Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ThermoDox со стандартизированной радиочастотной абляцией (РЧА) для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) (OPTIMA)

29 июля 2024 г. обновлено: Imunon

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование ThermoDox® (лизотермочувствительный липосомальный доксорубицин-LTLD) при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) с использованием стандартизированной радиочастотной абляции (РЧА). Время лечения ≥ 45 минут для одиночных поражений ≥ 3 см до ≤ 7 см

Целью данного исследования является определение того, эффективен ли ThermoDox, термочувствительный липосомальный доксорубицин, в лечении нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы при использовании в сочетании со стандартизированной радиочастотной абляцией (сРЧА).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, фиктивное контролируемое исследование безопасности и эффективности ThermoDox плюс sRFA в фазе III по сравнению с sRFA плюс фиктивная инфузия с использованием стандартизированного времени выдержки при лечении солитарных очагов ГЦР от ≥ 3,0 см до ≤ 7,0 см. Лечение sRFA для этого протокола определяется как время пребывания ≥ 45 минут, измеренное от первой активации зонда RFA до удаления зонда RFA после заключительного цикла абляции или развертывания.

50 мг/м2 ThermoDox или фиктивная инфузия будет вводиться внутривенно в течение 30 минут. В рамках слепой премедикации субъекты, получавшие лечение ThermoDox, получат 20 мг дексаметазона перорально за 24 часа до инфузии препарата для профилактики инфузионных реакций. Субъекты из контрольной группы получат перорально соответствующую фиктивную таблетку для премедикации за 24 часа до инфузии исследуемого препарата. За тридцать минут до инфузии ThermoDox субъекты получат слепую дозу 20 мг дексаметазона внутривенно, 50 мг димедрола внутривенно и либо 50 мг ранитидина внутривенно, либо 20 мг фамотидина внутривенно. Субъекты из контрольной группы получат замаскированную таблетку-пустышку для премедикации перорально за 24 часа до инфузии исследуемого лекарства и пустую инфузию за 30 минут до искусственной инфузии хлорида натрия 0,9% или 5% декстрозы (D5W). РЧА будет начата примерно через 15 минут после начала инфузии исследуемого препарата и должна быть завершена не позднее, чем через 3 часа после начала инфузии исследуемого препарата. Цель состоит в том, чтобы достичь времени выдержки > 45 минут, которое может быть достигнуто за счет использования по крайней мере четырех циклов абляции или развертываний для абляции опухоли, а также 360º 1,0 см свободного от опухоли края, окружающего опухоль. предполагаемое общее время процедуры менее 3 часов.

Субъект с неполной абляцией имеет право на 1 процедуру повторного лечения в течение 21 дня после рентгенологического исследования, показывающего остаточное заболевание на 28-й день. Субъекты будут проходить повторное лечение только один раз с тем же оборудованием для РЧА и лечением, назначенным при рандомизации. Субъекты с полной абляцией после повторного лечения будут отслеживаться как для PFS, так и для OS.

Если после 2 аблаций у субъекта развился локальный, отдаленный внутрипеченочный или внепеченочный ГЦК, то субъект будет считаться неудачным в лечении и достигнет конечной точки ВБП. Тема будет отслеживаться для ОС каждые 3 месяца. Среди субъектов, у которых лечение не было неудачным, разрешено пять повторных курсов лечения для лечения рецидивирующего поражения или лечения вновь выявленных локальных или отдаленных внутрипеченочных поражений по усмотрению исследователя после сообщения о конечной точке ВБП и с согласия Спонсора. Субъект должен иметь право на повторное лечение в соответствии с критериями приемлемости безопасности и будет повторно проходить такое же рандомизированное лечение.

КТ или МРТ будут использоваться для оценки эффективности абляционной терапии. Слепой будет поддерживаться на уровне чтения изображений. Определенное исследователем радиологическое прогрессирование должно наблюдаться и регистрироваться до начала альтернативного лечения ГЦК. Визуализация после лечения будет проводиться через 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25 месяцев, а затем каждые 6 месяцев (+/- 2 недели) до тех пор, пока не будет видно рентгенологическое прогрессирование. Оценка нежелательных явлений и лабораторные исследования будут проводиться при каждом посещении. Все испытуемые будут находиться под наблюдением в течение всего периода исследования.

Пациенты, отвечающие критериям включения/исключения, могут иметь риск развития контраст-индуцированной нефропатии (КИН) при проведении необходимой КТ с контрастированием. Исследователи должны помнить о факторах риска, связанных с CIN, и использовать стратегии для снижения риска CIN. У пациентов с диабетом или пограничной функцией почек (креатинин выше 1,5 мг/дл) следует соблюдать особые меры предосторожности (например, гидратация, снижение дозы контраста, последующее определение креатинина). Общепринятой процедурой является адекватное внутривенное восполнение объема изотоническим раствором (1,0–1,5 мл/кг в час) за 3–12 часов до процедуры и продолжение в течение 6–24 часов по клиническим показаниям и на основании медицинского заключения лечащего врача.

Все рандомизированные субъекты будут находиться под наблюдением на предмет безопасности и общей выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

554

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Вьетнам
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Вьетнам
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Вьетнам
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Вьетнам
        • Bach Mai Hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Вьетнам
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Вьетнам
        • Hue Central Hospital
  • Германия
      • Frankfurt, Германия
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Германия, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Германия
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Германия
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Mary Hospital
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, Испания
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Италия
      • Pisa, Италия
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Италия
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Toronto General Hospital
  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Китай, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Китай, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, Китай, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, Китай, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, Китай, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, Китай, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, Китай, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Китай, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, Китай, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, Китай, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710032
        • Xijing Hospital
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Корея, Республика, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Корея, Республика, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Корея, Республика, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Department of Medicine
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Таиланд
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Таиланд, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Таиланд, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Тайвань, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Тайвань, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Тайвань, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • Филиппины
      • Manila, Филиппины, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Филиппины, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Филиппины, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет.

  2. Диагноз: один очаг ГЦР ≥ 3,0 см, но ≤ 7,0 см в максимальном диаметре на основании диагноза при скрининге.

    • Субъекты, отвечающие критериям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), могут быть рандомизированы без биопсии, но им будет сделана биопсия во время процедуры РЧА, если только это не противопоказано или невозможно.
    • Субъектам, не отвечающим критериям AASLD для ГЦК, потребуется биопсия для подтверждения ГЦР до рандомизации.

  3. Быть подходящим кандидатом на получение РЧА в качестве лечения по медицинским показаниям, что оценивается по следующим факторам:

    • Положение и доступность целевого поражения позволяют безопасно проводить несколько циклов абляции или развертывания для достижения времени пребывания зонда ≥ 45 минут.
    • Не является кандидатом на хирургическую резекцию в соответствии с местными рекомендациями по резекции и по мнению исследователя.
  4. Класс А по Чайлд-Пью без текущей энцефалопатии или асцита.
  5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0.
  7. Готов подписать форму информированного согласия, подтверждающую осведомленность об исследовательском характере этого исследования, которое соответствует политике учреждения.

Критерий исключения:

  1. Планируется трансплантация печени
  2. Ожидаемый объем абляции > 30% от общего объема печени или удаление 3 печеночных сегментов
  3. На исходном уровне выявлено более 1 поражения.
  4. Ранее получали терапевтическое лечение ГЦК вне протокола исследования или ожидается, что они получат сопутствующее лечение ГЦК до события ВБП.
  5. Иметь серьезные медицинские заболевания, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних шести месяцев, или опасные для жизни сердечные аритмии.
  6. Ранее получали какой-либо антрациклин вне протокола
  7. Имеют внепеченочные метастазы.
  8. Имеют инвазию/тромбоз опухоли воротной или печеночной вены.
  9. Иметь температуру тела >101ºF (38,3ºC) непосредственно перед приемом исследуемого препарата.

  10. Исходные лаборатории (повторные лабораторные тесты разрешены для оценки соответствия требованиям в течение периода скрининга). Лабораторные результаты должны быть в пределах диапазона протокола до начала лечения.)

    • Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов < 75 000/мм3
    • Hgb < 10,0 г/дл (за исключением случаев, когда уровень гемоглобина стабилен, сердечно-сосудистая система субъекта стабильна, бессимптомна и считается способной выдержать процедуру РЧА) и пройти повторную оценку после лечения состояния.

  11. Базовая химия

    • Креатинин сыворотки ≥ 2,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (КК) ≤25,0 мл/мин.
    • Билирубин сыворотки > 3,0 мг/дл.
    • Сывороточный альбумин < 2,8 г/дл.
  12. Имеются какие-либо известные аллергические реакции на какие-либо препараты, липосомальные компоненты или внутривенные визуализирующие агенты, препятствующие выполнению требований к визуализации.
  13. Беременны или кормите грудью. У женщин детородного возраста перед началом исследуемого лечения требуется отрицательный сывороточный тест на беременность.
  14. Женщины детородного возраста и мужчины, не применяющие приемлемую форму контроля над рождаемостью (т. диафрагма, цервикальный колпачок, презерватив, хирургическая стерильность или противозачаточные таблетки. Женщины, у которых есть партнер, или мужчины, перенесшие вазэктомию, должны использовать вторую форму контроля над рождаемостью).
  15. Иметь МНО более чем в 1,5 раза выше верхнего нормального предела учреждения (ВНЛ), за исключением субъектов, получающих терапевтические антикоагулянты по поводу заболеваний, не связанных с ГЦК, таких как мерцательная аритмия. Субъекты могут пройти повторный скрининг после лечения состояния или прекращения приема антикоагулянтов.
  16. Имеют противопоказания к приему доксорубицина гидрохлорида (HCl).
  17. Лечатся другими исследуемыми агентами.
  18. Использование исследуемого препарата вне данного исследования в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
  19. Имеют другие сопутствующие злокачественные новообразования (могут быть включены субъекты с пролеченным плоскоклеточным раком кожи или базальноклеточным раком кожи), признаки внепеченочного рака от их первичного злокачественного новообразования или текущую значимую с медицинской точки зрения активную инфекцию.
  20. ВИЧ положительный.
  21. Функциональная классификация сердечной недостаточности III или IV класса NYHA.
  22. Признаки гемахроматоза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТермоДокс 50 мг/м2
ThermoDox плюс стандартизированная РЧА с использованием стандартизированного времени обработки для солитарных очагов ГЦР от ≥ 3,0 см до ≤ 7,0 см
Лекарство: ТермоДокс
Термочувствительный липосомальный доксорубицин 50 мг/м2 Однократная 30-минутная внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Лизотермочувствительный липосомальный доксорубицин (ЛТЛД)
Плацебо Компаратор: Пустынный настой
только стандартизированная РЧА с использованием стандартного времени выдержки лечения для солитарных очагов ГЦР от ≥ 3,0 см до ≤ 7,0 см
Лекарство: Пустынный настой
Хлорид натрия 0,9% или 5% декстроза (D5W), однократная 30-минутная внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Со всеми субъектами необходимо связываться каждые 3 месяца после радиологического прогрессирования для составления отчета о жизненном статусе. За субъектами наблюдали на предмет общей выживаемости в течение 68 месяцев с момента рандомизации.
Общая выживаемость определяется как время (в месяцах) от даты рандомизации до смерти по любой причине или окончания исследования.
Со всеми субъектами необходимо связываться каждые 3 месяца после радиологического прогрессирования для составления отчета о жизненном статусе. За субъектами наблюдали на предмет общей выживаемости в течение 68 месяцев с момента рандомизации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: КТ или МРТ (грудная клетка, брюшная полость, таз) выполняются исходно и на 28-й день. Дополнительные изображения проводятся на 5, 9, 13, 17, 21, 25 месяцах, затем каждые 6 месяцев до тех пор, пока не будет видно прогрессирование заболевания. За субъектами исследования наблюдали в течение 63 месяцев после рандомизации.

Протокол включает модифицированный RECIST, разработанный для клинических исследований ГЦК в качестве основы для оценки реакции опухоли. ВБП здесь определяется как время (в месяцах) от даты рандомизации до первой даты, когда происходит одно из следующих событий (согласно данным КТ или МРТ):

  • Смерть по любой причине
  • Неудача лечения (невозможность достижения полного выздоровления после двух сеансов лечения RFA ± ThermoDox)
  • Прогрессирование вследствие местного рецидива опухоли после первоначального полного выздоровления.
  • Прогрессирование вследствие отдаленного внутрипеченочного рецидива опухоли.
  • Прогрессирование вследствие рецидива внепеченочной опухоли.
КТ или МРТ (грудная клетка, брюшная полость, таз) выполняются исходно и на 28-й день. Дополнительные изображения проводятся на 5, 9, 13, 17, 21, 25 месяцах, затем каждые 6 месяцев до тех пор, пока не будет видно прогрессирование заболевания. За субъектами исследования наблюдали в течение 63 месяцев после рандомизации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imunon

Следователи

  • Учебный стул: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Учебный стул: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Главный следователь: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 104-13-302

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатоцеллюлярная карцинома

Клинические исследования ТермоДокс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться