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Studio di ThermoDox con ablazione a radiofrequenza standardizzata (RFA) per il trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC) (OPTIMA)

29 luglio 2024 aggiornato da: Imunon

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato da manichino su ThermoDox® (Lyso-Thermosensitive Liposomal Doxorubicin-LTLD) nel carcinoma epatocellulare (HCC) utilizzando un trattamento di ablazione a radiofrequenza standardizzata (RFA) Tempo di trattamento ≥ 45 minuti per lesioni solitarie da ≥ 3 cm a ≤ 7 cm

Lo scopo di questo studio è determinare se ThermoDox, una doxorubicina liposomiale termosensibile, è efficace nel trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile quando utilizzato in combinazione con l'ablazione a radiofrequenza standardizzata (sRFA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato fittizio sulla sicurezza e l'efficacia di ThermoDox più sRFA rispetto a sRFA più infusione fittizia utilizzando il tempo di permanenza del trattamento standardizzato per le lesioni solitarie dell'HCC da ≥ 3,0 cm a ≤ 7,0 cm. Un trattamento sRFA per questo protocollo è definito come il tempo di permanenza di ≥ 45 minuti misurato dalla prima attivazione della sonda RFA fino alla rimozione della sonda RFA dopo l'ultimo ciclo di ablazione o dispiegamento.

Il ThermoDox da 50 mg/m2 o l'infusione fittizia verranno somministrati per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Come parte della premedicazione in cieco, i soggetti trattati con ThermoDox riceveranno 20 mg di desametasone per via orale 24 ore prima dell'infusione del farmaco per la profilassi della reazione all'infusione. I soggetti del braccio di controllo riceveranno una pillola di premedicazione fittizia corrispondente per via orale 24 ore prima dell'infusione del trattamento in studio. Trenta minuti prima di ricevere l'infusione di ThermoDox, i soggetti riceveranno una dose in cieco di 20 mg di desametasone IV, 50 mg di difenidramina IV e 50 mg di ranitidina IV o 20 mg di famotidina IV. I soggetti del braccio di controllo riceveranno una pillola premedicazione fittizia mascherata per via orale 24 ore prima dell'infusione del farmaco in studio e un'infusione fittizia 30 minuti prima dell'infusione fittizia di sodio cloruro 0,9% o 5% destrosio (D5W). L'RFA verrà avviato approssimativamente almeno 15 minuti dopo l'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio e dovrà essere completato entro e non oltre 3 ore dall'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio. L'obiettivo è raggiungere un tempo di permanenza > 45 minuti che può essere raggiunto impiegando almeno quattro cicli o dispiegamenti di ablazione per asportare il tumore e un margine libero da tumore di 360º 1,0 cm che circonda il tumore.con un tempo complessivo stimato della procedura inferiore a 3 ore.

Un soggetto che ha un'ablazione incompleta è idoneo per 1 procedura di ritrattamento entro 21 giorni dopo l'esame di imaging radiologico che mostra malattia residua al giorno 28. I soggetti verranno ritirati solo una volta con la stessa attrezzatura RFA e il trattamento assegnato alla randomizzazione. I soggetti con un'ablazione completa dopo il ritrattamento saranno seguiti sia per PFS che per OS.

Se dopo 2 ablazioni il soggetto presenta un HCC intraepatico locale, distante o extraepatico, allora il soggetto sarà considerato un fallimento del trattamento e avrà raggiunto l'endpoint della PFS. Il soggetto sarà seguito per OS ogni 3 mesi. Tra i soggetti che non sono fallimenti terapeutici, sono consentiti cinque trattamenti ripetuti per il trattamento di una lesione ricorrente o per il trattamento di lesioni intraepatiche locali o distanti di nuova identificazione a discrezione dello sperimentatore dopo che l'endpoint della PFS è stato segnalato e con l'accordo dello sponsor. Il soggetto deve essere idoneo per il ritrattamento coerente con i criteri di ammissibilità di sicurezza e sarà ritrattato con lo stesso trattamento randomizzato.

L'imaging TC o MRI verrà utilizzato per valutare l'efficacia della terapia di ablazione. I ciechi saranno mantenuti al livello delle letture di imaging. La progressione radiologica determinata dallo sperimentatore deve essere osservata e registrata prima di iniziare trattamenti alternativi per HCC. L'imaging post-trattamento sarà ottenuto ai mesi 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, quindi ogni 6 mesi (+/- 2 settimane) fino a quando non si osserva la progressione radiologica. Ad ogni visita si verificheranno valutazioni degli eventi avversi ed esami di laboratorio. Tutti i soggetti saranno monitorati per tutto il periodo sperimentale.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione possono essere a rischio di nefropatia indotta da mezzo di contrasto (CIN) quando sottoposti alle necessarie procedure TC con mezzo di contrasto. Gli investigatori devono essere consapevoli dei fattori di rischio associati alla CIN e impiegare strategie per ridurre il rischio di CIN. Nei soggetti con diabete o funzionalità renale borderline (creatinina maggiore di 1,5 mg/dL) precauzioni speciali (es. idratazione, riduzione della dose di contrasto, follow-up della determinazione della creatinina). Una procedura accettata prevede un'adeguata espansione del volume per via endovenosa con soluzione fisiologica isotonica (1,0 - 1,5 ml/kg all'ora) per 3-12 ore prima della procedura e continuata per 6-24 ore se clinicamente indicato e in base al giudizio medico del medico curante.

Tutti i soggetti randomizzati saranno seguiti per la sicurezza e la sopravvivenza globale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

554

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Cina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Cina, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, Cina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, Cina, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, Cina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, Cina, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, Cina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, Cina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Cina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Cina, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, Cina, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, Cina, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, Cina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina, 710032
        • Xijing Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • Filippine
      • Manila, Filippine, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Filippine, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Filippine, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center
  • Germania
      • Frankfurt, Germania
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Germania, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Germania
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Germania
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Pisa, Italia
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Italia
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, Spagna
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Department of Medicine
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Tailandia, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Taiwan, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Vietnam
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Vietnam
        • Bach Mai hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Vietnam
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Vietnam
        • Hue Central Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.

  2. - Diagnosi di una singola lesione HCC ≥ 3,0 cm ma ≤ 7,0 cm di diametro massimo in base alla diagnosi allo screening.

    • I soggetti che soddisfano i criteri dell'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) possono essere randomizzati senza una biopsia, ma subiranno una biopsia durante la procedura RFA a meno che non sia controindicato o irraggiungibile.
    • I soggetti che non soddisfano i criteri AASLD per l'HCC avranno bisogno di una biopsia per confermare l'HCC prima della randomizzazione.

  3. Essere un candidato idoneo a ricevere RFA come trattamento indicato dal punto di vista medico, valutato in base ai seguenti fattori:

    • La posizione e l'accessibilità della lesione bersaglio consentono la somministrazione sicura di più cicli o dispiegamenti di ablazione per ottenere un tempo di sosta della sonda ≥ 45 minuti.
    • Non candidato alla resezione chirurgica secondo le linee guida locali per la resezione ea giudizio dello sperimentatore.
  4. Classe Child-Pugh A senza encefalopatia attuale o ascite.
  5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
  7. Disponibilità a firmare un modulo di consenso informato, indicando la consapevolezza della natura investigativa di questo studio che è in linea con le politiche dell'istituzione.

Criteri di esclusione:

  1. È previsto il trapianto di fegato
  2. Volume di ablazione previsto > 30% del volume totale del fegato o rimozione di 3 segmenti epatici
  3. Più di 1 lesione identificata durante il basale.
  4. - Ha ricevuto in precedenza un trattamento terapeutico per l'HCC al di fuori del protocollo dello studio o si prevede che riceva un trattamento concomitante per l'HCC prima dell'evento PFS.
  5. Avere gravi malattie mediche tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio o incidente vascolare cerebrale negli ultimi sei mesi o aritmie cardiache potenzialmente letali.
  6. Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi antraciclina al di fuori del protocollo
  7. Avere metastasi extraepatiche.
  8. Avere invasione/trombosi tumorale della vena porta o epatica.
  9. Avere una temperatura corporea >101ºF (38,3ºC) immediatamente prima del trattamento in studio.

  10. Laboratori di base (sono consentiti test di laboratorio ripetuti per valutare l'idoneità durante il periodo di screening. I risultati di laboratorio devono rientrare nell'intervallo del protocollo prima del trattamento in studio.)

    • Conta assoluta dei neutrofili < 1500/mm3
    • Conta piastrinica < 75.000/mm3
    • Hgb < 10,0 g/dL (a meno che il valore di emoglobina non sia stato stabile, il soggetto è cardiovascolare stabile, asintomatico e giudicato in grado di sopportare la procedura RFA) Nota: se clinicamente indicato, i soggetti possono ricevere trasfusioni di piastrine o globuli rossi concentrati (RBC) ed essere rivalutato dopo che la condizione è stata trattata.

  11. Chimica di base

    • Creatinina sierica ≥ 2,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≤25,0 mL/min.
    • Bilirubina sierica > 3,0 mg/dL.
    • Albumina sierica < 2,8 g/dL.
  12. Avere reazioni allergiche note a uno qualsiasi dei farmaci o componenti liposomiali o agenti di imaging per via endovenosa che impediscono la capacità di completare i requisiti di imaging.
  13. Sono incinte o allattano. Nelle donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento in studio.
  14. Le donne in età fertile e gli uomini che non praticano una forma accettabile di controllo delle nascite (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, preservativo, sterilità chirurgica o pillola anticoncezionale. Le donne il cui partner ha o gli uomini che hanno subito una vasectomia devono utilizzare una seconda forma di controllo delle nascite).
  15. Avere INR> 1,5 volte il limite superiore normale (UNL) dell'istituto, ad eccezione dei soggetti che sono terapeuticamente anticoagulati per condizioni mediche non correlate all'HCC come la fibrillazione atriale. I soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo che la condizione è stata trattata o l'anticoagulante è stato sospeso.
  16. Avere controindicazioni a ricevere doxorubicina cloridrato (HCl).
  17. Sono in trattamento con altri agenti sperimentali.
  18. Uso di un farmaco sperimentale al di fuori di questo studio entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio.
  19. Avere altri tumori maligni concomitanti (possono essere inclusi soggetti con carcinoma a cellule squamose della pelle trattato o carcinoma a cellule basali della pelle), evidenza di cancro extraepatico dalla loro neoplasia primaria o infezione attiva in corso, clinicamente significativa.
  20. HIV positivo.
  21. Classificazione funzionale NYHA classe III o IV per insufficienza cardiaca.
  22. Evidenza di emocromatosi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox più RFA standardizzata che utilizza il tempo di permanenza del trattamento standardizzato per lesioni HCC solitarie da ≥ 3,0 cm a ≤ 7,0 cm
Droga: TermoDox
Doxorubicina liposomiale termicamente sensibile 50 mg/m2 Infusione endovenosa singola di 30 minuti
Altri nomi:
  • Doxorubicina liposomiale lisotermosensibile (LTLD)
Comparatore placebo: Infuso fittizio
RFA standardizzata da sola utilizzando il tempo di permanenza del trattamento standardizzato per lesioni HCC solitarie da ≥ 3,0 cm a ≤ 7,0 cm
Droga: Infuso fittizio
Sodio cloruro 0,9% o 5% destrosio (D5W), singola infusione endovenosa di 30 minuti
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Tutti i soggetti devono essere contattati ogni 3 mesi dopo la progressione radiologica per la segnalazione dello stato vitale. I soggetti sono stati seguiti per l'OS fino a 68 mesi dalla randomizzazione.
La sopravvivenza globale è definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio.
Tutti i soggetti devono essere contattati ogni 3 mesi dopo la progressione radiologica per la segnalazione dello stato vitale. I soggetti sono stati seguiti per l'OS fino a 68 mesi dalla randomizzazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Scansione TC o MRI (torace, addome, pelvi) eseguita al basale e al giorno 28. Ulteriori immagini eseguite ai mesi 5, 9, 13, 17, 21, 25, quindi ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia. I soggetti dello studio sono stati seguiti fino a 63 mesi dopo la randomizzazione.

Il protocollo incorpora RECIST modificato sviluppato per la ricerca clinica sull'HCC come base per valutare la risposta del tumore. La PFS qui è definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione alla prima data in cui si verifica uno dei seguenti eventi (come determinato mediante scansione TC o MRI):

  • Morte per qualsiasi causa
  • Fallimento del trattamento (impossibilità di raggiungere la CR dopo due sessioni di trattamento RFA ± ThermoDox)
  • Progressione dovuta a recidiva locale del tumore dopo la CR iniziale
  • Progressione dovuta a recidiva tumorale intraepatica a distanza
  • Progressione dovuta a recidiva tumorale extraepatica
Scansione TC o MRI (torace, addome, pelvi) eseguita al basale e al giorno 28. Ulteriori immagini eseguite ai mesi 5, 9, 13, 17, 21, 25, quindi ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia. I soggetti dello studio sono stati seguiti fino a 63 mesi dopo la randomizzazione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imunon

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Cattedra di studio: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Investigatore principale: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

27 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

27 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2014

Primo Inserito (Stimato)

14 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 104-13-302

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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