d'ablation final ou le déploiement.

Le ThermoDox 50 mg/m2 ou la perfusion fictive sera administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes. Dans le cadre de la prémédication en aveugle, les sujets traités par ThermoDox recevront 20 mg de dexaméthasone par voie orale 24 heures avant la perfusion du médicament pour la prophylaxie de la réaction à la perfusion. Les sujets du groupe témoin recevront une pilule factice de prémédication correspondante par voie orale 24 heures avant la perfusion du traitement à l'étude. Trente minutes avant de recevoir la perfusion ThermoDox, les sujets recevront une dose en aveugle de 20 mg de dexaméthasone IV, 50 mg de diphénhydramine IV et soit 50 mg de ranitidine IV, soit 20 mg de famotidine IV. Les sujets du groupe témoin recevront une pilule de prémédication factice masquée par voie orale 24 heures avant la perfusion du médicament à l'étude, et une perfusion factice 30 minutes avant la perfusion factice de chlorure de sodium à 0,9 % ou de dextrose à 5 % (D5W). L'ARF sera lancée environ au moins 15 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude et doit être terminée au plus tard 3 heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude. L'objectif est d'atteindre un temps de séjour > 45 minutes qui peut être atteint en employant au moins quatre cycles ou déploiements d'ablation afin d'ablation de la tumeur ainsi qu'une marge sans tumeur de 360º 1,0 cm entourant la tumeur. une durée totale estimée de la procédure inférieure à 3 heures.

Un sujet qui a une ablation incomplète est éligible pour 1 procédure de retraitement dans les 21 jours suivant l'examen d'imagerie radiologique montrant une maladie résiduelle au jour 28. Les sujets ne seront retraités qu'une seule fois avec le même équipement RFA et le même traitement attribué lors de la randomisation. Les sujets avec une ablation complète après retraitement seront suivis à la fois pour la SSP et pour la SG.

Si après 2 ablations, le sujet a un CHC intrahépatique ou extrahépatique local, distant, alors le sujet sera considéré comme un échec du traitement et aura atteint le critère d'évaluation de la SSP. Le sujet sera suivi pour OS tous les 3 mois. Parmi les sujets qui ne sont pas des échecs de traitement, cinq traitements répétés sont autorisés pour traiter une lésion récurrente ou pour traiter des lésions intrahépatiques locales ou distantes nouvellement identifiées à la discrétion de l'investigateur après que le point final de la SSP est signalé et avec l'accord du commanditaire. Le sujet doit être éligible pour un retraitement conforme aux critères d'éligibilité de sécurité et sera retraité avec le même traitement randomisé.

L'imagerie CT ou IRM sera utilisée pour évaluer l'efficacité de la thérapie d'ablation. L'aveugle sera maintenu au niveau des lectures d'imagerie. La progression radiologique déterminée par l'investigateur doit être observée et enregistrée avant de commencer des traitements alternatifs pour le CHC. L'imagerie post-traitement sera obtenue à mois 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, puis tous les 6 mois (+/- 2 semaines) jusqu'à voir une progression radiologique. Des évaluations des événements indésirables et des examens de laboratoire auront lieu à chaque visite. Tous les sujets seront surveillés tout au long de la période d'investigation.

Les patients qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion peuvent être à risque de néphropathie induite par le produit de contraste (CIN) lorsqu'ils subissent la tomodensitométrie requise avec des procédures de contraste. Les enquêteurs doivent être conscients des facteurs de risque associés à la CIN et employer des stratégies pour réduire le risque de CIN. Chez les sujets diabétiques ou présentant une fonction rénale limite (créatinine supérieure à 1,5 mg/dL), des précautions particulières (par ex. hydratation, réduction de la dose de contraste, suivi de la détermination de la créatinine) doivent être utilisés. Une procédure acceptée est une expansion intraveineuse adéquate du volume avec une solution saline isotonique (1,0 à 1,5 ml/kg par heure) pendant 3 à 12 heures avant la procédure et poursuivie pendant 6 à 24 heures si cela est cliniquement indiqué et sur la base du jugement médical du médecin traitant.

Tous les sujets randomisés seront suivis pour la sécurité et la survie globale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

554

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Allemagne, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Allemagne
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Allemagne
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Chine, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Chine, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, Chine, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, Chine, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, Chine, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, Chine, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, Chine, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Chine, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, Chine, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, Chine, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710032
        • Xijing Hospital
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Corée, République de, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corée, République de, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Corée, République de, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, Espagne
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Italie
      • Pisa, Italie
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Italie
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Philippines
      • Manila, Philippines, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Philippines, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Philippines, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Taïwan, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Taïwan, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Taïwan, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thaïlande
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Thaïlande, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Thaïlande, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Viêt Nam
      • Hanoi, Viêt Nam
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Viêt Nam
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Viêt Nam
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Viêt Nam
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Viêt Nam
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Viêt Nam
        • Bach Mai Hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Viêt Nam
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Viêt Nam
        • Hue Central Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Department of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥ 18 ans.

  2. Diagnostiqué avec une seule lésion de CHC ≥ 3,0 cm mais ≤ 7,0 cm de diamètre maximum selon le diagnostic lors du dépistage.

    • Les sujets répondant aux critères de l'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) peuvent être randomisés sans biopsie, mais subiront une biopsie pendant la procédure RFA, sauf contre-indication ou impossible.
    • Les sujets ne répondant pas aux critères de l'AASLD pour le CHC auront besoin d'une biopsie pour confirmer le CHC avant la randomisation.

  3. Être un candidat approprié pour recevoir RFA en tant que traitement médicalement indiqué tel qu'évalué par les facteurs suivants :

    • La position et l'accessibilité de la lésion cible permettent l'administration en toute sécurité de plusieurs cycles ou déploiements d'ablation pour atteindre un temps de séjour de la sonde ≥ 45 minutes.
    • N'est pas un candidat à la résection chirurgicale selon les directives locales de résection et selon le jugement de l'investigateur.
  4. Classe A de Child-Pugh sans encéphalopathie actuelle ni ascite.
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
  7. Disposé à signer un formulaire de consentement éclairé, indiquant la prise de conscience de la nature expérimentale de cette étude qui est conforme aux politiques de l'établissement.

Critère d'exclusion:

  1. Est prévu pour une transplantation hépatique
  2. Volume d'ablation attendu > 30 % du volume total du foie ou ablation de 3 segments hépatiques
  3. Plus d'une lésion identifiée au départ.
  4. Avoir déjà reçu un traitement thérapeutique pour le CHC en dehors du protocole d'étude ou devrait recevoir un traitement concomitant pour le CHC avant l'événement PFS.
  5. Avoir des maladies médicales graves, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois, ou des arythmies cardiaques potentiellement mortelles.
  6. Avoir déjà reçu une anthracycline en dehors du protocole
  7. Avoir des métastases extrahépatiques.
  8. Avoir une invasion tumorale / une thrombose de la veine porte ou de la veine hépatique.
  9. Avoir une température corporelle > 101 °F (38,3 °C) immédiatement avant le traitement de l'étude.

  10. Laboratoires de base (des tests de laboratoire répétés sont autorisés pour évaluer l'éligibilité pendant la période de sélection. Les résultats de laboratoire doivent être dans la plage du protocole avant le traitement de l'étude.)

    • Nombre absolu de neutrophiles < 1500/mm3
    • Numération plaquettaire < 75 000/mm3
    • Hb < 10,0 g/dL (à moins que la valeur de l'hémoglobine n'ait été stable, le sujet est stable sur le plan cardiovasculaire, asymptomatique et jugé capable de résister à la procédure RFA) et être réévalué après le traitement de la condition.

  11. Chimie de base

    • Créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
    • Bilirubine sérique > 3,0 mg/dL.
    • Albumine sérique < 2,8 g/dL.
  12. Avoir des réactions allergiques connues à l'un des médicaments ou des composants liposomaux ou des agents d'imagerie intraveineuse qui empêchent la capacité de remplir les exigences d'imagerie.
  13. êtes enceinte ou allaitez. Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif est requis avant le traitement de l'étude.
  14. Les femmes en âge de procréer et les hommes qui ne pratiquent pas une forme acceptable de contraception (c.-à-d. diaphragme, cape cervicale, préservatif, stérilité chirurgicale ou pilule contraceptive. Les femmes dont le partenaire a subi une vasectomie ou les hommes qui ont subi une vasectomie doivent utiliser une deuxième forme de contraception).
  15. Avoir un INR> 1,5 fois la limite supérieure normale (UNL) de l'établissement, sauf chez les sujets qui sont thérapeutiquement anticoagulés pour des conditions médicales non liées au CHC telles que la fibrillation auriculaire. Les sujets peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage après traitement de l'état ou arrêt de l'anticoagulant.
  16. Avoir des contre-indications à recevoir du chlorhydrate de doxorubicine (HCl).
  17. Sont traités avec d'autres agents expérimentaux.
  18. Utilisation d'un médicament expérimental en dehors de cette étude dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du médicament à l'étude.
  19. Avoir une autre tumeur maligne concomitante (les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la peau traité ou d'un carcinome basocellulaire de la peau peuvent être inclus), des signes de cancer extrahépatique de leur malignité primaire ou une infection active en cours et médicalement significative.
  20. Séropositif.
  21. Classification fonctionnelle NYHA classe III ou IV pour l'insuffisance cardiaque.
  22. Preuve d'hémachromatose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox plus RFA standardisé utilisant un temps de traitement standardisé pour les lésions solitaires de CHC ≥ 3,0 cm à ≤ 7,0 cm
Médicament: ThermoDox
Doxorubicine liposomale thermosensible 50 mg/m2 Perfusion intraveineuse unique de 30 minutes
Autres noms:
  • Doxorubicine liposomale lyso-thermosensible (LTLD)
Comparateur placebo: Perfusion factice
RFA standardisé seul utilisant un temps de traitement standardisé pour les lésions solitaires de CHC ≥ 3,0 cm à ≤ 7,0 cm
Médicament: Perfusion factice
Chlorure de sodium à 0,9 % ou dextrose à 5 % (D5W), perfusion intraveineuse unique de 30 minutes
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Tous les sujets doivent être contactés tous les 3 mois après progression radiologique pour le rapport de l'état vital. Les sujets ont été suivis pour la SG jusqu'à 68 mois après la randomisation.
La survie globale est définie comme le temps (en mois) écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ou la fin de l'étude.
Tous les sujets doivent être contactés tous les 3 mois après progression radiologique pour le rapport de l'état vital. Les sujets ont été suivis pour la SG jusqu'à 68 mois après la randomisation.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: Tomodensitométrie ou IRM (poitrine, abdomen, bassin) effectuée au départ et au jour 28. Imagerie supplémentaire réalisée aux mois 5, 9, 13, 17, 21, 25, puis tous les 6 mois jusqu'à ce qu'une progression de la maladie soit observée. Les sujets de l'étude ont été suivis jusqu'à 63 mois après la randomisation.

Le protocole intègre RECIST modifié développé pour la recherche clinique sur le CHC comme base pour évaluer la réponse tumorale. La SSP est ici définie comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la première date à laquelle l'un des événements suivants se produit (tel que déterminé par tomodensitométrie ou IRM) :

  • Décès quelle qu'en soit la cause
  • Échec du traitement (incapacité à obtenir une RC après deux séances de traitement RFA ± ThermoDox)
  • Progression due à une récidive tumorale locale après une RC initiale
  • Progression due à une récidive tumorale intrahépatique à distance
  • Progression due à une récidive tumorale extrahépatique
Tomodensitométrie ou IRM (poitrine, abdomen, bassin) effectuée au départ et au jour 28. Imagerie supplémentaire réalisée aux mois 5, 9, 13, 17, 21, 25, puis tous les 6 mois jusqu'à ce qu'une progression de la maladie soit observée. Les sujets de l'étude ont été suivis jusqu'à 63 mois après la randomisation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imunon

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Chaise d'étude: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Chercheur principal: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

27 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2014

Première publication (Estimé)

14 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 104-13-302

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Carcinome hépatocellulaire

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner