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Estudio de ThermoDox con ablación por radiofrecuencia estandarizada (RFA) para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (CHC) (OPTIMA)

29 de julio de 2024 actualizado por: Imunon

Un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, con control ficticio de ThermoDox® (doxorrubicina liposomal liso-termosensible-LTLD) en el carcinoma hepatocelular (CHC) usando un tiempo de tratamiento de ablación por radiofrecuencia (RFA) estandarizado ≥ 45 minutos para lesiones solitarias ≥ 3 cm a ≤ 7 cm

El propósito de este estudio es determinar si ThermoDox, una doxorrubicina liposomal térmicamente sensible, es eficaz en el tratamiento del carcinoma hepatocelular no resecable cuando se usa junto con la ablación por radiofrecuencia estandarizada (sRFA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de seguridad y eficacia de fase III, aleatorizado, doble ciego, con control simulado de ThermoDox más sRFA en comparación con sRFA más una infusión simulada utilizando un tiempo de permanencia del tratamiento estandarizado para lesiones solitarias de CHC de ≥ 3,0 cm a ≤ 7,0 cm. Un tratamiento de ARF para este protocolo se define como el tiempo de permanencia de ≥ 45 minutos medidos desde la primera activación de la sonda de ARF hasta la extracción de la sonda de ARF después del ciclo de ablación o despliegue final.

El ThermoDox de 50 mg/m2 o la infusión ficticia se administrarán por vía intravenosa durante 30 minutos. Como parte de la premedicación ciega, los sujetos tratados con ThermoDox recibirán 20 mg de dexametasona por vía oral 24 horas antes de la infusión del fármaco para la profilaxis de la reacción a la infusión. Los sujetos en el brazo de control recibirán una píldora de premedicación ficticia correspondiente por vía oral 24 horas antes de la infusión del tratamiento del estudio. Treinta minutos antes de recibir la infusión de ThermoDox, los sujetos recibirán una dosis ciega de 20 mg de dexametasona IV, 50 mg de difenhidramina IV y 50 mg de ranitidina IV o 20 mg de famotidina IV. Los sujetos del grupo de control recibirán una píldora de premedicación ficticia enmascarada por vía oral 24 horas antes de la infusión del medicamento del estudio y una infusión ficticia 30 minutos antes de la infusión ficticia de cloruro de sodio al 0,9 % o dextrosa al 5 % (D5W). La RFA se iniciará aproximadamente como mínimo 15 minutos después del inicio de la infusión del fármaco del estudio y debe completarse a más tardar 3 horas después del inicio de la infusión del fármaco del estudio. El objetivo es alcanzar un tiempo de permanencia de > 45 minutos que se puede lograr mediante el empleo de al menos cuatro ciclos de ablación o despliegues para extirpar el tumor, así como un margen libre de tumor de 360º de 1,0 cm que rodea el tumor. un tiempo total estimado del procedimiento de menos de 3 horas.

Un sujeto que tiene una ablación incompleta es elegible para 1 procedimiento de retratamiento dentro de los 21 días posteriores al examen de imágenes radiológicas que muestra enfermedad residual el día 28. Los sujetos serán retratados solo una vez con el mismo equipo RFA y el mismo tratamiento asignado en la aleatorización. Los sujetos con una ablación completa después del retratamiento serán seguidos tanto para PFS como para OS.

Si después de 2 ablaciones el sujeto tiene CHC local, intrahepático a distancia o extrahepático, se considerará que el sujeto ha fracasado en el tratamiento y habrá alcanzado el criterio de valoración de la SLP. Se hará seguimiento del sujeto para OS cada 3 meses. Entre los sujetos que no son fracasos del tratamiento, se permiten cinco tratamientos repetidos para tratar una lesión recurrente o para tratar lesiones intrahepáticas locales o distantes recientemente identificadas a discreción del investigador después de informar el criterio de valoración de la SLP y con el consentimiento del patrocinador. El sujeto debe ser elegible para el retratamiento de acuerdo con los criterios de elegibilidad de seguridad y se volverá a tratar con el mismo tratamiento aleatorizado.

Se utilizarán imágenes de CT o MRI para evaluar la efectividad de la terapia de ablación. El ciego se mantendrá al nivel de las lecturas de imágenes. La progresión radiológica determinada por el investigador debe observarse y registrarse antes de comenzar tratamientos alternativos para el CHC. Se obtendrán imágenes posteriores al tratamiento en los meses 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, luego cada 6 meses (+/- 2 semanas) hasta que se observe progresión radiológica. Se realizarán evaluaciones de eventos adversos y exámenes de laboratorio en cada visita. Todos los sujetos serán monitoreados durante todo el período de investigación.

Los pacientes que cumplen con los criterios de inclusión/exclusión pueden estar en riesgo de nefropatía inducida por contraste (CIN) cuando se someten a los procedimientos de TC con contraste requeridos. Los investigadores deben tener en cuenta los factores de riesgo asociados con la NIC y emplear estrategias para reducir el riesgo de NIC. En sujetos con diabetes o función renal limítrofe (creatinina superior a 1,5 mg/dl) precauciones especiales (p. hidratación, reducción de la dosis de contraste, determinación de creatinina de seguimiento). Un procedimiento aceptado es la expansión adecuada del volumen intravenoso con solución salina isotónica (1,0 - 1,5 ml/kg por hora) durante 3 a 12 horas antes del procedimiento y continuado durante 6 a 24 horas si está clínicamente indicado y según el criterio médico del médico tratante.

Todos los sujetos aleatorizados serán seguidos por seguridad y supervivencia general.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

554

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt, Alemania
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Alemania, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Alemania
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Alemania
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto General Hospital
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Corea, república de, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corea, república de, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Corea, república de, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • España
      • Madrid, España
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, España
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Department of Medicine
  • Filipinas
      • Manila, Filipinas, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Filipinas, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Filipinas, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Pisa, Italia
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Italia
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Porcelana, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Porcelana, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, Porcelana, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, Porcelana, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, Porcelana, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, Porcelana, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, Porcelana, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Porcelana, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Porcelana, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, Porcelana, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, Porcelana, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, Porcelana, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710032
        • Xijing Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Tailandia, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Taiwán, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Taiwán, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Taiwán, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Vietnam
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Vietnam
        • Bach Mai hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Vietnam
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Vietnam
        • Hue Central Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.

  2. Diagnosticado con una sola lesión de HCC ≥ 3,0 cm pero ≤ 7,0 cm de diámetro máximo según el diagnóstico en la selección.

    • Los sujetos que cumplan con los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de la Enfermedad Hepática (AASLD, por sus siglas en inglés) pueden ser aleatorizados sin una biopsia, pero se les realizará una biopsia durante el procedimiento de RFA a menos que esté contraindicado o sea inalcanzable.
    • Los sujetos que no cumplan con los criterios de AASLD para HCC necesitarán una biopsia para confirmar HCC antes de la aleatorización.

  3. Ser un candidato apropiado para recibir RFA como tratamiento médicamente indicado según lo evaluado por los siguientes factores:

    • La posición y accesibilidad de la lesión objetivo permite la administración segura de múltiples ciclos de ablación o implementaciones para lograr un tiempo de permanencia de la sonda de ≥ 45 minutos.
    • No es candidato para la resección quirúrgica de acuerdo con las pautas locales para la resección ya juicio del investigador.
  4. Child-Pugh Clase A sin encefalopatía actual ni ascitis.
  5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
  6. Estado funcional 0 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
  7. Dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado, indicando el conocimiento de la naturaleza de investigación de este estudio que está de acuerdo con las políticas de la institución.

Criterio de exclusión:

  1. Está programado para un trasplante de hígado
  2. Volumen de ablación esperado > 30 % del volumen hepático total o extracción de 3 segmentos hepáticos
  3. Más de 1 lesión identificada durante la línea de base.
  4. Ha recibido previamente tratamiento terapéutico para CHC fuera del protocolo del estudio o se espera que reciba tratamiento concomitante para CHC antes del evento de SLP.
  5. Tiene enfermedades médicas graves que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio o accidente vascular cerebral en los últimos seis meses, o arritmias cardíacas que amenazan la vida.
  6. Haber recibido previamente alguna antraciclina fuera del protocolo
  7. Tiene metástasis extrahepática.
  8. Tiene invasión/trombosis tumoral de la vena porta o hepática.
  9. Tener una temperatura corporal >101 ºF (38,3 ºC) inmediatamente antes del tratamiento del estudio.

  10. Laboratorios de referencia (se permiten pruebas de laboratorio repetidas para evaluar la elegibilidad durante el período de selección). Los resultados de laboratorio deben estar dentro del rango del protocolo antes del tratamiento del estudio).

    • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3
    • Recuento de plaquetas < 75.000/mm3
    • Hgb < 10,0 g/dL (a menos que el valor de hemoglobina haya sido estable, el sujeto esté estable desde el punto de vista cardiovascular, asintomático y se considere capaz de resistir el procedimiento de RFA) Nota: si está clínicamente indicado, los sujetos pueden recibir transfusiones de plaquetas o concentrados de glóbulos rojos (GR) y ser reevaluado después de que se trate la condición.

  11. Química de referencia

    • Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≤ 25,0 ml/min.
    • Bilirrubina sérica > 3,0 mg/dl.
    • Albúmina sérica < 2,8 g/dL.
  12. Tiene reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los medicamentos o componentes liposomales o agentes de imágenes intravenosos que impiden la capacidad de completar los requisitos de imágenes.
  13. Está embarazada o amamantando. En mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento del estudio.
  14. Mujeres en edad fértil y hombres que no están practicando una forma aceptable de control de la natalidad (es decir, diafragma, capuchón cervical, condón, esterilidad quirúrgica o píldoras anticonceptivas. Las mujeres cuya pareja tiene o los hombres que se han sometido a una vasectomía deben usar una segunda forma de control de la natalidad).
  15. Tener INR > 1,5 veces el límite superior normal (UNL) de la institución, excepto en sujetos que están terapéuticamente anticoagulados por afecciones médicas no relacionadas con el CHC, como la fibrilación auricular. Los sujetos pueden volver a examinarse después de tratar la afección o suspender el anticoagulante.
  16. Tiene contraindicaciones para recibir clorhidrato de doxorrubicina (HCl).
  17. Están siendo tratados con otros agentes en investigación.
  18. Uso de un fármaco en investigación fuera de este estudio dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
  19. Tienen otra neoplasia maligna concurrente (se pueden incluir sujetos con carcinoma de células escamosas de la piel tratado o carcinoma de células basales de la piel), evidencia de cáncer extrahepático de su neoplasia maligna primaria o infección activa médicamente significativa en curso.
  20. VIH positivo.
  21. Clasificación funcional NYHA clase III o IV para insuficiencia cardíaca.
  22. Evidencia de hemacromatosis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox más ARF estandarizada utilizando el tiempo de permanencia del tratamiento estandarizado para lesiones de HCC solitarias de ≥ 3,0 cm a ≤ 7,0 cm
Droga: Termodox
Doxorrubicina liposomal térmicamente sensible 50 mg/m2 Infusión intravenosa única de 30 minutos
Otros nombres:
  • Doxorrubicina liposomal liso-termosensible (LTLD)
Comparador de placebos: Infusión ficticia
RFA estandarizada sola utilizando el tiempo de permanencia del tratamiento estandarizado para lesiones de HCC solitarias ≥ 3,0 cm a ≤ 7,0 cm
Droga: Infusión ficticia
Cloruro de sodio, dextrosa al 0,9 % o al 5 % (D5W), infusión intravenosa única de 30 minutos
Otros nombres:
  • Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Se contactará a todos los sujetos cada 3 meses después de la progresión radiológica para informar del estado vital. Los sujetos fueron seguidos para determinar la SG hasta 68 meses desde la aleatorización.
La supervivencia global se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio.
Se contactará a todos los sujetos cada 3 meses después de la progresión radiológica para informar del estado vital. Los sujetos fueron seguidos para determinar la SG hasta 68 meses desde la aleatorización.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Tomografía computarizada o resonancia magnética (tórax, abdomen, pelvis) realizada al inicio y el día 28. Imágenes adicionales realizadas en los meses 5, 9, 13, 17, 21, 25, luego cada 6 meses hasta que se observe progresión de la enfermedad. Los sujetos del estudio fueron seguidos hasta 63 meses después de la aleatorización.

El protocolo incorpora RECIST modificado desarrollado para la investigación clínica del CHC como base para evaluar la respuesta tumoral. La SSP aquí se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha en la que ocurre uno de los siguientes eventos (según lo determinado por tomografía computarizada o resonancia magnética):

  • Muerte por cualquier causa
  • Fracaso del tratamiento (incapacidad para lograr RC después de dos sesiones de tratamiento RFA ± ThermoDox)
  • Progresión por recurrencia local del tumor después de la RC inicial
  • Progresión por recurrencia de tumor intrahepático a distancia
  • Progresión por recidiva tumoral extrahepática
Tomografía computarizada o resonancia magnética (tórax, abdomen, pelvis) realizada al inicio y el día 28. Imágenes adicionales realizadas en los meses 5, 9, 13, 17, 21, 25, luego cada 6 meses hasta que se observe progresión de la enfermedad. Los sujetos del estudio fueron seguidos hasta 63 meses después de la aleatorización.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Imunon

Investigadores

  • Silla de estudio: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Silla de estudio: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Investigador principal: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

27 de abril de 2020

Finalización del estudio (Actual)

27 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

14 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 104-13-302

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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